Vidutolimod (CMP-001) en association avec le nivolumab pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Homme >= 18 ans
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec maladie métastatique
• Les sujets qui sont réfractaires à une nouvelle thérapie anti-androgène (abiratérone, darolutamide, enzalutamide et/ou apalutamide) et qui ont échoué à au moins 1 régime de chimiothérapie à base de taxanes (ou qui sont jugés médicalement inaptes à être traités avec un régime à base de taxanes ou qui ont activement refusé un traitement avec un régime taxane)
• Orchidectomie antérieure ou taux de testostérone sérique < 50 ng/dL déterminés dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 (au moins une lésion supplémentaire> = 0,5 cm se prêtant à une injection informatique répétée par enquêteur)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Nombre de neutrophiles >= 1 000/mm^3 (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001)
• Concentration d'hémoglobine >= 9 g/dL (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001)
• Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : sujets atteints de la maladie de Gilbert bilirubine sérique >= 3 fois la LSN (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3 fois la LSN ou =< 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques actives (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001)
• Créatinine sérique =< 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 40 mL/min (>= 0,67 mL/sec) en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001)
• Les sujets doivent avoir un rapport international normalisé (INR) ou un temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant (dans les 4 semaines précédant la première dose de CMP-001). Les sujets sous traitement anticoagulant doivent avoir un temps de prothrombine (PT) ou PTT dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue et aucun antécédent d'hémorragie grave. Les patients qui nécessitent une anticoagulation thérapeutique et qui ne peuvent pas interrompre l'anticoagulation en toute sécurité pendant la veille, le jour de et le jour après l'injection sont exclus. Les patients nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine sont exclus à moins qu'ils ne puissent passer à un autre anticoagulant (par exemple, héparine de bas poids moléculaire ou anticoagulants oraux directs) avant l'inscription. Les agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine, le clopidogrel, etc.) ne sont pas considérés comme des anticoagulants aux fins de cette étude (c'est-à-dire qu'ils sont autorisés)
• Volonté de fournir des biopsies tumorales fraîches avant et après le traitement, si cela est sûr et médicalement faisable
• Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose de CMP-001
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Achèvement de toutes les thérapies précédentes (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale) pour le traitement du cancer >= 2 semaines avant le début de la thérapie à l'étude. (Aucune radiothérapie au site d'injection CMP-001 dans les 4 semaines)
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Découverte pathologique compatible avec une petite cellule pure, un carcinome neuroendocrinien de la prostate ou toute autre histologie différente de l'adénocarcinome

• Nécessite des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes > 10 mg/jour de prednisone dans les 7 jours précédant la première dose de CMP-001 sur C1D1

  • Les sujets qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose équivalente de prednisone de =< 10 mg/jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription
  • Les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés
• Antécédents d'événements indésirables (EI) liés au système immunitaire qui ont nécessité l'arrêt définitif de l'anticorps anti-PD1/PDL1
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active
• Antécédents connus d'immunodéficience
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le carcinome canalaire in situ, le cancer de la vessie non invasif et le cancer de la thyroïde (sauf anaplasique)

• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, symptomatiques ou en croissance

  • Les patients atteints d'une maladie du SNC traitée et stable (définie comme la non-progression d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée par contraste ou d'une tomodensitométrie (TDM) au moins 30 jours après le traitement dirigé par le SNC) sont éligibles pour s'inscrire
  • Les patients atteints d'une maladie du SNC traitée et stable inscrits à l'étude doivent être disposés à subir une tomodensitométrie ou une IRM avec contraste amélioré toutes les 12 semaines
• Transplantation allogénique antérieure de tissus/organes solides
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; le test n'est pas nécessaire sauf en cas de suspicion
• A reçu une vaccination par un virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose de CMP-001 à J1. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants ou de vaccins COVID qui ont été administrés plus d'une semaine avant la première dose de CMP-001 à J1 sont autorisés.
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois précédant le consentement, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée ; une angine instable; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. Utilisation implantée ou continue d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur
• Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet incapable de coopérer ou de participer à l'essai
• Événement indésirable lié à un traitement anticancéreux précédemment administré qui n'a pas été résolu en < grade 2 avant la première dose de CMP-001 au jour 1 (J1)
• Participation à une autre étude clinique d'une thérapie ou d'un dispositif anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de CMP-001 à J1
• A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie anticancéreuse biologique dans les 14 jours précédant la première dose de CMP-001 sur W1D1
• A déjà reçu un traitement CMP-001 ou un anti-PD1/PDL1
• S'attendre à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose de CMP-001