Vidutolimod (CMP-001) in combinazione con nivolumab per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Maschio >= 18 anni di età
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con malattia metastatica
• Soggetti refrattari a una nuova terapia antiandrogena (abiraterone, darolutamide, enzalutamide e/o apalutamide) e che hanno fallito almeno 1 regime chemioterapico a base di taxani (o che sono ritenuti non idonei dal punto di vista medico a essere trattati con un regime di taxani o hanno attivamente rifiutato il trattamento con regime fiscale)
• Precedente orchiectomia o livelli sierici di testosterone <50 ng/dL determinati entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (almeno una lesione aggiuntiva >= 0,5 cm suscettibile di iniezione IT ripetuta per investigatore)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• Conta dei neutrofili >= 1.000/mm^3 (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001)
• Concentrazione di emoglobina >= 9 g/dL (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: soggetti con bilirubina sierica della malattia di Gilbert >= 3 volte ULN (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 volte l'ULN o =< 5 volte l'ULN per i pazienti con metastasi epatiche attive (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina calcolata >= 40 mL/min (>= 0,67 mL/sec) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001)
• I soggetti devono avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) o un tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante (entro 4 settimane prima della prima dose di CMP-001). I soggetti in terapia anticoagulante devono avere un tempo di protrombina (PT) o PTT entro il range terapeutico dell'uso previsto e nessuna storia di emorragia grave. Sono esclusi i pazienti che richiedono l'anticoagulazione terapeutica e non possono interrompere l'anticoagulazione in modo sicuro durante il giorno prima, il giorno dopo e il giorno dopo l'iniezione. I pazienti che richiedono anticoagulanti con warfarin sono esclusi a meno che non possano essere trasferiti a un anticoagulante alternativo (ad esempio, eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti orali diretti) prima dell'arruolamento. Gli agenti antipiastrinici (ad es. aspirina, clopidogrel, ecc.) non sono considerati anticoagulanti ai fini di questo studio (cioè sono consentiti)
• Disponibilità a fornire biopsie tumorali fresche prima e dopo il trattamento, se sicure e fattibili dal punto di vista medico
• I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di CMP-001
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro >= 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. (Nessuna radioterapia al sito di iniezione di CMP-001 entro 4 settimane)
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Reperto patologico compatibile con carcinoma prostatico puro a piccole cellule, neuroendocrino o qualsiasi altra istologia diversa dall'adenocarcinoma

• Richiede dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone entro 7 giorni prima della prima dose di CMP-001 su C1D1

  • I soggetti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose equivalente di prednisone di =< 10 mg/giorno non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento
  • Sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori
• Storia di eventi avversi immuno-correlati (AE) che hanno richiesto l'interruzione permanente dell'anticorpo anti-PD1/PDL1
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Pazienti con malattia autoimmune attiva
• Storia nota di immunodeficienza
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa, il carcinoma duttale in situ, il carcinoma della vescica non invasivo e il carcinoma della tiroide (tranne anaplastico)

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, sintomatiche o in crescita

  • Pazienti con malattia del SNC trattata e stabile (definita come non progressione su una risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto di ristadiazione o tomografia computerizzata (TC) almeno 30 giorni dopo la terapia diretta al SNC) possono essere arruolati
  • I pazienti con malattia del SNC trattata e stabile arruolati nello studio devono essere disposti a sottoporsi a TC o RM con contrasto di ristadiazione ogni 12 settimane
• Precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C; il test non è richiesto a meno che non si sospetti
• Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose di CMP-001 su D1. Sono consentiti i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivi o i vaccini COVID somministrati più di 1 settimana prima della prima dose di CMP-001 su D1
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Malattia cardiaca incontrollata grave entro 6 mesi prima del consenso, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata; angina instabile; infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare. Uso impiantato o continuo di pacemaker o defibrillatore
• Qualsiasi malattia incontrollata concomitante, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto incapace di collaborare o partecipare al processo
• Evento avverso correlato alla terapia antitumorale precedentemente somministrata che non si è risolta a <grado 2 prima della prima dose di CMP-001 al giorno 1 (D1)
• Partecipazione a un altro studio clinico di una terapia o dispositivo antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di CMP-001 su D1
• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale biologica entro 14 giorni prima della prima dose di CMP-001 su W1D1
• Ricevuto precedente trattamento CMP-001 o anti-PD1/PDL1
• Aspettarsi di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, dal momento del consenso fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di CMP-001