Vidutolimod (CMP-001) in combinatie met nivolumab voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Man >= 18 jaar
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met gemetastaseerde ziekte
• Proefpersonen die refractair zijn voor een nieuwe antiandrogeentherapie (abirateron, darolutamide, enzalutamide en/of apalutamide) en bij wie ten minste 1 chemotherapieschema op basis van taxaan heeft gefaald (of die medisch ongeschikt worden geacht voor behandeling met een taxaanschema of die actief een behandeling met een taxaanregime)
• Eerdere orchidectomie of serumtestosteronniveaus < 50 ng/dL bepaald binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 (minstens één extra laesie >= 0,5 cm vatbaar voor herhaalde IT-injectie per onderzoeker)
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
• Aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3 (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001)
• Hemoglobineconcentratie >= 9 g/dL (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met de ziekte van Gilbert serumbilirubine >= 3 keer ULN (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 keer de ULN of =< 5 keer de ULN voor patiënten met actieve levermetastasen (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001)
• Serumcreatinine =< 1,5 keer de ULN of berekende creatinineklaring >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/sec) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001)
• Proefpersonen dienen een internationaal genormaliseerde ratio (INR) of een partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN te hebben, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001). Protrombinetijd (PT) of PTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik liggen en geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingen hebben. Patiënten die therapeutische antistolling nodig hebben en die de antistolling niet veilig kunnen stopzetten op de dag vóór, de dag van en de dag na de injectie, worden uitgesloten. Patiënten die anticoagulantia met warfarine nodig hebben, worden uitgesloten, tenzij ze kunnen worden overgezet op een alternatief anticoagulans (bijv. laagmoleculaire heparine of directe orale anticoagulantia) voordat ze worden ingeschreven. Bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, clopidogrel, enz.) worden voor de doeleinden van deze studie niet als anticoagulantia beschouwd (d.w.z. ze zijn toegestaan).
• Bereidheid om voor en na de behandeling verse tumorbiopten te geven, indien veilig en medisch haalbaar
• Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis CMP-001
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Voltooiing van alle eerdere therapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of experimentele therapie) voor de behandeling van kanker >= 2 weken voor aanvang van de studietherapie. (Geen radiotherapie op injectieplaats CMP-001 binnen 4 weken)
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische bevinding die consistent is met puur kleincellig, neuro-endocrien prostaatcarcinoom of een andere histologie die verschilt van adenocarcinoom

• Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden > 10 mg/dag prednison binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001 op C1D1

  • Proefpersonen die momenteel steroïden krijgen in een prednison-equivalente dosis van =< 10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan inschrijving
  • Vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerking (AE) die permanente stopzetting van anti-PD1/PDL1-antilichaam vereiste
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, ductaal carcinoom in situ, niet-invasieve blaaskanker en schildklierkanker (behalve anaplastische)

• Onbehandelde, symptomatische of groeiende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Patiënten met behandelde en stabiele (gedefinieerd als non-progressie op een reststadium contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) ten minste 30 dagen na op het CZS gerichte therapie) CZS-ziekte komen in aanmerking voor inschrijving
  • Patiënten met een behandelde en stabiele CZS-aandoening die deelnemen aan de studie, moeten bereid zijn om elke 12 weken een contrastversterkte CT of MRI te ondergaan.
• Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; testen is niet vereist, tenzij vermoed
• Ontvangen een levende virusvaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001 op D1. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten of COVID-vaccins die meer dan 1 week voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001 op D1 zijn toegediend, zijn toegestaan
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan toestemming, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina; myocardinfarct of cerebrovasculair accident. Geïmplanteerd of continu gebruik van een pacemaker of defibrillator
• Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek
• Bijwerking gerelateerd aan eerder toegediende antikankertherapie die niet is verdwenen tot <graad 2 voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001 op dag 1 (D1)
• Deelname aan een andere klinische studie van een antikankertherapie of -apparaat in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001 op D1
• Kreeg chemotherapie, bestralingstherapie of biologische antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CMP-001 op W1D1
• Kreeg eerdere CMP-001-behandeling of anti-PD1/PDL1
• Verwachting om zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het moment van toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis CMP-001