Widutolimod (CMP-001) w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami
• Osoby oporne na nową terapię antyandrogenową (abirateron, darolutamid, enzalutamid i/lub apalutamid) i u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat chemioterapii oparty na taksanie (lub osoby, które zostały uznane z medycznego punktu widzenia za niekwalifikujące się do leczenia schematem taksanu lub aktywnie odmówiły leczenia schemat taksanów)
• Wcześniejsza orchiektomia lub poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl określony w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (co najmniej jedna dodatkowa zmiana >= 0,5 cm nadająca się do powtórnego wstrzyknięcia dooponowego na badacza)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Liczba neutrofili >= 1000/mm^3 (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001)
• Stężenie hemoglobiny >= 9 g/dL (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) z następującym wyjątkiem: pacjenci z chorobą Gilberta bilirubina w surowicy >= 3-krotność GGN (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 3-krotność GGN lub =< 5-krotność GGN u pacjentów z aktywnymi przerzutami do wątroby (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5-krotność GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/s) przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001)
• Pacjenci powinni mieć międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) = < 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową (w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką CMP-001). Osoby leczone lekami przeciwkrzepliwymi powinny mieć czas protrombinowy (PT) lub PTT w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania i bez ciężkich krwotoków w wywiadzie. Wykluczeni są pacjenci, którzy wymagają terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego i nie mogą bezpiecznie przerwać leczenia przeciwzakrzepowego w dniu poprzedzającym, dniu wstrzyknięcia i dniu po wstrzyknięciu. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną są wykluczeni, chyba że przed włączeniem można ich zmienić na alternatywny lek przeciwzakrzepowy (np. heparynę drobnocząsteczkową lub bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe). Leki przeciwpłytkowe (np. aspiryna, klopidogrel itp.) nie są uważane za antykoagulanty dla celów tego badania (tj. są dozwolone)
• Gotowość do wykonania świeżych biopsji guza przed i po leczeniu, jeśli jest to bezpieczne i wykonalne z medycznego punktu widzenia
• Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki CMP-001
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Ukończenie całej wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu raka >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii. (Brak radioterapii miejsca wstrzyknięcia CMP-001 w ciągu 4 tygodni)
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Wynik patologiczny zgodny z czysto drobnokomórkowym rakiem neuroendokrynnym gruczołu krokowego lub inną histologią inną niż gruczolakorak

• Wymaga ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów > 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką CMP-001 na C1D1

  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują steroidy w dawce równoważnej prednizonowi =< 10 mg/dobę, nie muszą odstawiać steroidów przed włączeniem do badania
  • Dozwolone są dawki zastępcze, sterydy miejscowe, okulistyczne i wziewne
• Historia zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (AE), które wymagało trwałego odstawienia przeciwciała anty-PD1/PDL1
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną
• Znana historia niedoboru odporności
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii, raka przewodowego in situ, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego i raka tarczycy (z wyjątkiem anaplastycznego)

• Nieleczone, objawowe lub rosnące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • Pacjenci z leczoną i stabilną chorobą (zdefiniowaną jako brak progresji w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym, co najmniej 30 dni po terapii ukierunkowanej na OUN) kwalifikują się do włączenia do badania
  • Pacjenci z leczoną i stabilną chorobą OUN włączeni do badania muszą wyrazić chęć poddania się powtórnemu badaniu CT lub MRI ze wzmocnieniem kontrastowym co 12 tygodni
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; badanie nie jest wymagane, chyba że podejrzewa się
• Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką CMP-001 w D1. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów ani szczepionek przeciwko COVID, które podano ponad 1 tydzień przed pierwszą dawką CMP-001 w dniu 1
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy. Wszczepiony lub ciągłe używanie rozrusznika serca lub defibrylatora
• Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi współpracę lub udział w badaniu
• Zdarzenie niepożądane związane z wcześniej stosowaną terapią przeciwnowotworową, które nie ustąpiło do stopnia <2 przed podaniem pierwszej dawki CMP-001 w dniu 1 (D1)
• Udział w innym badaniu klinicznym eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej lub urządzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki CMP-001 w D1
• Otrzymał chemioterapię, radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką CMP-001 w dniu W1D1
• Otrzymał wcześniej leczenie CMP-001 lub anty-PD1/PDL1
• Spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki CMP-001