Vidutolimod (CMP-001) en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Hombre >= 18 años de edad
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con enfermedad metastásica
• Sujetos que son refractarios a una nueva terapia antiandrógena (abiraterona, darolutamida, enzalutamida y/o apalutamida) y han fallado al menos 1 régimen de quimioterapia basado en taxanos (o que se consideran médicamente inadecuados para ser tratados con un régimen de taxanos o han rechazado activamente el tratamiento con un régimen de taxanos)
• Orquiectomía previa o niveles séricos de testosterona < 50 ng/dl determinados dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Tener enfermedad medible según RECIST 1.1 (al menos una lesión adicional >= 0,5 cm susceptible de inyección IT repetida por investigador)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
• Recuento de neutrófilos >= 1000/mm^3 (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001)
• Concentración de hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001)
• Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) con la siguiente excepción: sujetos con enfermedad de Gilbert bilirrubina sérica >= 3 veces el LSN (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el ULN o = < 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepáticas activas (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001)
• Creatinina sérica =< 1,5 veces el ULN o el aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/seg) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001)
• Los sujetos deben tener un índice normalizado internacional (INR) o un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CMP-001). Los sujetos que reciben terapia anticoagulante deben tener un tiempo de protrombina (PT) o PTT dentro del rango terapéutico de uso previsto y sin antecedentes de hemorragia grave. Se excluyen los pacientes que requieren anticoagulación terapéutica y no pueden interrumpir la anticoagulación de manera segura durante el día anterior, el día de la inyección y el día posterior a la misma. Los pacientes que requieren anticoagulación con warfarina están excluidos a menos que puedan cambiar a un anticoagulante alternativo (p. ej., heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales directos) antes de la inscripción. Los agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina, clopidogrel, etc.) no se consideran anticoagulantes para los fines de este estudio (es decir, están permitidos)
• Disposición para proporcionar biopsias tumorales frescas antes y después del tratamiento, si es seguro y médicamente factible
• Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 120 días después de la última dosis de CMP-001
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Finalización de toda la terapia previa (incluida cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) para el tratamiento del cáncer >= 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio. (Sin radioterapia en el sitio de inyección de CMP-001 en 4 semanas)
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Hallazgo patológico compatible con carcinoma neuroendocrino de próstata puro de células pequeñas o cualquier otra histología diferente del adenocarcinoma

• Requiere dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides > 10 mg/día de prednisona dentro de los 7 días previos a la primera dosis de CMP-001 en C1D1

  • Los sujetos que actualmente reciben esteroides a una dosis equivalente a prednisona de =< 10 mg/día no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción
  • Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios.
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EA) que requirieron la interrupción permanente del anticuerpo anti-PD1/PDL1
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa
• Historia conocida de inmunodeficiencia
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, el carcinoma ductal in situ, el cáncer de vejiga no invasivo y el cáncer de tiroides (excepto anaplásico)

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, sintomáticas o en crecimiento

  • Los pacientes con enfermedad del SNC tratada y estable (definida como sin progresión en una resonancia magnética nuclear (RMN) mejorada con contraste o una tomografía computarizada (TC) al menos 30 días después de la terapia dirigida al SNC) son elegibles para inscribirse
  • Los pacientes con enfermedad del SNC estable y tratada inscritos en el estudio deben estar dispuestos a someterse a una TC o una RM con contraste de reestadificación cada 12 semanas.
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C; no se requieren pruebas a menos que se sospeche
• Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CMP-001 en D1. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos o las vacunas COVID que se administraron más de 1 semana antes de la primera dosis de CMP-001 en D1.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento, incluida, entre otras, hipertensión no controlada; angina inestable; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Implantación o uso continuo de un marcapasos o desfibrilador
• Cualquier enfermedad no controlada concurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
• Evento adverso relacionado con la terapia contra el cáncer administrada previamente que no se ha resuelto a < grado 2 antes de la primera dosis de CMP-001 el día 1 (D1)
• Participación en otro estudio clínico de una terapia o dispositivo contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de CMP-001 en D1
• Recibió quimioterapia, radioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de CMP-001 en W1D1
• Recibió tratamiento previo CMP-001 o anti-PD1/PDL1
• Esperar concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde el momento del consentimiento hasta al menos 120 días después de la última dosis de CMP-001