Vidutolimodi (CMP-001) yhdessä nivolumabin kanssa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies > = 18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on metastaattinen sairaus
• Potilaat, jotka eivät ole vastenmielisiä uudelle antiandrogeenihoidolle (abirateroni, darolutamidi, enzalutamidi ja/tai apalutamidi) ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä taksaanipohjaisessa kemoterapiahoidossa (tai jotka katsotaan lääketieteellisesti sopimattomiksi taksaanihoitoon tai jotka ovat aktiivisesti kieltäytyneet hoidosta taksaanihoito)
• Aikaisempi orkiektomia tai seerumin testosteronitasot < 50 ng/dl määritettynä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:tä kohti (vähintään yksi ylimääräinen leesio >= 0,5 cm, joka voidaan antaa toistuvaan IT-injektioon tutkijaa kohti)
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3 (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta)
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta)
• Hemoglobiinipitoisuus >= 9 g/dl (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: henkilöt, joilla on Gilbertin taudin seerumin bilirubiini >= 3 kertaa ULN (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 kertaa ULN tai = < 5 kertaa ULN potilailla, joilla on aktiivisia maksametastaasseja (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta)
• Potilaiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tai osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) tulee olla < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta). Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden protrombiiniajan (PT) tai PTT:n tulee olla terapeuttisella käyttöalueella, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt vakavaa verenvuotoa. Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota ja jotka eivät voi keskeyttää antikoagulanttihoitoa turvallisesti injektiota edeltävänä, injektiota edeltävänä päivänä ja päivänä sen jälkeen, suljetaan pois. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa varfariinilla, suljetaan pois, ellei heitä voida siirtyä käyttämään vaihtoehtoista antikoagulanttia (esim. pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia tai suoraa oraalista antikoagulanttia) ennen osallistumista. Trombosyyttejä estäviä aineita (esim. aspiriinia, klopidogreelia jne.) ei pidetä antikoagulantteina tässä tutkimuksessa (eli ne ovat sallittuja)
• Halukkuus tarjota tuoreita kasvainbiopsioita ennen ja jälkeen hoitoa, jos se on turvallista ja lääketieteellisesti mahdollista
• Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään 120 päivään viimeisen CMP-001-annoksen jälkeen.
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia
• Kaikki aikaisemmat terapiat (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) syövän hoitoon on saatettu loppuun >= 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. (Ei sädehoitoa CMP-001-pistoskohtaan 4 viikon kuluessa)
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat

Poissulkemiskriteerit:

• Patologinen löydös, joka vastaa puhdasta piensolua, neuroendokriinista eturauhasen karsinoomaa tai muuta histologiaa, joka eroaa adenokarsinoomasta

• Edellyttää kortikosteroidien systeemisiä farmakologisia annoksia > 10 mg/vrk prednisonia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta C1D1:lle

  • Koehenkilöiden, jotka saavat tällä hetkellä steroideja prednisonia vastaavalla annoksella = < 10 mg/vrk, ei tarvitse lopettaa steroidien käyttöä ennen ilmoittautumista
  • Korvausannokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
• Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (AE), jotka vaativat anti-PD1/PDL1-vasta-aineen käytön pysyvän lopettamisen
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus
• Tunnettu immuunipuutos
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä, in situ -tiehyesyöpä, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä ja kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen)

• Hoitamattomat, oireenmukaiset tai kasvavat keskushermoston etäpesäkkeet

  • Potilaat, joiden keskushermostosairaus on hoidettu ja vakaa (määritelty ei-etenemisenä uudelleen ryhdyttävässä kontrastitehostetussa magneettikuvauksessa (MRI) tai tietokonetomografiassa (CT) vähintään 30 päivää keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen) keskushermostosairaus voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaiden, joilla on hoidettu ja stabiili keskushermostosairaus ja jotka otetaan mukaan tutkimukseen, on oltava valmiita käymään uudelleen varjoaineella tehostetussa TT- tai MRI-tutkimuksessa 12 viikon välein
• Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio; testausta ei vaadita, ellei sitä epäillä
• Sai elävän viruksen rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta päivänä 1. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia tai COVID-rokotteita, jotka on annettu yli 1 viikko ennen ensimmäistä CMP-001-annosta päivänä 1, ovat sallittuja.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö. Tahdistimen tai defibrillaattorin istutettu tai jatkuva käyttö
• Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan kyvyttömän yhteistyöhön tai osallistumaan tutkimukseen
• Aiemmin annettuun syöpähoitoon liittyvä haittatapahtuma, joka ei ole parantunut < asteeseen 2 ennen ensimmäistä CMP-001-annosta päivänä 1 (D1)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkittavaa syövän vastaista hoitoa tai laitetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta päivällä 1
• saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista syövän vastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä CMP-001-annosta W1D1:llä
• Sai aiemman CMP-001-hoidon tai anti-PD1/PDL1-hoidon
• Odotellaan tulevan raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, suostumuksesta vähintään 120 päivään viimeisen CMP-001-annoksen jälkeen