膝关节 OA 再生医学方法的预测算法：基于患者概况的新决策过程 (PATTERN)

多中心、开放标签、随机、四臂临床试验。 参加该临床试验的患者将接受预定的手术治疗 2-3 级 OA KL。 入组后，患者将被分配到 4 个治疗组：

1) BMAC 的关节内注射，2) BMAC 的骨内和关节内注射，3) at-SVF 的关节内注射，4) at-SVF 的骨内和关节内注射。 将在基线收集每位患者的病史、临床和放射学特征以及血清样本，以及注射的每种产品的细胞计数。

主要疗效目标是从基线到 12 个月时每只手臂的膝关节疼痛和症状和骨关节炎结果评分 (KOOS) 子量表的平均评分的平均变化。

疼痛和症状的 KOOS 子量表评分将被汇总并平均为主要结果。

次要目标

• 通过收集临床、放射学和病史数据，以及通过血清样本的高通量蛋白质组学分析和差异表达标记物的验证来确定患者对每种治疗的反应者和非反应者可能的特定特征。
• 基线后 6、12 个月的全器官磁共振成像 (WORMS)；
• 与基线相比，在 6、12 个月时通过 MRI 检测到的结构病理特征的存在/出现；

这是用于治疗 OA 的骨髓抽吸浓缩物 (BMAC) 和富含 SVF (at-SVF) 的脂肪组织的上市后临床研究。

该研究是一项多中心、开放标签、前瞻性、4 组研究，研究对象为男性和女性患者，年龄在 18 至 75 岁之间，受膝盖 OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3 影响。

本研究的主要目的是开发一种算法来确定每个 OA 患者的最佳治疗方法，次要目的是根据血液样本中的蛋白质表达模式确定对每种治疗有反应的患者并关联他们的生物学特征治疗前和治疗后，第三个目标是比较两种自体骨髓来源和脂肪来源的治疗对不同 OA 表型患者的影响。 高通量蛋白质组学分析将在 6 个月时对来自每组临床表现最好的 10 名和临床表现最差的 10 名患者的血清进行。 差异表达的生物标志物将通过市售血清检测 (ELISA) 在整个患者队列中进行验证。 来自临床试验和生物标志物评估的数据将确定影响临床结果的所有可能的协变量。 主成分分析将作为预测算法开发的基础，用于识别对每种治疗的反应者和非反应者，以便为膝关节 OA 治疗的个性化方法提供适应症。 在高通量分析期间识别的标记将使用标准诊断程序进行验证。 将生产一种由试剂和方法制成的特定诊断试剂盒，用于评估选定和验证的生物标志物并获得专利。 血清样本的蛋白质组学分析将在 IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi 进行，而标记物验证分析将在 IRCCS Humanitas 进行。

240 名受膝关节 OA KL 2-3 影响的患者将被纳入并随机分为 4 个治疗组：

1. 关节内注射 BMAC；
2. BMAC的骨内和关节内注射；
3. 关节内注射at-SVF；
4. at-SVF 的骨内和关节内注射。 将在基线时为每位患者收集病史、临床和放射学特征以及血清样本。 将对所有注射样品进行完整的细胞计数。

将在研究地点对患者进行为期 12 个月的评估：第 1 次访问（筛选访问，治疗前 -90 天）、第 2 次访问（治疗当天）、第 3 次访问（治疗后随访 +3 个月）、第 4 次访问（随访+治疗后 6 个月），访问 5（随访+治疗后 12 个月）。

从签署知情同意书开始，每次预定的访问都应评估和记录不良事件。 每次就诊时都会评估不良事件，包括疼痛评估和健康状况测量（生活质量和功能评分）；将在访问 1、访问 4 和访问 5 时进行放射学评估 (MRI)。

登记将继续进行，直到每组分配 60 名患者（分配：1:1:1:1）。

基线访问/程序访问（V2，第 0 天）

在这次访问期间，调查员将：

1. 审查纳入/排除标准并确认患者的资格
2. 对有生育能力的女性进行尿液妊娠试验
3. 外周血样本
4. 使用 at-SVF/BMAC 试剂盒制备脂肪/骨组织
5. 注射可在关节镜控制下进行
6. 记录患者的伴随治疗和药物
7. 记录任何不良事件
8. 注射产品的细胞计数

随访访问（V3，3 个月 ± 4 周）

在这次访问期间，调查员将：

1. 进行身体检查
2. 进行膝关节评估并完成：
3. 对患者进行以下问卷调查：
4. KOOS 量表
5. IKDC问卷
6. VAS评分
7. 记录患者的伴随治疗和药物
8. 记录任何不良事件

随访访问（V4，6 个月 ± 6 周）

在这次访问期间，调查员将：

1. 进行身体检查
2. 进行膝关节评估并完成：
3. 对患者进行以下问卷调查：
4. KOOS 量表
5. IKDC问卷
6. 输精管评分
7. 在 MR 成像之前对有生育能力的女性进行尿液妊娠试验
8. 将患者提交给 MRI
9. 记录患者的伴随治疗和药物
10. 记录任何不良事件

随访访问（V4，12 个月 ± 8 周）

在这次访问期间，调查员将：

1. 进行身体检查
2. 进行膝关节评估并完成：
3. 对患者进行以下问卷调查：
4. KOOS 量表
5. IKDC问卷
6. 输精管评分
7. 在 MR 成像之前对有生育能力的女性进行尿液妊娠试验
8. 将患者提交给 MRI
9. 记录患者的伴随治疗和药物
10. 记录任何不良事件

在出于任何原因提前退出研究的情况下，将执行与访视 4 所述相同的评估并记录在“提前终止访视”中。

研究者将在源文件中正式记录提前退出的原因，然后在 CRF 的适当部分中记录。 第 4 次访问（12 个月±8 周）或“提前终止访问”将代表患者参与研究的结论。