Algorytm prognozowania dla podejścia medycyny regeneracyjnej w KnEe OA: nowy proces decyzyjny oparty na profilowaniu pacjentów (PATTERN)

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, czteroramienne badanie kliniczne. Pacjenci włączeni do tego badania klinicznego zostaną poddani zaplanowanej operacji w celu leczenia OA KL stopnia 2-3. Po rejestracji pacjenci zostaną przydzieleni do 4 grup terapeutycznych:

1) dostawowa iniekcja BMAC, 2) śródkostna i dostawowa iniekcja BMAC, 3) dostawowa iniekcja at-SVF, 4) śródkostna i dostawowa iniekcja at-SVF. Historia medyczna, cechy kliniczne i radiologiczne oraz próbki surowicy zostaną zebrane od każdego pacjenta na początku badania, wraz z liczbą komórek każdego wstrzykniętego produktu.

Podstawowym celem dotyczącym skuteczności jest średnia zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy w średnich wynikach podskal bólu i objawów w podskalach wyniku KOOS (Knee and Osteoarthritis Outcome Score) dla każdego ramienia.

Wyniki podskali KOOS dotyczące bólu i objawów zostaną zagregowane i uśrednione jako główny wynik.

Cele drugorzędne

• Profilowanie pacjentów poprzez gromadzenie danych klinicznych, radiologicznych i anamnestycznych oraz poprzez wysokoprzepustową analizę proteomiczną próbek surowicy i walidację markerów o różnej ekspresji w celu zidentyfikowania możliwych specyficznych cech pacjentów reagujących i niereagujących na każde leczenie.
• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego całego narządu (WORMS) po 6, 12 miesiącach od wartości wyjściowej;
• Obecność/pojawienie się strukturalnych cech patologicznych wykrytych przez MRI po 6, 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową;

Jest to badanie kliniczne po wprowadzeniu na rynek koncentratu aspiratu szpiku kostnego (BMAC) i tkanki tłuszczowej wzbogaconej w SVF (at-SVF) do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów.

Badanie jest wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne, 4-ramienne, z udziałem pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego Kellgrena-Lawrence'a (KL) 2-3.

Głównym celem tego badania jest opracowanie algorytmu określania najlepszego leczenia dla każdego pacjenta z chorobą zwyrodnieniową stawów, celem drugorzędnym jest identyfikacja pacjentów reagujących na każde leczenie i skorelowanie ich profilu biologicznego w oparciu o wzorce ekspresji białek w próbkach krwi przed i po leczeniu, a trzecim celem jest porównanie dwóch autologicznych terapii pochodzących ze szpiku kostnego i pochodzących z tkanki tłuszczowej u pacjentów z różnymi fenotypami choroby zwyrodnieniowej stawów. Wysokowydajna analiza proteomiczna zostanie przeprowadzona na surowicach pacjentów z 10 najlepszych i 10 najgorszych wyników klinicznych w każdej grupie po 6 miesiącach. Biomarkery o zróżnicowanej ekspresji zostaną zweryfikowane na całej kohorcie pacjentów za pomocą dostępnych na rynku testów surowicy (ELISA). Dane pochodzące z badania klinicznego i oceny biomarkerów pozwolą zidentyfikować wszystkie możliwe współzmienne wpływające na wynik kliniczny. Analiza głównych składowych będzie podstawą do opracowania algorytmu predykcyjnego do identyfikacji osób reagujących i niereagujących na każde leczenie, w celu dostarczenia wskazań do spersonalizowanego podejścia do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Markery zidentyfikowane podczas wysokowydajnej analizy zostaną zweryfikowane przy użyciu standardowych procedur diagnostycznych. Zostanie wyprodukowany i opatentowany specjalny zestaw diagnostyczny składający się z odczynników i metod oceny wybranych i zwalidowanych biomarkerów. Analiza proteomiczna próbek surowicy zostanie przeprowadzona w IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, natomiast testy walidacyjne markerów zostaną wykonane w IRCCS Humanitas.

240 pacjentów dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego KL 2-3 zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 4 grup terapeutycznych:

1. dostawowe wstrzyknięcie BMAC;
2. śródkostne i dostawowe wstrzyknięcie BMAC;
3. dostawowe wstrzyknięcie at-SVF;
4. śródkostne i dostawowe wstrzyknięcie at-SVF. Wywiad medyczny, cechy kliniczne i radiologiczne oraz próbki surowicy zostaną zebrane od każdego pacjenta na początku badania. Pełne zliczenie komórek zostanie przeprowadzone na wszystkich nastrzykniętych próbkach.

Pacjenci będą oceniani w ośrodku badawczym przez 12 miesięcy: Wizyta 1 (wizyta przesiewowa, dzień -90 przed leczeniem), Wizyta 2 (dzień leczenia), Wizyta 3 (Kontrola +3 miesiące po leczeniu), Wizyta 4 ( Kontrola +6 miesięcy po leczeniu), Wizyta 5 (Kontrola +12 miesięcy po leczeniu).

Zdarzenia niepożądane należy oceniać i dokumentować podczas każdej zaplanowanej wizyty, począwszy od podpisania świadomej zgody. Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty, wraz z oceną bólu i pomiarem stanu zdrowia (jakość życia i wyniki funkcjonalne); ocena radiologiczna (MRI) zostanie przeprowadzona podczas wizyty 1, wizyty 4 i wizyty 5.

Rekrutacja będzie trwała do momentu przydzielenia 60 pacjentów do każdej grupy (alokacja: 1:1:1:1).

Wizyta wyjściowa/wizyta zabiegowa (V2, dzień 0)

Podczas tej wizyty badacz:

1. Przegląd kryteriów włączenia/wyłączenia i potwierdzenie kwalifikowalności pacjenta
2. Kobietom w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu
3. Próbki krwi obwodowej
4. Pobranie preparatu tkanki tłuszczowej/kostnej za pomocą zestawu at-SVF/BMAC
5. Iniekcję można wykonać pod kontrolą artroskopii
6. Rejestruj towarzyszące leczenie i leki pacjenta
7. Zapisz wszelkie AE
8. Liczba komórek wstrzykniętych produktów

Wizyta kontrolna (V3, 3 miesiące ± 4 tygodnie)

Podczas tej wizyty badacz:

1. Wykonaj badanie fizykalne
2. Wykonaj ocenę kolana i uzupełnij:
3. Podaj pacjentowi następujące kwestionariusze:
4. podskale KOOS
5. Kwestionariusz IKDC
6. Wynik VAS
7. Rejestruj towarzyszące leczenie i leki pacjenta
8. Zapisz wszelkie AE

Wizyta kontrolna (V4, 6 miesięcy ± 6 tygodni)

Podczas tej wizyty badacz:

1. Wykonaj badanie fizykalne
2. Wykonaj ocenę kolana i uzupełnij:
3. Podaj pacjentowi następujące kwestionariusze:
4. podskale KOOS
5. Kwestionariusz IKDC
6. Wynik Vasa
7. Wykonaj test ciążowy z moczu kobietom w wieku rozrodczym przed obrazowaniem MR
8. Prześlij pacjenta do MRI
9. Rejestruj towarzyszące leczenie i leki pacjenta
10. Zapisz wszelkie AE

Wizyta kontrolna (V4, 12 miesięcy ± 8 tygodni)

Podczas tej wizyty badacz:

1. Wykonaj badanie fizykalne
2. Wykonaj ocenę kolana i uzupełnij:
3. Podaj pacjentowi następujące kwestionariusze:
4. podskale KOOS
5. Kwestionariusz IKDC
6. Wynik Vasa
7. Wykonaj test ciążowy z moczu kobietom w wieku rozrodczym przed obrazowaniem MR
8. Prześlij pacjenta do MRI
9. Rejestruj towarzyszące leczenie i leki pacjenta
10. Zapisz wszelkie AE

W przypadku przedwczesnego wycofania się z badania z jakiegokolwiek powodu, te same oceny, które opisano dla Wizyty 4, zostaną przeprowadzone i zapisane podczas „Wizyty przedterminowej”.

Badacz należycie odnotuje przyczynę przedwczesnego wycofania w dokumentach źródłowych, a następnie w odpowiedniej sekcji CRF. Wizyta 4 (12 miesięcy ± 8 tygodni) lub „Wizyta wcześniejszego zakończenia” będzie stanowić zakończenie udziału pacjenta w badaniu.