Algoritmo de Predição para Abordagem de Medicina Regenerativa na OA do Joelho: Novo Processo de Tomada de Decisão Baseado no Perfil do Paciente (PATTERN)
A osteoartrite (OA) é uma doença articular degenerativa caracterizada por dor crônica, degradação e perda da cartilagem articular, formação de osteófitos e vários graus de inflamação sinovial.
Hoje, a maioria dos tratamentos conservadores disponíveis proporciona alívio temporário dos sintomas, mas não tem efeito sobre a causa e a progressão da doença. As células-tronco mesenquimais (MSC) emergiram como uma opção de tratamento conservador durável e eficaz para a OA.
São concentrados ricos em células teciduais que demonstraram atividades imunomoduladoras em vários estudos in vitro e in vivo, particularmente em ortopedia.
Assim, métodos de "manipulação mínima" para a produção intraoperatória de concentrados ricos em células teciduais tornaram-se uma estratégia amplamente difundida na prática clínica. Em particular, concentrado de aspirado de medula óssea (BMAC) e SVF enriquecido com tecido adiposo (at-SVF), ou seja, os chamados 'ortobiológicos', provaram ser fontes promissoras e econômicas com alto perfil de segurança e resultados positivos a curto prazo resultados clínicos.
Apesar das evidências crescentes sobre o uso de ortobiológicos, os diferentes métodos de preparo e administração e a falta de coleta de dados significativos não permitem uma compreensão clara da verdadeira eficácia desses tratamentos, resultando na falta de indicações específicas para cada paciente.
Embora o método mais comum de administração de medicamentos regenerativos Embora o método mais comum de administração de medicamentos regenerativos seja por injeção intra-articular, mais recentemente foi demonstrado que em pacientes com OA o osso subcondral também sofre alterações patológicas significativas. Diante dessa evidência, injeções intra-ósseas (interface osso-cartilagem) de produtos biológicos podem representar uma abordagem promissora.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio clínico multicêntrico, aberto, randomizado, de quatro braços. Os pacientes inscritos neste ensaio clínico serão submetidos a cirurgia programada para o tratamento de grau 2-3 OA KL. Após a inscrição, os pacientes serão divididos em 4 grupos de tratamento:
1) injeção intra-articular de BMAC, 2) injeção intra-óssea e intra-articular de BMAC, 3) injeção intra-articular de at-SVF, 4) injeção intra-óssea e intra-articular de at-SVF. Histórico médico, características clínicas e radiológicas e amostras de soro serão coletadas para cada paciente no início do estudo, juntamente com contagens de células de cada produto injetado.
O objetivo primário de eficácia é a alteração média desde o início até 12 meses nas pontuações médias das subescalas Dor e Sintomas no Joelho e na Pontuação de Resultados da Osteoartrite (KOOS) para cada braço.
As pontuações da subescala KOOS de dor e sintomas serão agregadas e calculadas como o resultado primário.
Objetivos secundários
- Perfil do paciente através da coleta de dados clínicos, radiológicos e anamnésticos, e através da análise proteômica de alto rendimento de amostras de soro e validação de marcadores expressos diferencialmente para identificar possíveis características específicas de pacientes respondedores e não respondedores a cada tratamento.
- Ressonância magnética de órgão total (WORMS) em 6, 12 meses a partir da linha de base;
- Presença/aparecimento de características patológicas estruturais detectadas por ressonância magnética em 6, 12 meses em comparação com a linha de base;.
Esta é uma investigação clínica pós-comercialização do concentrado de aspirado de medula óssea (BMAC) e tecido adiposo enriquecido em SVF (at-SVF) para o tratamento de OA.
O estudo é multicêntrico, aberto, prospectivo, de 4 braços, em pacientes masculinos e femininos, com idade entre 18 e 75 anos, afetados por OA de joelho Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.
O objetivo primário deste estudo é desenvolver um algoritmo para a determinação do melhor tratamento para cada paciente com OA, o objetivo secundário é identificar os pacientes respondedores a cada tratamento e correlacionar seu perfil biológico, com base nos padrões de expressão de proteínas nas amostras de sangue pré e pós-tratamento, e o terceiro objetivo é comparar dois tratamentos autólogos derivados de medula óssea e derivados de tecido adiposo em diferentes pacientes com fenótipo de OA. A análise proteômica de alto rendimento será realizada nos soros dos pacientes dos 10 melhores e 10 piores desempenhos clínicos em cada grupo em 6 meses. Biomarcadores expressos diferencialmente serão validados em toda a coorte de pacientes por testes séricos disponíveis comercialmente (ELISA). Os dados derivados do ensaio clínico e da avaliação de biomarcadores identificarão todas as possíveis covariáveis que influenciam o resultado clínico. Uma análise de componentes principais será a base para o desenvolvimento de um algoritmo de predição para identificação de respondedores e não respondedores a cada tratamento, a fim de fornecer indicações para uma abordagem personalizada para o tratamento da OA de joelho. Os marcadores identificados durante a análise de alto rendimento serão validados usando procedimentos de diagnóstico padrão. Será produzido e patenteado um kit de diagnóstico específico composto por reagentes e métodos para avaliação dos biomarcadores selecionados e validados. A análise proteômica das amostras de soro será realizada no IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, enquanto os ensaios de validação de marcadores serão realizados no IRCCS Humanitas.
240 pacientes afetados por joelho OA KL 2-3 serão inscritos e randomizados em 4 grupos de tratamento:
- injeção intra-articular de BMAC;
- injeção intra-óssea e intra-articular de BMAC;
- injeção intra-articular de at-SVF;
- injeção intraóssea e intra-articular de at-SVF. O histórico médico, as características clínicas e radiológicas, bem como amostras de soro, serão coletados para cada paciente no início do estudo. A contagem completa de células será realizada em todas as amostras injetadas.
Os pacientes serão avaliados no local da investigação por 12 meses: na Visita 1 (visita de triagem, dia -90 antes do tratamento), Visita 2 (dia do tratamento), Visita 3 (acompanhamento +3 meses após o tratamento), Visita 4 ( Acompanhamento +6 Meses após o tratamento), Visita 5 (Acompanhamento +12 Meses após o tratamento).
Os eventos adversos devem ser avaliados e documentados em cada visita agendada a partir da assinatura do consentimento informado. Os eventos adversos serão avaliados a cada visita, com avaliação da dor e mensuração do estado de saúde (qualidade de vida e escores funcionais); avaliações radiológicas (MRI) serão realizadas na visita 1, visita 4 e visita 5.
A inscrição continuará até que 60 pacientes sejam alocados para cada grupo (alocação:1:1:1:1).
Visita inicial/visita de procedimento (V2, dia 0)
Durante esta visita, o investigador irá:
- Revisão dos critérios de inclusão/exclusão e confirmação da elegibilidade do paciente
- Administrar um teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar
- Amostras de sangue periférico
- Colheita de preparação de tecido adiposo/ósseo com kit at-SVF/BMAC
- A injeção pode ser executada sob controle artroscópico
- Registrar os tratamentos e medicamentos concomitantes do paciente
- Registre quaisquer EAs
- Contagem de células de produtos injetados
Visita de acompanhamento (V3, 3 meses ± 4 semanas)
Durante esta visita, o investigador irá:
- Realizar exame físico
- Realize a avaliação do joelho e complete:
- Administre ao paciente os seguintes questionários:
- subescalas KOOS
- questionário IKDC
- pontuação VAS
- Registrar os tratamentos e medicamentos concomitantes do paciente
- Registre quaisquer EAs
Visita de acompanhamento (V4, 6 meses ± 6 semanas)
Durante esta visita, o investigador irá:
- Realizar exame físico
- Realize a avaliação do joelho e complete:
- Administre ao paciente os seguintes questionários:
- subescalas KOOS
- questionário IKDC
- Pontuação do Vas
- Administrar um teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar, antes da ressonância magnética
- Submeta o paciente a uma ressonância magnética
- Registrar os tratamentos e medicamentos concomitantes do paciente
- Registre quaisquer EAs
Visita de acompanhamento (V4, 12 meses ± 8 semanas)
Durante esta visita, o investigador irá:
- Realizar exame físico
- Realize a avaliação do joelho e complete:
- Administre ao paciente os seguintes questionários:
- subescalas KOOS
- questionário IKDC
- Pontuação do Vas
- Administrar um teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar, antes da ressonância magnética
- Submeta o paciente a uma ressonância magnética
- Registrar os tratamentos e medicamentos concomitantes do paciente
- Registre quaisquer EAs
Em caso de retirada prematura do estudo por qualquer motivo, as mesmas avaliações descritas para a Visita 4 serão realizadas e registradas em uma "Visita de encerramento antecipado".
O Investigador registrará devidamente o motivo da retirada prematura nos documentos de origem e, em seguida, na seção apropriada do CRF. A visita 4 (12 meses ± 8 semanas) ou a 'Visita de rescisão antecipada' representará a conclusão da participação do paciente no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Recrutamento
- Humanitas Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 75 anos;
- Pacientes afetados por joelho OA KL 2-3;
- Pacientes compreendendo a natureza do estudo e fornecendo seu consentimento informado para participação;
- Pacientes dispostos e aptos a comparecer às consultas de acompanhamento e procedimentos previstos no protocolo do estudo;
- Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2;
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
Um ensaio clínico randomizado de 4 braços em 240 pacientes afetados por joelho OA KL 2-3. Grupos de tratamento: 1) injeção intra-articular de BMAC, 2) injeção intra-óssea e intra-articular de BMAC, 3) injeção intra-articular de tecido adiposo enriquecido em SVF (at-SVF), 4) intra-ósseo e intra-articular injeção de at-SVF.
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 75 anos;
- Pacientes afetados por joelho OA KL 2-3;
- Pacientes compreendendo a natureza do estudo e fornecendo seu consentimento informado para participação;
- Pacientes dispostos e aptos a comparecer às consultas de acompanhamento e procedimentos previstos no protocolo do estudo;
- Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2;
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doenças inflamatórias conhecidas no momento da inscrição.
- Pacientes que não têm permissão para se submeter aos procedimentos do estudo envolvendo imagens (raios-X, ressonância magnética) com base no julgamento do investigador.
- História de alergia a anestésicos locais e anticoagulantes;
- Infecção ativa clinicamente observada na articulação do joelho índice ou doença/ruptura da pele ou infecção na área do local de injeção planejado do joelho índice;
- Grande cirurgia (por ex. osteotomia) do joelho indicador dentro de 12 meses antes da triagem;
- Pequenas cirurgias (ex. raspagem ou artroscopia) do joelho indicador dentro de 6 meses antes da triagem;
- Pacientes que receberam injeção intra-articular de corticosteroides, PRP ou AH nos últimos 3 meses;
- Uso de imunossupressores sistêmicos nas 6 semanas anteriores à triagem;
- Pacientes com histórico de malignidades invasivas (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que tratados com intenção curativa e sem sinais ou sintomas clínicos de malignidade por 5 anos;
- Pacientes que estão participando ou participaram de outros estudos clínicos nos 30 dias anteriores à inscrição no estudo.
- Mulheres que estejam grávidas ou amamentando ou que desejem engravidar durante o período da investigação clínica e até três meses depois.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: injeção intra-articular de BMAC
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infiltração intra-articular ou infiltração intra-articular e intra-óssea
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ACTIVE_COMPARATOR: injeção intra-óssea e intra-articular de BMAC
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infiltração intra-articular ou infiltração intra-articular e intra-óssea
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ACTIVE_COMPARATOR: injeção intra-articular de at-SVF
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infiltração intra-articular ou infiltração intra-articular e intra-óssea
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ACTIVE_COMPARATOR: injeção intraóssea e intra-articular de at-SVF
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infiltração intra-articular ou infiltração intra-articular e intra-óssea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Algoritmo de Predição para Abordagem de Medicina Regenerativa na OA do Joelho: Novo Processo de Tomada de Decisão Baseado no Perfil do Paciente
Prazo: 12 meses
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Endpoint primário: O endpoint primário de eficácia é a alteração média desde a linha de base até 12 meses nas pontuações médias das subescalas de dor e sintomas na lesão do joelho e no questionário Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) para cada braço. As pontuações das subescalas KOOS de dor e sintomas serão agregadas e calculadas como resultado primário. |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2921
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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