Predikční algoritmus pro přístup regenerativní medicíny v OA kolena: Nový rozhodovací proces založený na profilaci pacientů (PATTERN)

Multicentrická, otevřená, randomizovaná čtyřramenná klinická studie. Pacienti zařazení do této klinické studie podstoupí plánovanou operaci pro léčbu OA KL 2.–3. stupně. Po registraci budou pacienti rozděleni do 4 léčebných skupin:

1) intraartikulární injekce BMAC, 2) intraoseální a intraartikulární injekce BMAC, 3) intraartikulární injekce at-SVF, 4) intraoseální a intraartikulární injekce at-SVF. U každého pacienta se na začátku odeberou anamnéza, klinické a radiologické vlastnosti a vzorky séra spolu s počty buněk každého injikovaného produktu.

Primárním cílem účinnosti je průměrná změna průměrného skóre subškály KOOS (Pain and Symptoms in the Knee and Osteoarthritis Outcome Score, KOOS) pro každé rameno od výchozího stavu do 12 měsíců.

Skóre KOOS subškály bolesti a symptomů budou agregovány a zprůměrovány jako primární výsledek.

Sekundární cíle

• Profilování pacientů prostřednictvím shromažďování klinických, radiologických a anamnestických dat a prostřednictvím vysoce výkonné proteomické analýzy vzorků séra a validace odlišně exprimovaných markerů k identifikaci možných specifických charakteristik pacientů odpovídajících a nereagujících na každou léčbu.
• Zobrazování magnetickou rezonancí celých orgánů (WORMS) v 6, 12 měsících od výchozího stavu;
• Přítomnost/vzhled strukturních patologických znaků zjištěných pomocí MRI po 6, 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou;.

Toto je klinická studie po uvedení na trh koncentrátu aspirátu kostní dřeně (BMAC) a tukové tkáně obohacené o SVF (at-SVF) pro léčbu OA.

Studie je multicentrická, otevřená, prospektivní, čtyřramenná, u pacientů mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let postižených OA kolenního kloubu Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.

Primárním cílem této studie je vyvinout algoritmus pro určení nejlepší léčby pro každého pacienta s OA, sekundárním cílem je identifikovat pacienty reagující na každou léčbu a korelovat jejich biologický profil na základě vzorců exprese proteinů ve vzorcích krve. před a po léčbě a třetím cílem je porovnat dvě autologní léčby odvozené z kostní dřeně a z tukové tkáně u pacientů s odlišným fenotypem OA. Vysoce výkonná proteomická analýza bude provedena na séru pacientů z 10 nejlepších a 10 nejhorších klinických výsledků v každé skupině po 6 měsících. Diferenciálně exprimované biomarkery budou validovány na celé kohortě pacientů komerčně dostupnými sérovými testy (ELISA). Data odvozená z klinické studie a hodnocení biomarkerů identifikují všechny možné kovariáty ovlivňující klinický výsledek. Analýza hlavních komponent bude základem pro vývoj predikčního algoritmu pro identifikaci respondérů a nereagujících na každou léčbu, aby bylo možné poskytnout indikace pro personalizovaný přístup k léčbě OA kolena. Markery identifikované během vysoce výkonné analýzy budou validovány pomocí standardních diagnostických postupů. Bude vyrobena a patentována specifická diagnostická souprava složená z činidel a metod pro hodnocení vybraných a validovaných biomarkerů. Proteomická analýza vzorků séra bude provedena v IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, zatímco testy validace markerů budou provedeny v IRCCS Humanitas.

240 pacientů postižených kolenním OA KL 2-3 bude zařazeno a randomizováno do 4 léčebných skupin:

1. intraartikulární injekce BMAC;
2. intraoseální a intraartikulární injekce BMAC;
3. intraartikulární injekce at- SVF;
4. intraoseální a intraartikulární injekce at-SVF. U každého pacienta bude na začátku odebrána anamnéza, klinické a radiologické příznaky a také vzorky séra. U všech injikovaných vzorků bude proveden úplný počet buněk.

Pacienti budou hodnoceni ve zkoumaném místě po dobu 12 měsíců: při návštěvě 1 (screeningová návštěva, den -90 před léčbou), při návštěvě 2 (den léčby), při návštěvě 3 (následné sledování +3 měsíce po léčbě), při návštěvě 4 ( Sledování +6 měsíců po léčbě), Návštěva 5 (Sledování +12 měsíců po léčbě).

Nežádoucí účinky by měly být vyhodnoceny a zdokumentovány při každé plánované návštěvě počínaje podpisem informovaného souhlasu. Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny při každé návštěvě s vyhodnocením bolesti a měřením zdravotního stavu (kvalita života a funkční skóre); radiologické vyšetření (MRI) bude provedeno při návštěvě 1, návštěvě 4 a návštěvě 5.

Zápis bude pokračovat, dokud nebude do každé skupiny přiděleno 60 pacientů (přidělení:1:1:1:1).

Základní návštěva / návštěva procedury (V2, den 0)

Během této návštěvy vyšetřovatel:

1. Kontrola kritérií pro zařazení/vyloučení a potvrzení způsobilosti pacienta
2. Ženám ve fertilním věku proveďte těhotenský test z moči
3. Vzorky periferní krve
4. Příprava odběru tukové/kostní tkáně pomocí sady at-SVF/BMAC
5. Injekce může být provedena pod artroskopickou kontrolou
6. Zaznamenávejte souběžné léčby a léky pacienta
7. Zaznamenejte všechny AE
8. Počet buněk injikovaných produktů

Následná návštěva (V3, 3 měsíce ± 4 týdny)

Během této návštěvy vyšetřovatel:

1. Proveďte fyzikální vyšetření
2. Proveďte posouzení kolena a dokončete:
3. Podejte pacientovi následující dotazníky:
4. KOOS subškály
5. Dotazník IKDC
6. Skóre VAS
7. Zaznamenávejte souběžné léčby a léky pacienta
8. Zaznamenejte všechny AE

Následná návštěva (V4, 6 měsíců ± 6 týdnů)

Během této návštěvy vyšetřovatel:

1. Proveďte fyzikální vyšetření
2. Proveďte posouzení kolena a dokončete:
3. Podejte pacientovi následující dotazníky:
4. KOOS subškály
5. Dotazník IKDC
6. Vas skóre
7. Ženám ve fertilním věku proveďte před MR zobrazením těhotenský test z moči
8. Odešlete pacienta na MRI
9. Zaznamenávejte souběžné léčby a léky pacienta
10. Zaznamenejte všechny AE

Následná návštěva (V4, 12 měsíců ± 8 týdnů)

Během této návštěvy vyšetřovatel:

1. Proveďte fyzikální vyšetření
2. Proveďte posouzení kolena a dokončete:
3. Podejte pacientovi následující dotazníky:
4. KOOS subškály
5. Dotazník IKDC
6. Vas skóre
7. Ženám ve fertilním věku proveďte před MR zobrazením těhotenský test z moči
8. Odešlete pacienta na MRI
9. Zaznamenávejte souběžné léčby a léky pacienta
10. Zaznamenejte všechny AE

V případě předčasného ukončení studie z jakéhokoli důvodu budou provedena stejná hodnocení popsaná pro návštěvu 4 a zaznamenána v "návštěvě předčasného ukončení".

Zkoušející řádně zaznamená důvod předčasného stažení do zdrojových dokumentů a následně do příslušné části CRF. Návštěva 4 (12 měsíců ± 8 týdnů) nebo „Návštěva předčasného ukončení“ bude představovat závěr účasti pacienta ve studii.