Algoritmo di previsione per l'approccio alla medicina rigenerativa nell'artrosi del ginocchio: nuovo processo decisionale basato sulla profilazione del paziente (PATTERN)

Studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato, a quattro bracci. I pazienti arruolati in questo studio clinico saranno sottoposti a intervento chirurgico programmato per il trattamento di OA KL di grado 2-3. Dopo l'arruolamento, i pazienti verranno assegnati a 4 gruppi di trattamento:

1) iniezione intra-articolare di BMAC, 2) iniezione intra-ossea e intra-articolare di BMAC, 3) iniezione intra-articolare di at-SVF, 4) iniezione intra-ossea e intra-articolare di at-SVF. L'anamnesi, le caratteristiche cliniche e radiologiche e i campioni di siero saranno raccolti per ciascun paziente al basale, insieme ai conteggi delle cellule di ciascun prodotto iniettato.

L'obiettivo primario di efficacia è la variazione media dal basale a 12 mesi nei punteggi medi delle sottoscale Pain and Syntoms in the Knee and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) per ciascun braccio.

I punteggi della sottoscala KOOS di dolore e sintomi saranno aggregati e mediati come risultato primario.

Obiettivi secondari

• Profilazione del paziente attraverso la raccolta di dati clinici, radiologici e anamnestici, e attraverso analisi proteomiche ad alto rendimento di campioni di siero e validazione di marcatori differenzialmente espressi per identificare possibili caratteristiche specifiche dei pazienti responder e non responder a ciascun trattamento.
• Risonanza magnetica dell'organo intero (WORMS) a 6, 12 mesi dal basale;
• Presenza/comparsa di caratteristiche patologiche strutturali rilevate dalla risonanza magnetica a 6, 12 mesi rispetto al basale;.

Questa è un'indagine clinica post-marketing sul concentrato di aspirato di midollo osseo (BMAC) e sul tessuto adiposo arricchito in SVF (at-SVF) per il trattamento dell'OA.

Lo studio è multicentrico, in aperto, prospettico, a 4 bracci, in pazienti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni, affetti da OA del ginocchio Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.

L'obiettivo primario di questo studio è sviluppare un algoritmo per la determinazione del miglior trattamento per ciascun paziente con OA, l'obiettivo secondario è identificare i pazienti responder a ciascun trattamento e correlare il loro profilo biologico, basato sui modelli di espressione proteica nei campioni di sangue pre e post-trattamento, e il terzo obiettivo è quello di confrontare due trattamenti di derivazione midollare autologa e di derivazione adiposa su diversi pazienti con fenotipo di OA. L'analisi proteomica ad alto rendimento verrà eseguita sui sieri dei pazienti dai 10 migliori e 10 peggiori risultati clinici in ciascun gruppo a 6 mesi. I biomarcatori differenzialmente espressi saranno validati sull'intera coorte di pazienti mediante test sierici disponibili in commercio (ELISA). I dati derivati ​​dalla sperimentazione clinica e dalla valutazione dei biomarcatori identificheranno tutte le possibili covariate che influenzano l'esito clinico. Un'analisi delle componenti principali sarà la base per lo sviluppo di un algoritmo predittivo per l'identificazione di responder e non responder a ciascun trattamento, al fine di fornire indicazioni per un approccio personalizzato al trattamento dell'artrosi del ginocchio. I marcatori identificati durante l'analisi ad alto rendimento saranno convalidati utilizzando procedure diagnostiche standard. Verrà prodotto e brevettato uno specifico kit diagnostico composto da reagenti e metodi per la valutazione dei biomarcatori selezionati e validati. L'analisi proteomica sui campioni di siero sarà eseguita presso l'IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, mentre i saggi di validazione dei marcatori saranno eseguiti presso l'IRCCS Humanitas.

240 pazienti affetti da osteoartrosi del ginocchio KL 2-3 saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi di trattamento:

1. iniezione intrarticolare di BMAC;
2. iniezione intraossea e intrarticolare di BMAC;
3. iniezione intrarticolare di at-SVF;
4. iniezione intraossea e intra-articolare di at-SVF. L'anamnesi, le caratteristiche cliniche e radiologiche, nonché un campione di siero, saranno raccolti per ciascun paziente al basale. La conta cellulare completa verrà eseguita su tutti i campioni iniettati.

I pazienti saranno valutati presso il centro sperimentale per 12 mesi: alla visita 1 (visita di screening, giorno -90 prima del trattamento), alla visita 2 (giorno del trattamento), alla visita 3 (follow-up +3 mesi dopo il trattamento), alla visita 4 ( Follow-up +6 mesi dopo il trattamento), Visita 5 (Follow-up +12 mesi dopo il trattamento).

Gli eventi avversi devono essere valutati e documentati ad ogni visita programmata a partire dalla firma del consenso informato. Ad ogni visita verranno valutati gli eventi avversi, con valutazione del dolore e misurazione dello stato di salute (qualità della vita e punteggi funzionali); le valutazioni radiologiche (MRI) saranno eseguite alla visita 1, alla visita 4 e alla visita 5.

L'arruolamento andrà avanti fino a quando non saranno assegnati 60 pazienti a ciascun gruppo (allocazione:1:1:1:1).

Visita basale/Visita procedurale (V2, giorno 0)

Durante questa visita, l'investigatore:

1. Revisione dei criteri di inclusione/esclusione e conferma dell'idoneità del paziente
2. Somministrare un test di gravidanza sulle urine alle donne in età fertile
3. Campioni di sangue periferico
4. Prelievo di tessuto adiposo/preparazione ossea con kit at-SVF/BMAC
5. L'iniezione può essere eseguita sotto controllo artroscopico
6. Registrare i trattamenti e i farmaci concomitanti del paziente
7. Registrare eventuali eventi avversi
8. Conta cellulare dei prodotti iniettati

Visita di follow-up (V3, 3 mesi ± 4 settimane)

Durante questa visita, l'investigatore:

1. Eseguire l'esame fisico
2. Eseguire la valutazione del ginocchio e completare:
3. Somministrare al paziente i seguenti questionari:
4. Sottoscale KOOS
5. Questionario IKDC
6. Punteggio VAS
7. Registrare i trattamenti e i farmaci concomitanti del paziente
8. Registrare eventuali eventi avversi

Visita di follow-up (V4, 6 mesi ± 6 settimane)

Durante questa visita, l'investigatore:

1. Eseguire l'esame fisico
2. Eseguire la valutazione del ginocchio e completare:
3. Somministrare al paziente i seguenti questionari:
4. Sottoscale KOOS
5. Questionario IKDC
6. Punteggio Vas
7. Somministrare un test di gravidanza sulle urine alle donne in età fertile, prima della RM
8. Sottoporre il paziente a una risonanza magnetica
9. Registrare i trattamenti e i farmaci concomitanti del paziente
10. Registrare eventuali eventi avversi

Visita di follow-up (V4, 12 mesi ± 8 settimane)

Durante questa visita, l'investigatore:

1. Eseguire l'esame fisico
2. Eseguire la valutazione del ginocchio e completare:
3. Somministrare al paziente i seguenti questionari:
4. Sottoscale KOOS
5. Questionario IKDC
6. Punteggio Vas
7. Somministrare un test di gravidanza sulle urine alle donne in età fertile, prima della RM
8. Sottoporre il paziente a una risonanza magnetica
9. Registrare i trattamenti e i farmaci concomitanti del paziente
10. Registrare eventuali eventi avversi

In caso di ritiro anticipato dallo studio per qualsiasi motivo, verranno eseguite le stesse valutazioni descritte per la Visita 4 e registrate in una "Visita di conclusione anticipata".

Lo Sperimentatore registrerà debitamente il motivo del ritiro anticipato nei documenti di origine e quindi nell'apposita sezione della CRF. La visita 4 (12 mesi ± 8 settimane) o la "Visita di conclusione anticipata" rappresenterà la conclusione della partecipazione del paziente allo studio.