Algoritmo de predicción para el abordaje de la medicina regenerativa en la artrosis de rodilla: nuevo proceso de toma de decisiones basado en el perfil del paciente (PATTERN)
La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular degenerativa caracterizada por dolor crónico, degradación y pérdida del cartílago articular, formación de osteofitos y diversos grados de inflamación sinovial.
Hoy en día, la mayoría de los tratamientos conservadores disponibles brindan un alivio temporal de los síntomas, pero no tienen ningún efecto sobre la causa y la progresión de la enfermedad. Las células madre mesenquimales (MSC) han surgido como una opción de tratamiento conservador duradero y eficaz para la OA.
Son concentrados ricos en células tisulares que han demostrado actividad inmunomoduladora en varios estudios in vitro e in vivo, particularmente en ortopedia.
Por lo tanto, los métodos de "manipulación mínima" para la producción intraoperatoria de concentrados ricos en células tisulares se han convertido en una estrategia generalizada en la práctica clínica. En particular, el concentrado de aspirado de médula ósea (BMAC) y el SVF enriquecido con tejido adiposo (at-SVF), es decir, los llamados 'ortobiológicos', han demostrado ser fuentes rentables y prometedoras con un alto perfil de seguridad y resultados positivos a corto plazo. resultados clínicos.
A pesar de la creciente evidencia sobre el uso de ortobiológicos, los diferentes métodos de preparación y administración y la falta de recopilación de datos significativos no permiten una comprensión clara de la verdadera eficacia de estos tratamientos, lo que resulta en una falta de indicaciones específicas para el paciente.
Aunque el método más común de administración de medicamentos regenerativos Aunque el método más común de administración de medicamentos regenerativos es mediante inyección intraarticular, más recientemente se ha demostrado que en pacientes con OA el hueso subcondral también sufre cambios patológicos significativos. Dada esta evidencia, las inyecciones intraóseas (interfaz hueso-cartílago) de productos biológicos pueden representar un enfoque prometedor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado, de cuatro brazos. Los pacientes inscritos en este ensayo clínico se someterán a una cirugía programada para el tratamiento de la OA KL de grado 2-3. Después de la inscripción, los pacientes serán asignados a 4 grupos de tratamiento:
1) inyección intraarticular de BMAC, 2) inyección intraósea e intraarticular de BMAC, 3) inyección intraarticular de at-SVF, 4) inyección intraósea e intraarticular de at-SVF. El historial médico, las características clínicas y radiológicas y las muestras de suero se recolectarán para cada paciente al inicio del estudio, junto con los recuentos de células de cada producto inyectado.
El objetivo principal de eficacia es el cambio medio desde el inicio hasta los 12 meses en las puntuaciones medias de las subescalas de puntuación de resultados de dolor y síntomas en la rodilla y osteoartritis (KOOS) para cada brazo.
Las puntuaciones de la subescala KOOS de dolor y síntomas se agregarán y promediarán como resultado primario.
Objetivos secundarios
- Elaboración de perfiles de pacientes mediante la recopilación de datos clínicos, radiológicos y anamnésticos, y mediante análisis proteómicos de alto rendimiento de muestras de suero y validación de marcadores expresados diferencialmente para identificar posibles características específicas de pacientes que responden y no responden a cada tratamiento.
- Resonancia magnética de órganos completos (WORMS) a los 6, 12 meses desde el inicio;
- Presencia/aparición de características patológicas estructurales detectadas por resonancia magnética a los 6, 12 meses en comparación con la línea de base;
Esta es una investigación clínica posterior a la comercialización del concentrado de aspirado de médula ósea (BMAC) y tejido adiposo enriquecido en SVF (at-SVF) para el tratamiento de la OA.
El estudio es un estudio multicéntrico, abierto, prospectivo, de 4 brazos, en pacientes masculinos y femeninos, con edades entre 18 y 75 años, afectados por OA de rodilla Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.
El objetivo principal de este estudio es desarrollar un algoritmo para la determinación del mejor tratamiento para cada paciente con OA, el objetivo secundario es identificar a los pacientes respondedores a cada tratamiento y correlacionar su perfil biológico, con base en los patrones de expresión de proteínas en las muestras de sangre. pre y post-tratamiento, y el tercer objetivo es comparar dos tratamientos autólogos derivados de médula ósea y derivados de tejido adiposo en pacientes con diferente fenotipo de OA. Se realizará un análisis proteómico de alto rendimiento en los sueros de los pacientes de los 10 mejores y los 10 peores resultados clínicos de cada grupo a los 6 meses. Los biomarcadores expresados diferencialmente se validarán en toda la cohorte de pacientes mediante pruebas de suero disponibles comercialmente (ELISA). Los datos derivados del ensayo clínico y la evaluación de biomarcadores identificarán todas las posibles covariables que influyen en el resultado clínico. Un análisis de componentes principales será la base para el desarrollo de un algoritmo de predicción para la identificación de respondedores y no respondedores a cada tratamiento, con el fin de proporcionar indicaciones para un enfoque personalizado para el tratamiento de la OA de rodilla. Los marcadores identificados durante el análisis de alto rendimiento se validarán mediante procedimientos de diagnóstico estándar. Se producirá y patentará un kit de diagnóstico específico compuesto por reactivos y métodos para la evaluación de los biomarcadores seleccionados y validados. El análisis proteómico de las muestras de suero se realizará en el IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, mientras que los ensayos de validación de marcadores se realizarán en el IRCCS Humanitas.
240 pacientes afectados por rodilla OA KL 2-3 serán inscritos y aleatorizados en 4 grupos de tratamiento:
- inyección intraarticular de BMAC;
- inyección intraósea e intraarticular de BMAC;
- inyección intraarticular de at-SVF;
- inyección intraósea e intraarticular de at-SVF. El historial médico, las características clínicas y radiológicas, así como las muestras de suero, se recopilarán para cada paciente al inicio del estudio. Se realizará un recuento celular completo en todas las muestras inyectadas.
Los pacientes serán evaluados en el centro de investigación durante 12 meses: en la Visita 1 (visita de selección, día -90 antes del tratamiento), Visita 2 (día del tratamiento), Visita 3 (Seguimiento +3 meses después del tratamiento), Visita 4 ( Seguimiento +6 Meses después del tratamiento), Visita 5 (Seguimiento +12 Meses después del tratamiento).
Los eventos adversos deben evaluarse y documentarse en cada visita programada a partir de la firma del consentimiento informado. Los eventos adversos se evaluarán en cada visita, con una evaluación del dolor y la medición del estado de salud (puntuaciones de calidad de vida y funcionales); las evaluaciones radiológicas (IRM) se realizarán en la visita 1, la visita 4 y la visita 5.
La inscripción continuará hasta que se asignen 60 pacientes a cada grupo (asignación: 1: 1: 1: 1).
Visita de referencia/Visita de procedimiento (V2, día 0)
Durante esta visita, el investigador:
- Revisión de los criterios de inclusión/exclusión y confirmación de la elegibilidad del paciente
- Administrar una prueba de embarazo en orina a mujeres en edad fértil
- Muestras de sangre periférica
- Recolección de tejido adiposo/preparación de tejido óseo con el kit at-SVF/BMAC
- La inyección se puede ejecutar bajo control artroscópico.
- Registrar los tratamientos y medicamentos concomitantes del paciente
- Registre cualquier AE
- Recuento celular de productos inyectados
Visita de seguimiento (V3, 3 meses ± 4 semanas)
Durante esta visita, el investigador:
- Realizar examen físico
- Realice la evaluación de la rodilla y complete:
- Administrar al paciente los siguientes cuestionarios:
- subescalas KOOS
- cuestionario IKDC
- puntuación EVA
- Registrar los tratamientos y medicamentos concomitantes del paciente
- Registre cualquier AE
Visita de seguimiento (V4, 6 meses ± 6 semanas)
Durante esta visita, el investigador:
- Realizar examen físico
- Realice la evaluación de la rodilla y complete:
- Administrar al paciente los siguientes cuestionarios:
- subescalas KOOS
- cuestionario IKDC
- Puntuación vas
- Administrar una prueba de embarazo en orina a mujeres en edad fértil, antes de la resonancia magnética
- Someter al paciente a una resonancia magnética
- Registrar los tratamientos y medicamentos concomitantes del paciente
- Registre cualquier AE
Visita de seguimiento (V4, 12 meses ± 8 semanas)
Durante esta visita, el investigador:
- Realizar examen físico
- Realice la evaluación de la rodilla y complete:
- Administrar al paciente los siguientes cuestionarios:
- subescalas KOOS
- cuestionario IKDC
- Puntuación vas
- Administrar una prueba de embarazo en orina a mujeres en edad fértil, antes de la resonancia magnética
- Someter al paciente a una resonancia magnética
- Registrar los tratamientos y medicamentos concomitantes del paciente
- Registre cualquier AE
En caso de retiro prematuro del estudio por cualquier motivo, se realizarán las mismas evaluaciones descritas para la Visita 4 y se registrarán en una "Visita de finalización anticipada".
El Investigador registrará debidamente el motivo del retiro prematuro en los documentos fuente y luego en la sección correspondiente del CRF. La Visita 4 (12 meses ± 8 semanas) o la 'Visita de terminación anticipada' representará la conclusión de la participación del paciente en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Milan
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Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Humanitas Research Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años;
- Pacientes afectados de rodilla OA KL 2-3;
- Pacientes que comprendan la naturaleza del estudio y proporcionen su consentimiento informado para participar;
- Pacientes dispuestos y capaces de asistir a las visitas y procedimientos de seguimiento previstos por el protocolo del estudio;
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2;
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
Un ensayo clínico aleatorizado de 4 brazos en 240 pacientes afectados por rodilla OA KL 2-3. Grupos de tratamiento: 1) inyección intraarticular de BMAC, 2) inyección intraósea e intraarticular de BMAC, 3) inyección intraarticular de tejido adiposo enriquecido en SVF (at-SVF), 4) inyección intraósea e intraarticular inyección de at-SVF.
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años;
- Pacientes afectados de rodilla OA KL 2-3;
- Pacientes que comprendan la naturaleza del estudio y proporcionen su consentimiento informado para participar;
- Pacientes dispuestos y capaces de asistir a las visitas y procedimientos de seguimiento previstos por el protocolo del estudio;
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2;
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades inflamatorias conocidas en el momento de la inscripción.
- Pacientes a los que no se les permite someterse a los procedimientos del estudio que involucran imágenes (rayos X, resonancia magnética) según el criterio del investigador.
- Antecedentes de alergia a anestésicos locales y anticoagulantes;
- Infección activa observada clínicamente en la articulación de la rodilla índice o enfermedad/descomposición de la piel o infección en el área del sitio de inyección planificado de la rodilla índice;
- Cirugía mayor (ej. osteotomía) de la rodilla índice en los 12 meses anteriores a la selección;
- Cirugía menor (por ej. rasurado o artroscopia) de la rodilla índice dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
- Pacientes que recibieron inyección intraarticular de corticosteroides, PRP o HA en los 3 meses anteriores;
- Uso de inmunosupresores sistémicos dentro de las 6 semanas previas a la selección;
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas invasivas (excepto cáncer de piel no melanoma), a menos que sean tratados con intención curativa y sin signos o síntomas clínicos de la neoplasia maligna durante 5 años;
- Pacientes que estén participando o hayan participado en otros estudios clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o que deseen quedar embarazadas durante el período de la investigación clínica y durante los tres meses posteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: inyección intraarticular de BMAC
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infiltración intraarticular o infiltración intraarticular e intraósea
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COMPARADOR_ACTIVO: inyección intraósea e intraarticular de BMAC
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infiltración intraarticular o infiltración intraarticular e intraósea
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COMPARADOR_ACTIVO: inyección intraarticular de at- SVF
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infiltración intraarticular o infiltración intraarticular e intraósea
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COMPARADOR_ACTIVO: inyección intraósea e intraarticular de at-SVF
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infiltración intraarticular o infiltración intraarticular e intraósea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Algoritmo de predicción para el abordaje de la medicina regenerativa en la artrosis de rodilla: nuevo proceso de toma de decisiones basado en el perfil del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Criterio de valoración principal: el criterio de valoración principal de la eficacia es el cambio medio desde el inicio hasta los 12 meses en las puntuaciones medias de las subescalas del cuestionario Dolor y síntomas en la lesión de rodilla y Puntuación de resultados de la osteoartritis (KOOS) para cada brazo. Las puntuaciones de las subescalas KOOS de Dolor y Síntomas se agregarán y promediarán como resultado primario. |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2921
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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