АЛГОРИТМ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДЛЯ ПОДХОДА РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ ПРИ ОА коленного сустава: новый процесс принятия решений, основанный на профилировании пациента (PATTERN)
Остеоартрит (ОА) представляет собой дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся хронической болью, деградацией и потерей суставного хряща, образованием остеофитов и различной степенью синовиального воспаления.
Сегодня большинство доступных консервативных методов лечения обеспечивают временное облегчение симптомов, но не влияют на причину и прогрессирование заболевания. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) стали надежным и эффективным методом консервативного лечения ОА.
Это концентраты, богатые клетками тканей, которые продемонстрировали иммуномодулирующую активность в нескольких исследованиях in vitro и in vivo, особенно в ортопедии.
Таким образом, методы «минимальной обработки» для интраоперационного производства концентратов, богатых тканевыми клетками, стали широко распространенной стратегией в клинической практике. В частности, концентрат аспирата костного мозга (BMAC) и обогащенный жировой тканью SVF (at-SVF), т. е. так называемые «ортобиологические препараты», оказались экономически эффективными и многообещающими источниками с высоким профилем безопасности и положительной краткосрочной эффективностью. клинические результаты.
Несмотря на растущее количество данных об использовании ортобиологических препаратов, различные методы их приготовления и введения, а также отсутствие сбора значимых данных не позволяют четко понять истинную эффективность этих методов лечения, что приводит к отсутствию показаний для конкретных пациентов.
Хотя наиболее распространенным методом введения регенеративных препаратов является внутрисуставное введение, в последнее время было показано, что у больных ОА субхондральная кость также претерпевает значительные патологические изменения. Учитывая эти данные, внутрикостные (костно-хрящевые) инъекции биологических препаратов могут представлять собой многообещающий подход.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование с четырьмя группами. Пациентам, включенным в это клиническое исследование, будет проведена плановая операция по лечению ОА 2-3 степени KL. После регистрации пациенты будут распределены на 4 группы лечения:
1) внутрисуставное введение ВМАЦ, 2) внутрикостное и внутрисуставное введение ВМАЦ, 3) внутрисуставное введение ат-СВФ, 4) внутрикостное и внутрисуставное введение ат-СВФ. Медицинский анамнез, клинические и радиологические особенности, а также образцы сыворотки будут собираться для каждого пациента на исходном уровне вместе с подсчетом клеток каждого введенного продукта.
Первичной целью эффективности является среднее изменение по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев в средних баллах по подшкалам «Боль и симптомы в коленном суставе» и «Оценка исхода остеоартрита» (KOOS) для каждой руки.
Баллы боли и симптомов по подшкале KOOS будут агрегированы и усреднены в качестве основного результата.
Второстепенные цели
- Профилирование пациентов посредством сбора клинических, радиологических и анамнестических данных, а также посредством высокопроизводительного протеомного анализа образцов сыворотки и проверки дифференциально экспрессируемых маркеров для выявления возможных специфических характеристик пациентов, ответивших и не ответивших на каждое лечение.
- Магнитно-резонансная томография всего органа (WORMS) через 6, 12 месяцев от исходного уровня;
- Наличие/появление структурных патологических особенностей, выявляемых при МРТ через 6, 12 мес, по сравнению с исходным уровнем;
Это послепродажное клиническое исследование концентрата аспирата костного мозга (BMAC) и жировой ткани, обогащенных SVF (at-SVF), для лечения ОА.
Исследование представляет собой мультицентровое, открытое, проспективное, 4-х групповое, с участием пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет, пораженных ОА коленного сустава Келлгрена-Лоуренса (КЛ) 2-3.
Основная цель этого исследования — разработать алгоритм определения наилучшего лечения для каждого пациента с ОА, а второстепенная цель — выявить пациентов, отвечающих на каждое лечение, и сопоставить их биологический профиль на основе паттернов экспрессии белка в образцах крови. до и после лечения, а третья цель состоит в том, чтобы сравнить два аутологичных метода лечения костного мозга и жировой ткани у пациентов с разным фенотипом ОА. Высокопроизводительный протеомный анализ будет проведен на сыворотке пациентов из 10 лучших и 10 худших клинических показателей в каждой группе через 6 месяцев. Дифференциально выраженные биомаркеры будут проверены на всей когорте пациентов с помощью коммерчески доступных тестов сыворотки (ELISA). Данные, полученные в результате клинического испытания и оценки биомаркеров, позволят выявить все возможные ковариаты, влияющие на клинический исход. Анализ основных компонентов будет основой для разработки алгоритма прогнозирования для выявления ответивших и не ответивших на каждое лечение, чтобы предоставить показания для индивидуального подхода к лечению ОА коленного сустава. Маркеры, выявленные в ходе высокопроизводительного анализа, будут проверены с использованием стандартных диагностических процедур. Будет изготовлен и запатентован специальный диагностический набор, состоящий из реагентов и методов оценки выбранных и проверенных биомаркеров. Протеомный анализ образцов сыворотки будет выполняться в IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, а анализы для проверки маркеров будут выполняться в IRCCS Humanitas.
240 пациентов с ОА коленного сустава KL 2-3 будут включены и рандомизированы в 4 группы лечения:
- внутрисуставное введение БМАЦ;
- внутрикостное и внутрисуставное введение БМАК;
- внутрисуставное введение ат-СВФ;
- внутрикостное и внутрисуставное введение ат-СВФ. Медицинский анамнез, клинические и рентгенологические особенности, а также образцы сыворотки будут собираться для каждого пациента на исходном уровне. Полный подсчет клеток будет проводиться на всех введенных образцах.
Пациенты будут оцениваться в исследовательском центре в течение 12 месяцев: при посещении 1 (скрининговый визит, день -90 до лечения), посещении 2 (день лечения), посещении 3 (последующее наблюдение +3 месяца после лечения), посещении 4 ( Последующее наблюдение +6 месяцев после лечения), Визит 5 (Последующее наблюдение +12 месяцев после лечения).
Нежелательные явления следует оценивать и документировать при каждом запланированном посещении, начиная с момента подписания информированного согласия. Нежелательные явления будут оцениваться при каждом посещении с оценкой боли и измерением состояния здоровья (качество жизни и функциональные показатели); Рентгенологические оценки (МРТ) будут выполняться при посещении 1, посещении 4 и посещении 5.
Регистрация будет продолжаться до тех пор, пока 60 пациентов не будут распределены в каждую группу (распределение: 1:1:1:1).
Исходный визит/процедурный визит (V2, день 0)
Во время визита следователь:
- Обзор критериев включения/исключения и подтверждение соответствия пациента критериям
- Проведение теста на беременность по моче женщинам детородного возраста
- Образцы периферической крови
- Сбор препарата жировой/костной ткани с помощью набора at-SVF/BMAC
- Инъекция может быть выполнена под артроскопическим контролем.
- Запись сопутствующего лечения и лекарств пациента
- Запишите любые НЯ
- Количество клеток инъецированных продуктов
Последующий визит (V3, 3 месяца ± 4 недели)
Во время визита следователь:
- Проведите медицинский осмотр
- Выполните оценку колена и завершите:
- Раздайте пациенту следующие анкеты:
- Подшкалы KOOS
- Анкета IKDC
- оценка по ВАШ
- Запись сопутствующего лечения и лекарств пациента
- Запишите любые НЯ
Последующий визит (V4, 6 месяцев ± 6 недель)
Во время визита следователь:
- Проведите медицинский осмотр
- Выполните оценку колена и завершите:
- Раздайте пациенту следующие анкеты:
- Подшкалы KOOS
- Анкета IKDC
- Оценка Vas
- Женщинам с детородным потенциалом сделайте тест на беременность по моче перед МРТ.
- Отправить пациента на МРТ
- Запись сопутствующего лечения и лекарств пациента
- Запишите любые НЯ
Последующий визит (V4, 12 месяцев ± 8 недель)
Во время визита следователь:
- Проведите медицинский осмотр
- Выполните оценку колена и завершите:
- Раздайте пациенту следующие анкеты:
- Подшкалы KOOS
- Анкета IKDC
- Оценка Vas
- Женщинам с детородным потенциалом сделайте тест на беременность по моче перед МРТ.
- Отправить пациента на МРТ
- Запись сопутствующего лечения и лекарств пациента
- Запишите любые НЯ
В случае преждевременного выхода из исследования по какой-либо причине будут проведены те же оценки, что и для визита 4, и они будут зарегистрированы в «визите досрочного прекращения».
Следователь должным образом фиксирует причину досрочного изъятия в первичных документах, а затем в соответствующем разделе ИРК. Визит 4 (12 месяцев ± 8 недель) или «Визит досрочного прекращения» будет представлять собой заключение об участии пациента в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Италия, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18-75 лет;
- Больные с ОА коленного сустава КЛ 2-3;
- Пациенты понимают характер исследования и дают свое информированное согласие на участие;
- Пациенты, желающие и способные посещать последующие визиты и процедуры, предусмотренные протоколом исследования;
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40 кг/м2;
- Способность предоставить письменное информированное согласие, а также понимание и соблюдение требований исследования.
Критерий исключения:
Рандомизированное клиническое исследование с 4 группами у 240 пациентов с ОА коленного сустава KL 2-3. Группы лечения: 1) внутрисуставное введение ВМАЦ, 2) внутрикостное и внутрисуставное введение ВМАЦ, 3) внутрисуставное введение жировой ткани, обогащенной СВФ (ат-СВФ), 4) внутрикостное и внутрисуставное введение введение ат-СВФ.
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18-75 лет;
- Больные с ОА коленного сустава КЛ 2-3;
- Пациенты понимают характер исследования и дают свое информированное согласие на участие;
- Пациенты, желающие и способные посещать последующие визиты и процедуры, предусмотренные протоколом исследования;
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40 кг/м2;
- Способность предоставить письменное информированное согласие, а также понимание и соблюдение требований исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с известными воспалительными заболеваниями на момент включения.
- Пациенты, которым не разрешено проходить процедуры исследования, включающие визуализацию (рентген, МРТ) на основании решения исследователя.
- Аллергия на местные анестетики и антикоагулянты в анамнезе;
- Клинически наблюдаемая активная инфекция в указательном коленном суставе или кожное заболевание/повреждение или инфекция в области планируемого места инъекции в указательном колене;
- Серьезная хирургия (например, остеотомия) указательного колена в течение 12 месяцев до скрининга;
- Малая хирургия (например, бритье или артроскопия) указательного колена в течение 6 месяцев до скрининга;
- Пациенты, получившие внутрисуставные инъекции кортикостероидов, PRP или ГК в течение предшествующих 3 месяцев;
- Использование системных иммунодепрессантов в течение 6 недель до скрининга;
- Пациенты с инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), если лечение не проводилось с лечебной целью и при отсутствии клинических признаков или симптомов злокачественного новообразования в течение 5 лет;
- Пациенты, которые участвуют или участвовали в других клинических исследованиях в течение 30 дней до включения в исследование.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые хотят забеременеть в период клинического исследования и в течение трех месяцев после него.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: внутрисуставная инъекция BMAC
|
внутрисуставное инфильтрация BMAC
внутрисуставное и внутри-узорное инфильтрация BMAC
|
|
Активный компаратор: внутриузлетная и внутрисулярная инъекция BMAC
|
внутрисуставное инфильтрация BMAC
внутрисуставное и внутри-узорное инфильтрация BMAC
|
|
Активный компаратор: внутрисуставная инъекция AT-SVF
|
внутрисуставное инфильтрация AT-SVF
внутрисуставное и внутри-узорное проникновение AT-SVF
|
|
Активный компаратор: внутриусозная и внутрисулярная инъекция AT-SVF
|
внутрисуставное инфильтрация AT-SVF
внутрисуставное и внутри-узорное проникновение AT-SVF
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний балл Koos изменяется с базового уровня на 12 месяцев.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Во время скринингового посещения и последующих посещений будут вводить анкеты KOO, IKDC и VAS, чтобы контролировать эволюцию пациентов.
Баллы подшкал KOOS и симптомы будут агрегированы и усреднены в качестве первичного результата.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2921
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .