Voorspellingsalgoritme voor regeneratieve geneeskunde bij knieartrose: nieuw besluitvormingsproces op basis van patiëntprofilering (PATTERN)

Multicentrische, open-label, gerandomiseerde klinische studie met vier armen. Patiënten die deelnemen aan deze klinische studie zullen een geplande operatie ondergaan voor de behandeling van graad 2-3 OA KL. Na inschrijving worden patiënten toegewezen aan 4 behandelingsgroepen:

1) intra-articulaire injectie van BMAC, 2) intra-osseuze en intra-articulaire injectie van BMAC, 3) intra-articulaire injectie van at-SVF, 4) intra-osseuze en intra-articulaire injectie van at-SVF. De medische geschiedenis, klinische en radiologische kenmerken en serummonsters zullen bij aanvang van elke patiënt worden verzameld, samen met het aantal cellen van elk geïnjecteerd product.

De primaire werkzaamheidsdoelstelling is de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 12 maanden in de gemiddelde scores van de subschalen Pijn en Symptomen in de Knie- en Osteoartritis Outcome Score (KOOS)-subschalen voor elke arm.

De KOOS-subschaalscores van pijn en symptomen worden geaggregeerd en gemiddeld als de primaire uitkomst.

Secundaire doelstellingen

• Patiëntprofilering door het verzamelen van klinische, radiologische en anamnestische gegevens, en door high-throughput proteomische analyse van serummonsters en validatie van differentieel tot expressie gebrachte markers om mogelijke specifieke kenmerken van responder en non-responder patiënten op elke behandeling te identificeren.
• Gehele orgaan magnetische resonantie beeldvorming (WORMS) op 6, 12 maanden vanaf baseline;
• Aanwezigheid/uiterlijk van structurele pathologische kenmerken gedetecteerd door MRI na 6, 12 maanden in vergelijking met baseline;

Dit is een post-market klinisch onderzoek van het beenmergaspiraatconcentraat (BMAC) en vetweefsel verrijkt met SVF (at-SVF) voor de behandeling van OA.

De studie is een multicentrische, open-label, prospectieve, 4-armige studie bij mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd tussen 18 en 75 jaar met artrose in de knie Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.

Het primaire doel van deze studie is het ontwikkelen van een algoritme voor het bepalen van de beste behandeling voor elke OA-patiënt, het secundaire doel is om patiënten te identificeren die reageren op elke behandeling en om hun biologische profiel te correleren, op basis van eiwitexpressiepatronen in de bloedmonsters. voor en na de behandeling, en het derde doel is het vergelijken van twee autologe beenmergafgeleide en vetafgeleide behandelingen bij verschillende artrose-fenotypepatiënten. High-throughput proteomische analyse zal worden uitgevoerd op de sera van de patiënten van de 10 beste en 10 slechtste klinische presteerders in elke groep na 6 maanden. Differentieel tot expressie gebrachte biomarkers zullen worden gevalideerd op het hele patiëntencohort door middel van commercieel verkrijgbare serumtesten (ELISA). Gegevens afkomstig van de klinische proef en biomarkerbeoordeling zullen alle mogelijke covariaten identificeren die van invloed zijn op de klinische uitkomst. Een analyse van de hoofdcomponenten zal de basis vormen voor de ontwikkeling van een voorspellingsalgoritme voor identificatie van responders en non-responders op elke behandeling, om indicaties te geven voor een gepersonaliseerde benadering van de behandeling van knieartrose. De tijdens de high-throughput-analyse geïdentificeerde markers zullen worden gevalideerd met behulp van standaard diagnostische procedures. Er zal een specifieke diagnostische kit worden geproduceerd en gepatenteerd, bestaande uit reagentia en methoden voor de beoordeling van de geselecteerde en gevalideerde biomarkers. De proteomics-analyse op serummonsters zal worden uitgevoerd bij IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, terwijl validatietesten voor markers zullen worden uitgevoerd bij IRCCS Humanitas.

240 patiënten met knieartrose KL 2-3 zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 behandelingsgroepen:

1. intra-articulaire injectie van BMAC;
2. intra-ossale en intra-articulaire injectie van BMAC;
3. intra-articulaire injectie van at-SVF;
4. intraossale en intra-articulaire injectie van at-SVF. De medische geschiedenis, klinische en radiologische kenmerken, evenals serummonsters, zullen voor elke patiënt bij aanvang worden verzameld. Op alle geïnjecteerde monsters wordt een volledige celtelling uitgevoerd.

Patiënten worden gedurende 12 maanden op de onderzoekslocatie beoordeeld: bij bezoek 1 (screeningsbezoek, dag -90 voor de behandeling), bezoek 2 (behandelingsdag), bezoek 3 (follow-up +3 maanden na de behandeling), bezoek 4 ( Follow-up +6 maanden na behandeling), bezoek 5 (follow-up +12 maanden na behandeling).

Bijwerkingen moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd bij elk gepland bezoek vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Bijwerkingen zullen bij elk bezoek worden geëvalueerd, met een evaluatie van pijn en het meten van de gezondheidstoestand (kwaliteit van leven en functionele scores); radiologische beoordelingen (MRI) zullen worden uitgevoerd bij bezoek 1, bezoek 4 en bezoek 5.

De inschrijving gaat door totdat er 60 patiënten aan elke groep zijn toegewezen (toewijzing: 1:1:1:1).

Basislijnbezoek/procedurebezoek (V2, dag 0)

Tijdens dit bezoek zal de onderzoeker:

1. Beoordeling van opname-/uitsluitingscriteria en bevestiging van de geschiktheid van de patiënt
2. Dien een urine-zwangerschapstest toe aan vrouwen die zwanger kunnen worden
3. Perifere bloedmonsters
4. Bereiding van vet-/botweefsel met at-SVF/BMAC-kit
5. Injectie kan worden uitgevoerd onder arthroscopische controle
6. Noteer de gelijktijdige behandelingen en medicijnen van de patiënt
7. Noteer eventuele AE's
8. Celgetal van geïnjecteerde producten

Vervolgbezoek (V3, 3 maanden ± 4 weken)

Tijdens dit bezoek zal de onderzoeker:

1. Lichamelijk onderzoek uitvoeren
2. Voer de kniebeoordeling uit en voltooi:
3. Dien de patiënt de volgende vragenlijsten toe:
4. KOOS-subschalen
5. IKDC-vragenlijst
6. VAS-score
7. Noteer de gelijktijdige behandelingen en medicijnen van de patiënt
8. Noteer eventuele AE's

Vervolgbezoek (V4, 6 maanden ± 6 weken)

Tijdens dit bezoek zal de onderzoeker:

1. Lichamelijk onderzoek uitvoeren
2. Voer de kniebeoordeling uit en voltooi:
3. Dien de patiënt de volgende vragenlijsten toe:
4. KOOS-subschalen
5. IKDC-vragenlijst
6. Vas Score
7. Dien een urine-zwangerschapstest toe aan vrouwen die zwanger kunnen worden, vóór de MR-beeldvorming
8. Patiënt onderwerpen aan een MRI
9. Noteer de gelijktijdige behandelingen en medicijnen van de patiënt
10. Noteer eventuele AE's

Vervolgbezoek (V4, 12 maanden ± 8 weken)

Tijdens dit bezoek zal de onderzoeker:

1. Lichamelijk onderzoek uitvoeren
2. Voer de kniebeoordeling uit en voltooi:
3. Dien de patiënt de volgende vragenlijsten toe:
4. KOOS-subschalen
5. IKDC-vragenlijst
6. Vas Score
7. Dien een urine-zwangerschapstest toe aan vrouwen die zwanger kunnen worden, vóór de MR-beeldvorming
8. Patiënt onderwerpen aan een MRI
9. Noteer de gelijktijdige behandelingen en medicijnen van de patiënt
10. Noteer eventuele AE's

In geval van voortijdige terugtrekking uit het onderzoek, om welke reden dan ook, zullen dezelfde beoordelingen als beschreven voor bezoek 4 worden uitgevoerd en vastgelegd in een "bezoek voor vroegtijdige beëindiging".

De onderzoeker zal de reden voor de voortijdige intrekking naar behoren vastleggen in de brondocumenten en vervolgens in de daarvoor bestemde sectie van het CRF. Bezoek 4 (12 maanden ± 8 weken) of het 'Vervroegde beëindigingsbezoek' vertegenwoordigt de conclusie van de deelname van de patiënt aan het onderzoek.