Ennustealgoritmi regeneratiiviselle lääketieteen lähestymistavalle polvi OA:ssa: uusi päätöksentekoprosessi, joka perustuu potilaan esittelyyn (PATTERN)
Nivelrikko (OA) on rappeuttava nivelsairaus, jolle on tunnusomaista krooninen kipu, nivelruston hajoaminen ja menetys, osteofyyttien muodostuminen ja vaihteleva niveltulehdus.
Nykyään useimmat saatavilla olevat konservatiiviset hoidot helpottavat tilapäisesti oireita, mutta niillä ei ole vaikutusta taudin syihin ja etenemiseen. Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat nousseet kestäväksi ja tehokkaaksi konservatiiviseksi vaihtoehdoksi OA:lle.
Ne ovat kudossolurikkaita konsentraatteja, jotka ovat osoittaneet immunomodulatorisia vaikutuksia useissa in vitro ja in vivo -tutkimuksissa, erityisesti ortopediassa.
Siten "minimaalisen käsittelyn" menetelmistä kudossolurikkaiden konsentraattien intraoperatiiviseen tuottamiseen on tullut laajalle levinnyt strategia kliinisessä käytännössä. Erityisesti luuytimen aspiraattikonsentraatti (BMAC) ja rasvakudoksella rikastettu SVF (at-SVF), eli niin sanotut "ortobiologiat", ovat osoittautuneet kustannustehokkaiksi ja lupaaviksi lähteiksi, joilla on korkea turvallisuusprofiili ja myönteisiä lyhyen aikavälin vaikutuksia. kliiniset tulokset.
Huolimatta lisääntyvästä todisteesta ortobiologisten lääkkeiden käytöstä, erilaiset valmistus- ja antomenetelmät sekä tarkoituksenmukaisen tiedonkeruun puute eivät mahdollista näiden hoitojen todellisen tehokkuuden selvää ymmärtämistä, mikä johtaa potilaskohtaisten käyttöaiheiden puuttumiseen.
Vaikka yleisin regeneratiivisen antotapa Vaikka yleisin regeneratiivisten lääkevalmisteiden antotapa on nivelensisäinen injektio, viime aikoina on osoitettu, että osteoporoosipotilailla myös subkondraalisessa luussa tapahtuu merkittäviä patologisia muutoksia. Tämän näytön perusteella biologisten tuotteiden luunsisäiset (luun ja ruston väliset rajapinnat) injektiot voivat olla lupaava lähestymistapa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, avoin, satunnaistettu, nelihaarainen kliininen tutkimus. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään määräaikainen leikkaus asteen 2-3 OA KL:n hoitamiseksi. Ilmoittautumisen jälkeen potilaat jaetaan 4 hoitoryhmään:
1) BMAC:n nivelensisäinen injektio, 2) BMAC:n luunsisäinen ja nivelensisäinen injektio, 3) at-SVF:n nivelensisäinen injektio, 4) at-SVF:n luunsisäinen ja nivelensisäinen injektio. Jokaiselta potilaalta kerätään lähtötilanteessa sairaushistoria, kliiniset ja radiologiset ominaisuudet ja seeruminäytteet sekä kunkin injektoidun tuotteen solumäärät.
Ensisijainen tehon tavoite on keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12 kuukauteen polvi- ja nivelrikkotulospisteiden (KOOS) -alaskaalan keskiarvopisteiden keskiarvoissa kussakin haarassa.
Kivun ja oireiden KOOS-ala-asteikon pisteet aggregoidaan ja niistä lasketaan keskiarvo ensisijaisena tuloksena.
Toissijaiset tavoitteet
- Potilasprofilointi keräämällä kliinisiä, radiologisia ja anamnestisia tietoja sekä suorittamalla seeruminäytteiden korkean suorituskyvyn proteominen analyysi ja validoimalla eri tavalla ilmentyviä markkereita, jotta voidaan tunnistaa kuhunkin hoitoon reagoivien ja reagoimattomien potilaiden mahdolliset erityispiirteet.
- Koko elimen magneettikuvaus (WORMS) 6, 12 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta;
- MRI:llä havaittujen rakenteellisten patologisten piirteiden esiintyminen/ilmiö 6, 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen;.
Tämä on markkinoille saattamisen jälkeinen kliininen tutkimus luuytimen aspiraattikonsentraatista (BMAC) ja SVF:llä (at-SVF) rikastetusta rasvakudoksesta OA:n hoitoon.
Tutkimus on monikeskinen, avoin, tuleva, 4-haarainen, 18–75-vuotiailla mies- ja naispotilailla, joilla on polven OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kehittää algoritmi parhaan hoidon määrittämiseksi kullekin OA-potilaalle, toissijaisena tavoitteena on tunnistaa kuhunkin hoitoon reagoivat potilaat ja korreloida heidän biologinen profiilinsa verinäytteissä olevien proteiinien ilmentymismallien perusteella. ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja kolmantena tavoitteena on verrata kahta autologista luuytimestä johdettua ja rasvaperäistä hoitoa eri OA-fenotyyppipotilailla. Korkean suorituskyvyn proteominen analyysi suoritetaan 10 parhaan ja 10 huonoimman kliinisen suoriutuneen potilaiden seerumeille kussakin ryhmässä 6 kuukauden kuluttua. Erilaisesti ilmentyvät biomarkkerit validoidaan koko potilasryhmälle kaupallisesti saatavilla olevilla seerumitesteillä (ELISA). Kliinisestä tutkimuksesta ja biomarkkeriarvioinnista saadut tiedot tunnistavat kaikki mahdolliset kliiniseen lopputulokseen vaikuttavat yhteismuuttujat. Pääkomponenttien analyysi muodostaa perustan ennustusalgoritmin kehittämiselle, jolla voidaan tunnistaa kuhunkin hoitoon reagoineet ja ei-reagoivat, jotta voidaan tarjota viitteitä henkilökohtaiselle lähestymistavalle polven OA:n hoitoon. Suuren suorituskyvyn analyysin aikana tunnistetut markkerit validoidaan standardidiagnostiikkamenetelmillä. Reagensseista ja menetelmistä koostuva erityinen diagnostinen pakki valmistetaan ja patentoidaan valittujen ja validoitujen biomarkkerien arvioimiseksi. Seeruminäytteiden proteomiikkaanalyysi suoritetaan IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzissa, kun taas markkerien validointimääritykset suoritetaan IRCCS Humanitasissa.
240 potilasta, joilla on polven OA KL 2-3, otetaan mukaan ja satunnaistetaan neljään hoitoryhmään:
- nivelensisäinen BMAC-injektio;
- Luunsisäinen ja nivelensisäinen BMAC-injektio;
- at-SVF:n nivelensisäinen injektio;
- at-SVF:n intraosseaalinen ja nivelensisäinen injektio. Jokaiselta potilaalta kerätään lähtötilanteessa sairaushistoria, kliiniset ja radiologiset ominaisuudet sekä seeruminäytteet. Kaikille injektoiduille näytteille suoritetaan täydellinen solulaskenta.
Potilaita arvioidaan tutkimuspaikalla 12 kuukauden ajan: käynnillä 1 (seulontakäynti, päivä -90 ennen hoitoa), käynnillä 2 (hoitopäivä), käynnillä 3 (seuranta +3 kuukautta hoidon jälkeen), käynnillä 4 ( Seuranta +6 kuukautta hoidon jälkeen), käynti 5 (seuranta +12 kuukautta hoidon jälkeen).
Haittatapahtumat on arvioitava ja dokumentoitava jokaisella suunnitellulla käynnillä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen. Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella käynnillä, arvioimalla kipua ja mittaamalla terveydentila (elämänlaatu ja toimintapisteet); radiologiset arvioinnit (MRI) tehdään käynnillä 1, käynnillä 4 ja käynnillä 5.
Ilmoittautuminen jatkuu, kunnes kuhunkin ryhmään on jaettu 60 potilasta (jako: 1:1:1:1).
Peruskäynti/menettelykäynti (V2, päivä 0)
Tämän vierailun aikana tutkija:
- Tarkista sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ja vahvista potilaan kelpoisuus
- Tee virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Perifeeriset verinäytteet
- Rasva/luukudoksen kerääminen at-SVF/BMAC-sarjan avulla
- Injektio voidaan suorittaa artroskooppisessa valvonnassa
- Kirjaa muistiin potilaan samanaikaiset hoidot ja lääkkeet
- Tallenna kaikki AE:t
- Injektoitujen tuotteiden solumäärä
Seurantakäynti (V3, 3 kuukautta ± 4 viikkoa)
Tämän vierailun aikana tutkija:
- Suorita fyysinen tarkastus
- Suorita polviarviointi ja suorita:
- Anna potilaalle seuraavat kyselyt:
- KOOS-alavaa'at
- IKDC kyselylomake
- VAS-pisteet
- Kirjaa muistiin potilaan samanaikaiset hoidot ja lääkkeet
- Tallenna kaikki AE:t
Seurantakäynti (V4, 6 kuukautta ± 6 viikkoa)
Tämän vierailun aikana tutkija:
- Suorita fyysinen tarkastus
- Suorita polviarviointi ja suorita:
- Anna potilaalle seuraavat kyselyt:
- KOOS-alavaa'at
- IKDC kyselylomake
- Vas Pisteet
- Tee virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen MR-kuvausta
- Toimita potilas magneettikuvaukseen
- Kirjaa muistiin potilaan samanaikaiset hoidot ja lääkkeet
- Tallenna kaikki AE:t
Seurantakäynti (V4, 12 kuukautta ± 8 viikkoa)
Tämän vierailun aikana tutkija:
- Suorita fyysinen tarkastus
- Suorita polviarviointi ja suorita:
- Anna potilaalle seuraavat kyselyt:
- KOOS-alavaa'at
- IKDC kyselylomake
- Vas Pisteet
- Tee virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen MR-kuvausta
- Toimita potilas magneettikuvaukseen
- Kirjaa muistiin potilaan samanaikaiset hoidot ja lääkkeet
- Tallenna kaikki AE:t
Jos tutkimuksesta lopetetaan ennenaikaisesti mistä tahansa syystä, samat arvioinnit, jotka on kuvattu käynnille 4, suoritetaan ja kirjataan "Varhaisen lopettamisen käyntiin".
Tutkija kirjaa ennenaikaisen peruutuksen syyn asianmukaisesti lähdeasiakirjoihin ja sen jälkeen CRF:n asiaankuuluvaan kohtaan. Käynti 4 (12 kuukautta ± 8 viikkoa) tai "Varhainen lopetuskäynti" edustaa päätelmää potilaan osallistumisesta tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat;
- Potilaat, joilla on polven OA KL 2-3;
- Potilaat ymmärtävät tutkimuksen luonteen ja antavat tietoisen suostumuksensa osallistumiseen;
- Potilaat, jotka haluavat ja voivat osallistua tutkimusprotokollan mukaisiin seurantakäynteihin ja toimenpiteisiin;
- painoindeksi (BMI) ≤ 40 kg/m2;
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä.
Poissulkemiskriteerit:
4-haarainen satunnaistettu kliininen tutkimus 240 potilaalla, joilla oli polven OA KL 2-3. Hoitoryhmät: 1) BMAC:n nivelensisäinen injektio, 2) BMAC:n luunsisäinen ja nivelensisäinen injektio, 3) SVF:llä rikastetun rasvakudoksen nivelensisäinen injektio (at-SVF), 4) luunsisäinen ja nivelensisäinen at-SVF-injektio.
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat;
- Potilaat, joilla on polven OA KL 2-3;
- Potilaat ymmärtävät tutkimuksen luonteen ja antavat tietoisen suostumuksensa osallistumiseen;
- Potilaat, jotka haluavat ja voivat osallistua tutkimusprotokollan mukaisiin seurantakäynteihin ja toimenpiteisiin;
- painoindeksi (BMI) ≤ 40 kg/m2;
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tiedossa olevat tulehdussairaudet ilmoittautumishetkellä.
- Potilaat, joille ei sallita kuvantamista sisältäviä tutkimustoimenpiteitä (röntgenkuvaus, MRI) tutkijan arvion perusteella.
- Anamneesi paikallispuudutus- ja antikoagulanttilääkeallergia;
- Kliinisesti havaittu aktiivinen tulehdus etupolvinivelessä tai ihosairaus/vaurio tai infektio etupolven suunnitellun pistoskohdan alueella;
- Suuri leikkaus (esim. etupolven osteotomia) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Pieni leikkaus (esim. parranajo tai artroskopia) etupolven 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Potilaat, jotka ovat saaneet nivelensisäistä kortikosteroidi-, PRP- tai HA-injektiota edellisten 3 kuukauden aikana;
- Systeemisten immunosuppressanttien käyttö 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Potilaat, joilla on ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), ellei heitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole pahanlaatuisen kasvaimen kliinisiä merkkejä tai oireita 5 vuoteen;
- Potilaat, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka haluavat tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: BMAC: n nivelen sisäinen injektio
|
Nivelen sisäinen BMAC: n tunkeutuminen
BMAC: n nivelten sisäinen ja osseous-tunkeutuminen
|
|
Active Comparator: BMAC: n intra-osseous- ja nivelten sisäinen injektio
|
Nivelen sisäinen BMAC: n tunkeutuminen
BMAC: n nivelten sisäinen ja osseous-tunkeutuminen
|
|
Active Comparator: AT-SVF: n nivelen sisäinen injektio
|
AT-SVF: n nivelen sisäinen tunkeutuminen
AT-SVF: n nivelten sisäinen ja osseous-tunkeutuminen
|
|
Active Comparator: AT-SVF: n sisäinen ja nivelten sisäinen injektio
|
AT-SVF: n nivelen sisäinen tunkeutuminen
AT-SVF: n nivelten sisäinen ja osseous-tunkeutuminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen Koos -pistemuutos lähtötasosta 12 kuukauteen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
KOOS-, IKDC- ja VAS-kyselylomakkeet annetaan seulontavierailu- ja seurantakäyntien aikana potilaiden kehityksen seuraamiseksi.
Koos -ala -asteikon kipu ja oireet yhdistetään ja keskimäärin ensisijaisena lopputuloksena.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2921
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .