Előrejelzési algoritmus a regeneratív gyógyászat megközelítéséhez a térd OA-ban: új döntéshozatali folyamat a betegprofilozás alapján (PATTERN)

Multicentrikus, nyílt, randomizált, négykarú klinikai vizsgálat. A klinikai vizsgálatba bevont betegek tervezett műtéten esnek át a 2-3. fokozatú OA KL kezelésére. A beiratkozást követően a betegeket 4 kezelési csoportba osztják be:

1) BMAC intraartikuláris injekciója, 2) BMAC intraosseos és intraartikuláris injekciója, 3) at-SVF intraartikuláris injekciója, 4) at-SVF intraosseos és intraartikuláris injekciója. A kórelőzményt, a klinikai és radiológiai jellemzőket, valamint a szérummintákat minden egyes betegről a kiinduláskor gyűjtik, az egyes befecskendezett termékek sejtszámával együtt.

Az elsődleges hatékonysági cél az egyes karok Fájdalom és Tünetek Térd és Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) alskálájának átlagos pontszámának átlagos változása a kiindulási értékről 12 hónapra.

A fájdalom és a tünetek KOOS alskála pontszámait összesítik és átlagolják elsődleges eredményként.

Másodlagos célok

• Betegprofilalkotás klinikai, radiológiai és anamnesztikus adatok gyűjtésén, valamint a szérumminták nagy áteresztőképességű proteomikai elemzésén és a differenciálisan kifejezett markerek validálásán keresztül, hogy azonosítani lehessen az egyes kezelésekre reagáló és nem reagáló betegek lehetséges specifikus jellemzőit.
• Egész szerv mágneses rezonancia képalkotás (WORMS) a kiindulási állapottól számított 6, 12 hónapban;
• MRI-vel kimutatott strukturális kóros jellemzők jelenléte/megjelenése a 6., 12. hónapban a kiindulási állapothoz képest;.

Ez a csontvelő aspirátum koncentrátum (BMAC) és az SVF-ben (at-SVF) dúsított zsírszövet forgalomba hozatalát követő klinikai vizsgálata az OA kezelésére.

A vizsgálat egy multicentrikus, nyílt, leendő, 4 karból álló, 18 és 75 év közötti, térd OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3 betegségben szenvedő férfiak és nők körében.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja egy algoritmus kidolgozása a legjobb kezelés meghatározására minden OA-s beteg számára, a másodlagos célja az egyes kezelésekre reagáló betegek azonosítása, valamint biológiai profiljuk korrelációja a vérminták fehérjeexpressziós mintázatai alapján. a kezelés előtt és után, a harmadik cél pedig két autológ csontvelő-eredetű és zsírból származó kezelés összehasonlítása különböző OA fenotípusú betegeken. Nagy áteresztőképességű proteomikai elemzést végeznek a betegek szérumán a 10 legjobb és 10 legrosszabb klinikai teljesítményt nyújtó csoportból 6 hónap elteltével. A differenciálisan kifejezett biomarkereket a betegek teljes csoportján a kereskedelemben kapható szérumtesztekkel (ELISA) validálják. A klinikai vizsgálatból és a biomarkerek értékeléséből származó adatok azonosítják a klinikai eredményt befolyásoló összes lehetséges kovariánst. Az egyes kezelésekre reagálók és nem reagálók azonosítására szolgáló előrejelzési algoritmus kidolgozásának alapját egy főkomponens-elemzés képezi, hogy a térd OA-kezelés személyre szabott megközelítésére irányuljon. A nagy áteresztőképességű elemzés során azonosított markereket standard diagnosztikai eljárásokkal validáljuk. A kiválasztott és validált biomarkerek értékelésére szolgáló reagensekből és módszerekből álló speciális diagnosztikai készletet állítanak elő és szabadalmaztatnak. A szérumminták proteomikai elemzését az IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, míg a markerek validálási vizsgálatait az IRCCS Humanitas végzi.

240 térd OA KL 2-3 betegségben szenvedő beteget vonnak be és randomizálnak 4 kezelési csoportba:

1. a BMAC intraartikuláris injekciója;
2. a BMAC intraosseos és intraartikuláris injekciója;
3. at- SVF intraartikuláris injekciója;
4. intraosseális és intraartikuláris at-SVF injekció. A kórelőzményt, a klinikai és radiológiai jellemzőket, valamint a szérummintákat minden betegről a kiinduláskor gyűjtik. A teljes sejtszámlálást minden injektált mintán elvégzik.

A betegeket 12 hónapon keresztül értékelik a vizsgálati helyen: 1. vizitnél (szűrési vizit, -90. nap a kezelés előtt), 2. vizitnél (kezelés napja), 3. vizitenél (Utókövetés +3 hónappal a kezelés után), 4. vizitnél ( Nyomon követés +6 hónappal a kezelés után), 5. látogatás (Utókövetés +12 hónappal a kezelés után).

A nemkívánatos eseményeket minden tervezett látogatás alkalmával a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve értékelni és dokumentálni kell. A nemkívánatos eseményeket minden vizit alkalmával értékelik a fájdalom értékelésével és az egészségi állapot mérésével (életminőség és funkcionális pontszámok); radiológiai vizsgálatokat (MRI) végeznek az 1., 4. és 5. viziten.

A beiratkozás addig tart, amíg 60 beteget nem osztanak be minden csoportba (elosztás: 1:1:1:1).

Alaplátogatás/eljáráslátogatás (V2, 0. nap)

A látogatás során a vizsgáló:

1. A felvételi/kizárási kritériumok áttekintése és a beteg jogosultságának megerősítése
2. Fogamzóképes korú nőknél végezzen terhességi vizelet tesztet
3. Perifériás vérminták
4. Zsír-/csontszövet-előkészítés betakarítása at-SVF/BMAC készlettel
5. Az injekciót artroszkópos kontroll alatt lehet végrehajtani
6. Jegyezze fel a páciens egyidejű kezelését és gyógyszeres kezelését
7. Rögzítsen minden AE-t
8. Az injektált termékek sejtszáma

Utánkövető látogatás (V3, 3 hónap ± 4 hét)

A látogatás során a vizsgáló:

1. Végezzen fizikális vizsgálatot
2. Végezze el a térd felmérését és töltse ki:
3. Adja ki a páciensnek a következő kérdőíveket:
4. KOOS alskálák
5. IKDC kérdőív
6. VAS pontszám
7. Jegyezze fel a páciens egyidejű kezelését és gyógyszeres kezelését
8. Rögzítsen minden AE-t

Nyomon követési látogatás (V4, 6 hónap ± 6 hét)

A látogatás során a vizsgáló:

1. Végezzen fizikális vizsgálatot
2. Végezze el a térd felmérését és töltse ki:
3. Adja ki a páciensnek a következő kérdőíveket:
4. KOOS alskálák
5. IKDC kérdőív
6. Vas pontszáma
7. Fogamzóképes korú nőknél végezzen vizelet terhességi tesztet az MR-képalkotás előtt
8. A pácienst MRI-re kell küldeni
9. Jegyezze fel a páciens egyidejű kezelését és gyógyszeres kezelését
10. Rögzítsen minden AE-t

Nyomon követési látogatás (V4, 12 hónap ± 8 hét)

A látogatás során a vizsgáló:

1. Végezzen fizikális vizsgálatot
2. Végezze el a térd felmérését és töltse ki:
3. Adja ki a páciensnek a következő kérdőíveket:
4. KOOS alskálák
5. IKDC kérdőív
6. Vas pontszáma
7. Fogamzóképes korú nőknél végezzen vizelet terhességi tesztet az MR-képalkotás előtt
8. A pácienst MRI-re kell küldeni
9. Jegyezze fel a páciens egyidejű kezelését és gyógyszeres kezelését
10. Rögzítsen minden AE-t

A vizsgálatból bármilyen okból történő idő előtti visszavonulás esetén a 4. látogatásnál leírt értékeléseket kell elvégezni, és rögzíteni kell a "korai befejező látogatásban".

Az idő előtti visszavonás okát a nyomozó a forrásdokumentumokban, majd a CRF megfelelő rovatában megfelelően rögzíti. A 4. vizit (12 hónap ± 8 hét) vagy a „korai befejező vizit” jelenti a páciens vizsgálatban való részvételének következtetését.