무릎 골관절염의 재생 의학 접근을 위한 예측 알고리즘: 환자 프로파일링에 기반한 새로운 의사 결정 프로세스 (PATTERN)
골관절염(OA)은 만성 통증, 관절 연골의 저하 및 손실, 골극 형성 및 다양한 정도의 윤활막 염증을 특징으로 하는 퇴행성 관절 질환입니다.
오늘날 이용 가능한 대부분의 보존적 치료는 일시적인 증상 완화를 제공하지만 질병의 원인과 진행에는 영향을 미치지 않습니다. 중간엽 줄기 세포(MSC)는 OA에 대한 내구성 있고 효과적인 보존적 치료 옵션으로 부상했습니다.
그들은 특히 정형 외과에서 여러 체외 및 생체 내 연구에서 면역 조절 활동을 입증한 조직 세포가 풍부한 농축액입니다.
따라서, 조직 세포가 풍부한 농축물의 수술 중 생산을 위한 "최소 취급" 방법은 임상 실습에서 널리 퍼진 전략이 되었습니다. 특히, 골수 흡인 농축물(BMAC) 및 지방 조직 농축 SVF(at-SVF), 즉 소위 'orthobiologics'는 높은 안전성 프로파일과 긍정적인 단기 효과를 통해 비용 효율적이고 유망한 공급원임이 입증되었습니다. 임상 결과.
orthobiologics 사용에 대한 증거가 증가하고 있음에도 불구하고 다양한 준비 및 투여 방법과 의미 있는 데이터 수집 부족으로 인해 이러한 치료의 진정한 효능에 대한 명확한 이해가 불가능하여 환자별 적응증이 부족합니다.
재생 약물을 투여하는 가장 일반적인 방법은 관절 내 주사이지만, 최근에는 골관절염 환자에서 연골하골도 상당한 병리학적 변화를 겪는 것으로 나타났습니다. 이러한 증거를 고려할 때, 생물학적 제품의 골내(뼈-연골 경계면) 주사는 유망한 접근법을 나타낼 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
다기관, 오픈 라벨, 무작위, 4군 임상 시험. 이 임상 시험에 등록한 환자는 2-3 등급 OA KL의 치료를 위해 예정된 수술을 받게 됩니다. 등록 후 환자는 4개의 치료 그룹에 배정됩니다.
1) BMAC의 관절내 주사, 2) BMAC의 골내 및 관절내 주사, 3) at-SVF의 관절내 주사, 4) at-SVF의 골내 및 관절내 주사. 병력, 임상 및 방사선학적 특징, 혈청 샘플은 주입된 각 제품의 세포 수와 함께 기준선에서 각 환자에 대해 수집됩니다.
1차 유효성 목표는 각 팔에 대한 무릎 통증 및 증상 및 골관절염 결과 점수(KOOS) 하위 척도의 평균 점수에서 기준선에서 12개월까지의 평균 변화입니다.
통증 및 증상의 KOOS 하위 척도 점수를 집계하고 주요 결과로 평균을 냅니다.
보조 목표
- 임상, 방사선 및 기왕증 데이터 수집을 통한 환자 프로파일링, 혈청 샘플의 고처리량 단백질체 분석 및 차등적으로 발현된 마커의 검증을 통해 각 치료에 대한 반응자 및 비반응자 환자의 가능한 특정 특성을 식별합니다.
- 기준선으로부터 6개월, 12개월 시점의 전체 장기 자기공명영상(WORMS);
- 기준선과 비교하여 6개월, 12개월에 MRI로 감지된 구조적 병리학적 특징의 존재/외관.
이것은 OA 치료를 위한 골수 흡인 농축물(BMAC) 및 SVF가 풍부한 지방 조직(at-SVF)의 시판 후 임상 조사입니다.
이 연구는 무릎 OA Kellgren-Lawrence(KL) 2-3의 영향을 받는 18세에서 75세 사이의 남성 및 여성 환자를 대상으로 한 다중심, 공개 라벨, 전향적, 4군입니다.
이 연구의 1차 목적은 각 OA 환자에 대한 최선의 치료를 결정하기 위한 알고리즘을 개발하는 것이며, 2차 목적은 각 치료에 반응하는 환자를 식별하고 혈액 샘플의 단백질 발현 패턴을 기반으로 그들의 생물학적 프로필을 연관시키는 것입니다. 치료 전 및 후, 세 번째 목적은 서로 다른 OA 표현형 환자에 대한 두 가지 자가 골수 유래 및 지방 유래 치료를 비교하는 것입니다. 6개월에 각 그룹의 상위 10명 및 최악의 임상 수행자 10명의 환자 혈청에 대해 고처리량 단백질체학 분석을 수행할 것입니다. 차별적으로 발현된 바이오마커는 상업적으로 이용 가능한 혈청 검사(ELISA)에 의해 환자의 전체 코호트에서 검증될 것입니다. 임상 시험 및 바이오마커 평가에서 파생된 데이터는 임상 결과에 영향을 미치는 모든 가능한 공변량을 식별합니다. 주성분 분석은 무릎 OA 치료에 대한 개인화된 접근 방식에 대한 적응증을 제공하기 위해 각 치료에 대한 반응자와 비반응자를 식별하기 위한 예측 알고리즘 개발의 기반이 될 것입니다. 높은 처리량 분석 중에 식별된 마커는 표준 진단 절차를 사용하여 검증됩니다. 선별되고 검증된 바이오마커를 평가하기 위한 시약과 방법으로 구성된 특정 진단키트가 생산되고 특허를 받을 예정이다. 혈청 샘플에 대한 프로테오믹스 분석은 IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi에서 수행되며, 마커 검증 분석은 IRCCS Humanitas에서 수행됩니다.
무릎 OA KL 2-3의 영향을 받는 240명의 환자가 등록되고 4개의 치료 그룹에 무작위 배정됩니다.
- BMAC의 관절내 주사;
- BMAC의 골내 및 관절내 주사;
- at-SVF의 관절내 주사;
- at-SVF의 골내 및 관절내 주사. 병력, 임상 및 방사선학적 특징뿐만 아니라 혈청 샘플은 기준선에서 각 환자에 대해 수집됩니다. 완전한 세포 계수는 주입된 모든 샘플에서 수행됩니다.
환자는 12개월 동안 시험 장소에서 평가될 것이다: 방문 1(선별 방문, 치료 전 -90일), 방문 2(치료 당일), 방문 3(추적 +치료 후 3개월), 방문 4( 후속 조치 +치료 후 6개월), 방문 5(추적 조치 +치료 후 12개월).
유해 사례는 정보에 입각한 동의 서명에서 시작하여 각 예정된 방문에서 평가하고 문서화해야 합니다. 부작용은 통증 평가 및 건강 상태(삶의 질 및 기능 점수) 측정과 함께 방문할 때마다 평가됩니다. 방사선 평가(MRI)는 방문 1, 방문 4 및 방문 5에서 수행됩니다.
등록은 60명의 환자가 각 그룹에 할당될 때까지 계속됩니다(할당:1:1:1:1).
기준선 방문/시술 방문(V2, 0일)
이 방문 동안 조사관은 다음을 수행합니다.
- 포함/제외 기준 검토 및 환자의 적격성 확인
- 가임기 여성에게 소변 임신 검사를 시행합니다.
- 말초 혈액 샘플
- at-SVF/BMAC 키트로 지방/뼈 조직 준비 채취
- 관절경 제어 하에 주사를 실행할 수 있습니다.
- 환자의 병용 치료 및 투약 기록
- 모든 AE 기록
- 주입된 제품의 세포 수
후속 방문(V3, 3개월 ± 4주)
이 방문 동안 조사관은 다음을 수행합니다.
- 신체 검사 수행
- 무릎 평가를 수행하고 다음을 완료합니다.
- 환자에게 다음 설문지를 관리합니다.
- KOOS 하위 척도
- IKDC 설문지
- VAS 점수
- 환자의 병용 치료 및 투약 기록
- 모든 AE 기록
후속 방문(V4, 6개월 ± 6주)
이 방문 동안 조사관은 다음을 수행합니다.
- 신체 검사 수행
- 무릎 평가를 수행하고 다음을 완료합니다.
- 환자에게 다음 설문지를 관리합니다.
- KOOS 하위 척도
- IKDC 설문지
- 바스 점수
- MR 이미징 전에 가임기 여성에게 소변 임신 테스트를 실시하십시오.
- MRI에 환자 제출
- 환자의 병용 치료 및 투약 기록
- 모든 AE 기록
후속 방문(V4, 12개월 ± 8주)
이 방문 동안 조사관은 다음을 수행합니다.
- 신체 검사 수행
- 무릎 평가를 수행하고 다음을 완료합니다.
- 환자에게 다음 설문지를 관리합니다.
- KOOS 하위 척도
- IKDC 설문지
- 바스 점수
- MR 이미징 전에 가임기 여성에게 소변 임신 테스트를 실시하십시오.
- MRI에 환자 제출
- 환자의 병용 치료 및 투약 기록
- 모든 AE 기록
어떤 이유로든 연구에서 조기에 철회하는 경우, 방문 4에 대해 설명된 것과 동일한 평가가 수행되고 "조기 종료 방문"에 기록됩니다.
연구자는 조기 철회 이유를 원본 문서에 기록한 다음 CRF의 해당 섹션에 적법하게 기록합니다. 방문 4(12개월 ± 8주) 또는 '조기 종료 방문'은 연구에 대한 환자 참여의 결론을 나타낼 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Milan
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Rozzano, Milan, 이탈리아, 20089
- 모병
- Humanitas Research Hospital
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-75세의 환자;
- 무릎 OA KL 2-3의 영향을 받는 환자;
- 연구의 성격을 이해하고 참여에 대한 사전 동의를 제공하는 환자
- 연구 프로토콜에 의해 예상되는 후속 방문 및 절차에 참석할 의향과 능력이 있는 환자;
- 체질량 지수(BMI) ≤ 40kg/m2;
- 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
무릎 OA KL 2-3의 영향을 받는 240명의 환자를 대상으로 한 4군 무작위 임상 시험. 치료군: 1) BMAC의 관절내 주사, 2) BMAC의 골내 및 관절내 주사, 3) SVF(at-SVF)가 풍부한 지방 조직의 관절내 주사, 4) 골내 및 관절내 at-SVF 주입.
포함 기준:
- 18-75세의 환자;
- 무릎 OA KL 2-3의 영향을 받는 환자;
- 연구의 성격을 이해하고 참여에 대한 사전 동의를 제공하는 환자
- 연구 프로토콜에 의해 예상되는 후속 방문 및 절차에 참석할 의향과 능력이 있는 환자;
- 체질량 지수(BMI) ≤ 40kg/m2;
- 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 등록 당시 알려진 염증성 질환이 있는 환자.
- 연구자의 판단에 따라 이미징(X-레이, MRI)을 포함하는 연구 절차를 수행하는 것이 허용되지 않는 환자.
- 국소 마취제 및 항응고제 알레르기의 병력;
- 색인 무릎 관절에서 임상적으로 관찰된 활동성 감염 또는 색인 무릎의 계획된 주사 부위 영역에서 피부 질환/쇠약 또는 감염;
- 대수술(예: 절골술) 스크리닝 전 12개월 이내에 검지 무릎의 절골술;
- 경미한 수술(예: 스크리닝 전 6개월 이내에 검지 무릎의 면도 또는 관절경 검사;
- 지난 3개월 이내에 코르티코스테로이드, PRP 또는 HA의 관절내 주사를 받은 환자;
- 스크리닝 전 6주 이내에 전신성 면역억제제 사용;
- 침윤성 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 병력이 있는 환자, 치료 목적으로 치료하지 않고 5년 동안 악성종양의 임상 징후나 증상이 없는 환자
- 연구 등록 전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 임상 조사 기간 중 및 3개월 후 임신을 희망하는 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: BMAC의 관절 내 주사
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관절내 침윤 또는 관절내 및 골내 침윤
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ACTIVE_COMPARATOR: BMAC의 골내 및 관절내 주사
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관절내 침윤 또는 관절내 및 골내 침윤
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ACTIVE_COMPARATOR: at-SVF의 관절 내 주사
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관절내 침윤 또는 관절내 및 골내 침윤
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ACTIVE_COMPARATOR: at-SVF의 골내 및 관절내 주사
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관절내 침윤 또는 관절내 및 골내 침윤
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무릎 골관절염의 재생 의학 접근을 위한 예측 알고리즘: 환자 프로파일링에 기반한 새로운 의사 결정 프로세스
기간: 12 개월
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1차 유효성 종료점: 1차 효능 종료점은 기준선에서 12개월까지 각 팔에 대한 무릎 부상의 통증 및 증상 및 골관절염 결과 점수(KOOS) 설문지의 평균 하위 척도 점수의 평균 변화입니다. 통증 및 증상의 KOOS 하위 척도 점수가 집계되고 주요 결과로 평균화됩니다. |
12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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