膝OAにおける再生医療アプローチの予測アルゴリズム：患者のプロファイリングに基づく新しい意思決定プロセス (PATTERN)
変形性関節症 (OA) は、慢性疼痛、関節軟骨の劣化と喪失、骨棘形成、およびさまざまな程度の滑膜炎症を特徴とする変性関節疾患です。
今日、利用可能な保存的治療のほとんどは症状の一時的な軽減を提供しますが、病気の原因と進行には効果がありません. 間葉系幹細胞 (MSC) は、OA の耐久性があり効果的な保存的治療オプションとして浮上しています。
それらは組織細胞が豊富な濃縮物であり、特に整形外科におけるいくつかの in vitro および in vivo 研究で免疫調節活性が実証されています。
このように、組織細胞が豊富な濃縮物の手術中の生産のための「最小限の取り扱い」方法は、臨床診療における広範な戦略となっています。 特に、骨髄吸引濃縮液 (BMAC) および脂肪組織濃縮 SVF (at-SVF)、いわゆる「オーソバイオロジクス」は、高い安全性プロファイルと肯定的な短期的効果を備えた、費用対効果が高く有望な供給源であることが証明されています。臨床結果。
オーソバイオロジクスの使用に関する証拠が増えているにもかかわらず、調製と投与のさまざまな方法と意味のあるデータ収集の欠如により、これらの治療法の真の有効性を明確に理解することができず、患者固有の適応症が不足しています。
再生医療製品を投与する最も一般的な方法は関節内注射によるものですが、最近では、OA患者では軟骨下骨も重大な病理学的変化を受けることが示されています。 この証拠を考えると、生物製剤の骨内 (骨 - 軟骨界面) 注射は有望なアプローチになる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
多施設、非盲検、無作為化、4群の臨床試験。 この臨床試験に登録された患者は、グレード2〜3のOA KLの治療のために予定された手術を受けます。 登録後、患者は 4 つの治療グループに割り当てられます。
1) BMAC の関節内注射、2) BMAC の骨内および関節内注射、3) at-SVF の関節内注射、4) at-SVF の骨内および関節内注射。 病歴、臨床的および放射線学的特徴、および血清サンプルは、注入された各製品の細胞数とともに、ベースラインで各患者について収集されます。
主な有効性目標は、ベースラインから 12 か月までの膝の痛みと症状の平均スコア、および各アームの変形性関節症アウトカム スコア (KOOS) サブスケールの平均変化です。
痛みと症状の KOOS サブスケール スコアが集計され、主要な結果として平均化されます。
副次的な目的
- 臨床データ、放射線学的データ、既往歴データの収集による患者プロファイリング、および血清サンプルのハイスループット プロテオミクス解析と発現差のあるマーカーの検証による、各治療に対するレスポンダー患者とノンレスポンダー患者の考えられる特定の特徴の特定。
- ベースラインから6か月、12か月の全臓器磁気共鳴画像法（WORMS）。
- ベースラインと比較して、6、12ヶ月でMRIによって検出された構造的病理学的特徴の存在/出現;.
これは、骨髄吸引濃縮物 (BMAC) および OA の治療のための SVF が濃縮された脂肪組織 (at-SVF) の市販後の臨床調査です。
この研究は、膝OAケルグレン・ローレンス（KL）2-3の影響を受けた18歳から75歳までの男性および女性患者における、多中心、非盲検、前向き、4アームです。
この研究の主な目的は、各 OA 患者に最適な治療法を決定するためのアルゴリズムを開発することです。二次的な目的は、血液サンプル中のタンパク質発現パターンに基づいて、各治療に対するレスポンダー患者を特定し、生物学的プロファイルを関連付けることです。治療前と治療後、そして3番目の目的は、異なるOA表現型患者に対する2つの自己骨髄由来および脂肪由来治療を比較することです。 ハイスループットプロテオミクス分析は、6か月で各グループの上位10人および最悪の臨床成績者10人からの患者の血清に対して実行されます。 示差的に発現するバイオマーカーは、市販の血清検査 (ELISA) によって患者のコホート全体で検証されます。 臨床試験とバイオマーカー評価から得られたデータは、臨床転帰に影響を与える可能性のあるすべての共変量を特定します。 主成分分析は、膝 OA 治療のための個別化されたアプローチの指標を提供するために、各治療に対する応答者と非応答者を識別するための予測アルゴリズムの開発の基礎となります。 ハイスループット分析中に特定されたマーカーは、標準的な診断手順を使用して検証されます。 選択され検証されたバイオマーカーを評価するための試薬と方法で作られた特定の診断キットが製造され、特許が取得されます。 血清サンプルのプロテオミクス分析は IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi で実施され、マーカー検証アッセイは IRCCS Humanitas で実施されます。
膝OA KL 2-3の影響を受けた240人の患者が登録され、4つの治療グループに無作為化されます。
- BMACの関節内注射;
- BMACの骨内および関節内注射;
- at-SVFの関節内注射;
- at-SVFの骨内および関節内注射。 病歴、臨床的および放射線学的特徴、ならびに血清サンプルは、ベースラインで各患者について収集されます。 完全な細胞計数は、注入されたすべてのサンプルで実行されます。
患者は治験施設で 12 か月間評価されます: 訪問 1 (スクリーニング訪問、治療前 -90 日)、訪問 2 (治療日)、訪問 3 (フォローアップ + 治療後 3 か月)、訪問 4 (フォローアップ + 治療後 6 ヶ月)、訪問 5 (フォローアップ + 治療後 12 ヶ月)。
有害事象は、インフォームドコンセントの署名から始めて、予定された各訪問時に評価および文書化する必要があります。 有害事象は、痛みの評価と健康状態（生活の質と機能スコア）の測定により、訪問ごとに評価されます。放射線評価（MRI）は、来院1、来院4、来院5で実施されます。
登録は、60 人の患者が各グループに割り当てられるまで続きます (割り当て:1:1:1:1)。
ベースライン訪問/手順訪問 (V2、0 日目)
この訪問中、調査員は次のことを行います。
- 包含/除外基準のレビューと患者の適格性の確認
- 妊娠可能な女性に尿妊娠検査を実施する
- 末梢血サンプル
- at-SVF/BMAC キットを使用した脂肪/骨組織の準備の収穫
- 関節鏡下制御下での注入が可能
- 患者の併用治療と投薬を記録する
- 有害事象を記録する
- 注入された製品の細胞数
フォローアップ訪問 (V3、3 か月 ± 4 週間)
この訪問中、調査員は次のことを行います。
- 身体検査を行う
- 膝の評価を実行して完了します。
- 患者に次のアンケートを管理します。
- KOOSサブスケール
- IKDCアンケート
- VAS スコア
- 患者の併用治療と投薬を記録する
- 有害事象を記録する
フォローアップ訪問 (V4、6 か月 ± 6 週間)
この訪問中、調査員は次のことを行います。
- 身体検査を行う
- 膝の評価を実行して完了します。
- 患者に次のアンケートを管理します。
- KOOSサブスケール
- IKDCアンケート
- バススコア
- MR イメージングの前に、出産の可能性のある女性に尿妊娠検査を実施します。
- 患者を MRI に提出する
- 患者の併用治療と投薬を記録する
- 有害事象を記録する
フォローアップ訪問 (V4、12 ヶ月 ± 8 週間)
この訪問中、調査員は次のことを行います。
- 身体検査を行う
- 膝の評価を実行して完了します。
- 患者に次のアンケートを管理します。
- KOOSサブスケール
- IKDCアンケート
- バススコア
- MR イメージングの前に、出産の可能性のある女性に尿妊娠検査を実施します。
- 患者を MRI に提出する
- 患者の併用治療と投薬を記録する
- 有害事象を記録する
何らかの理由で研究から早期に撤退した場合、訪問4で説明したのと同じ評価が実行され、「早期終了訪問」に記録されます。
治験責任医師は、時期尚早の撤回の理由を原資料に正式に記録し、次に CRF の適切なセクションに記録します。 訪問4（12か月±8週間）または「早期終了訪問」は、研究への患者の参加の結論を表します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
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Milan
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Rozzano、Milan、イタリア、20089
- 募集
- Humanitas Research Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～75歳の患者。
- 膝OA KL 2-3の患者。
- -研究の性質を理解し、参加にインフォームドコンセントを提供する患者;
- -研究プロトコルによって予見されたフォローアップの訪問と手順に参加する意思があり、参加できる患者;
- -ボディマス指数（BMI）≤40kg / m2;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を理解して遵守できる能力。
除外基準:
膝 OA KL 2-3 の影響を受けた 240 人の患者を対象とした 4 アームのランダム化臨床試験。 治療グループ: 1) BMAC の関節内注射、2) BMAC の骨内および関節内注射、3) SVF に富む脂肪組織の関節内注射 (at-SVF)、4) 骨内および関節内注射at-SVFの注射。
包含基準:
- 18～75歳の患者。
- 膝OA KL 2-3の患者。
- -研究の性質を理解し、参加にインフォームドコンセントを提供する患者;
- -研究プロトコルによって予見されたフォローアップの訪問と手順に参加する意思があり、参加できる患者;
- -ボディマス指数（BMI）≤40kg / m2;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を理解して遵守できる能力。
除外基準:
- -登録時に既知の炎症性疾患を有する患者。
- -研究責任者の判断に基づいて、イメージング（X線、MRI）を含む研究手順を受けることが許可されていない患者。
- -局所麻酔薬および抗凝固薬アレルギーの病歴;
- 臨床的に観察された人差し指膝関節の活動性感染症、または人差し指膝の計画された注射部位の領域における皮膚疾患/故障または感染症;
- 大手術（例： -スクリーニング前の12か月以内の指標膝の骨切り術;
- 軽度の手術 (例: シェービングまたは関節鏡検査）スクリーニング前の6か月以内の指標膝;
- -過去3か月以内にコルチコステロイド、PRPまたはHAの関節内注射を受けた患者;
- -スクリーニング前の6週間以内の全身性免疫抑制剤の使用;
- -浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴を持つ患者、治癒目的で治療され、悪性腫瘍の臨床徴候または症状が5年間ない場合を除きます。
- -研究登録前の30日以内に他の臨床研究に参加している、または参加した患者。
- 妊娠中または授乳中の女性、または臨床試験の期間中およびその後3か月間妊娠を希望している女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：BMACの関節内注射
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関節内浸潤または関節内および骨内浸潤
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ACTIVE_COMPARATOR：BMACの骨内および関節内注射
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関節内浸潤または関節内および骨内浸潤
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ACTIVE_COMPARATOR：at-SVFの関節内注射
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関節内浸潤または関節内および骨内浸潤
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ACTIVE_COMPARATOR：at-SVFの骨内および関節内注射
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関節内浸潤または関節内および骨内浸潤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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膝OAにおける再生医療アプローチの予測アルゴリズム：患者のプロファイリングに基づく新しい意思決定プロセス
時間枠：12ヶ月
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主要評価項目 : 主要評価項目は、各群の膝の損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) アンケートにおける痛みおよび症状の平均サブスケールスコアのベースラインから 12 か月までの平均変化です。 痛みと症状の KOOS サブスケール スコアが集計され、主要な結果として平均化されます。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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