Algorithme de prédiction pour l'approche de la médecine régénérative dans l'arthrose du genou : nouveau processus décisionnel basé sur le profilage des patients (PATTERN)
L'arthrose (OA) est une maladie articulaire dégénérative caractérisée par une douleur chronique, une dégradation et une perte de cartilage articulaire, la formation d'ostéophytes et divers degrés d'inflammation synoviale.
Aujourd'hui, la plupart des traitements conservateurs disponibles procurent un soulagement temporaire des symptômes mais n'ont aucun effet sur la cause et la progression de la maladie. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont apparues comme une option de traitement conservateur durable et efficace pour l'arthrose.
Ce sont des concentrés riches en cellules tissulaires qui ont démontré des activités immunomodulatrices dans plusieurs études in vitro et in vivo, notamment en orthopédie.
Ainsi, les méthodes de "manipulation minimale" pour la production peropératoire de concentrés riches en cellules tissulaires sont devenues une stratégie répandue dans la pratique clinique. En particulier, le concentré d'aspiration de moelle osseuse (BMAC) et le SVF enrichi en tissu adipeux (at-SVF), c'est-à-dire les soi-disant «orthobiologiques», se sont révélés être des sources rentables et prometteuses avec un profil de sécurité élevé et des résultats positifs à court terme. résultats cliniques.
Malgré des preuves croissantes sur l'utilisation des orthobiologiques, les différentes méthodes de préparation et d'administration et le manque de collecte de données significatives ne permettent pas de comprendre clairement la véritable efficacité de ces traitements, ce qui entraîne un manque d'indications spécifiques aux patients.
Bien que la méthode la plus courante d'administration de médicaments régénératifs soit l'injection intra-articulaire, il a été démontré plus récemment que chez les patients atteints d'arthrose, l'os sous-chondral subit également des modifications pathologiques importantes. Compte tenu de cette évidence, les injections intra-osseuses (interface os-cartilage) de produits biologiques peuvent représenter une approche prometteuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai clinique multicentrique, ouvert, randomisé, à quatre bras. Les patients inscrits à cet essai clinique subiront une intervention chirurgicale programmée pour le traitement de l'OA KL de grade 2-3. Après inscription, les patients seront répartis en 4 groupes de traitement :
1) injection intra-articulaire de BMAC, 2) injection intra-osseuse et intra-articulaire de BMAC, 3) injection intra-articulaire de at-SVF, 4) injection intra-osseuse et intra-articulaire de at-SVF. Les antécédents médicaux, les caractéristiques cliniques et radiologiques et les échantillons de sérum seront recueillis pour chaque patient au départ, ainsi que le nombre de cellules de chaque produit injecté.
L'objectif principal d'efficacité est la variation moyenne entre le début et 12 mois des scores moyens des sous-échelles KOOS (Douleur et symptômes du genou et score de résultat de l'arthrose) pour chaque bras.
Les scores de douleur et de symptômes de la sous-échelle KOOS seront agrégés et moyennés comme résultat principal.
Objectifs secondaires
- Profilage des patients par la collecte de données cliniques, radiologiques et anamnestiques, et par l'analyse protéomique à haut débit d'échantillons de sérum et la validation de marqueurs différentiellement exprimés pour identifier d'éventuelles caractéristiques spécifiques des patients répondeurs et non-répondeurs à chaque traitement.
- Imagerie par résonance magnétique de l'ensemble de l'organe (WORMS) à 6, 12 mois à compter de la date de référence ;
- Présence/apparition de caractéristiques pathologiques structurelles détectées par IRM à 6, 12 mois par rapport à l'état initial ;.
Il s'agit d'une étude clinique post-commercialisation du concentré d'aspiration de moelle osseuse (BMAC) et du tissu adipeux enrichi en SVF (at-SVF) pour le traitement de l'arthrose.
L'étude est une étude multicentrique, ouverte, prospective, à 4 bras, chez des patients masculins et féminins, âgés de 18 à 75 ans, atteints d'arthrose du genou Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.
L'objectif principal de cette étude est de développer un algorithme pour la détermination du meilleur traitement pour chaque patient arthrosique, l'objectif secondaire est d'identifier les patients répondeurs à chaque traitement et de corréler leur profil biologique, basé sur les modèles d'expression des protéines dans les échantillons de sang. pré et post-traitement, et le troisième objectif est de comparer deux traitements autologues dérivés de la moelle osseuse et dérivés de la graisse sur différents patients de phénotype arthrosique. Une analyse protéomique à haut débit sera effectuée sur les sérums des patients des 10 meilleurs et des 10 pires résultats cliniques de chaque groupe à 6 mois. Les biomarqueurs différentiellement exprimés seront validés sur l'ensemble de la cohorte de patients par des tests sériques disponibles dans le commerce (ELISA). Les données dérivées de l'essai clinique et de l'évaluation des biomarqueurs identifieront toutes les covariables possibles influençant le résultat clinique. Une analyse en composantes principales servira de base au développement d'un algorithme de prédiction pour l'identification des répondeurs et des non-répondeurs à chaque traitement, afin de fournir des indications pour une approche personnalisée du traitement de la gonarthrose. Les marqueurs identifiés lors de l'analyse à haut débit seront validés à l'aide de procédures de diagnostic standard. Un kit de diagnostic spécifique composé de réactifs et de méthodes d'évaluation des biomarqueurs sélectionnés et validés sera produit et breveté. L'analyse protéomique des échantillons de sérum sera effectuée à l'IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, tandis que les tests de validation des marqueurs seront effectués à l'IRCCS Humanitas.
240 patients atteints de gonarthrose KL 2-3 seront recrutés et randomisés dans 4 groupes de traitement :
- injection intra-articulaire de BMAC ;
- injection intra-osseuse et intra-articulaire de BMAC ;
- injection intra-articulaire d'at-SVF ;
- injection intra-osseuse et intra-articulaire d'at-SVF. Les antécédents médicaux, les caractéristiques cliniques et radiologiques ainsi que des échantillons de sérum seront recueillis pour chaque patient au départ. Un comptage cellulaire complet sera effectué sur tous les échantillons injectés.
Les patients seront évalués sur le site d'investigation pendant 12 mois : lors de la visite 1 (visite de dépistage, jour -90 avant le traitement), visite 2 (jour du traitement), visite 3 (suivi +3 mois après le traitement), visite 4 ( Suivi +6 Mois après traitement), Visite 5 (Suivi +12 Mois après traitement).
Les événements indésirables doivent être évalués et documentés à chaque visite programmée à partir de la signature du consentement éclairé. Les événements indésirables seront évalués à chaque visite, avec une évaluation de la douleur et la mesure de l'état de santé (qualité de vie et scores fonctionnels) ; des bilans radiologiques (IRM) seront réalisés lors de la visite 1, de la visite 4 et de la visite 5.
L'inscription se poursuivra jusqu'à ce que 60 patients soient répartis dans chaque groupe (répartition : 1 : 1 : 1 : 1).
Visite de référence/visite de procédure (V2, jour 0)
Au cours de cette visite, l'enquêteur :
- Examen des critères d'inclusion/exclusion et confirmation de l'éligibilité du patient
- Administrer un test de grossesse urinaire aux femmes en âge de procréer
- Échantillons de sang périphérique
- Récolte de préparation de tissu adipeux/osseux avec le kit at-SVF/BMAC
- L'injection peut être exécutée sous contrôle arthroscopique
- Enregistrer les traitements et médicaments concomitants du patient
- Enregistrez tous les EI
- Comptage cellulaire des produits injectés
Visite de suivi (V3, 3 mois ± 4 semaines)
Au cours de cette visite, l'enquêteur :
- Effectuer un examen physique
- Effectuez l'évaluation du genou et remplissez :
- Administrer au patient les questionnaires suivants :
- Sous-échelles KOOS
- Questionnaire IKDC
- Score EVA
- Enregistrer les traitements et médicaments concomitants du patient
- Enregistrez tous les EI
Visite de suivi (V4, 6 mois ± 6 semaines)
Au cours de cette visite, l'enquêteur :
- Effectuer un examen physique
- Effectuez l'évaluation du genou et remplissez :
- Administrer au patient les questionnaires suivants :
- Sous-échelles KOOS
- Questionnaire IKDC
- Score Vas
- Administrer un test de grossesse urinaire aux femmes en âge de procréer, avant l'IRM
- Soumettre le patient à une IRM
- Enregistrer les traitements et médicaments concomitants du patient
- Enregistrez tous les EI
Visite de suivi (V4, 12 mois ± 8 semaines)
Au cours de cette visite, l'enquêteur :
- Effectuer un examen physique
- Effectuez l'évaluation du genou et remplissez :
- Administrer au patient les questionnaires suivants :
- Sous-échelles KOOS
- Questionnaire IKDC
- Score Vas
- Administrer un test de grossesse urinaire aux femmes en âge de procréer, avant l'IRM
- Soumettre le patient à une IRM
- Enregistrer les traitements et médicaments concomitants du patient
- Enregistrez tous les EI
En cas de retrait prématuré de l'étude pour quelque raison que ce soit, les mêmes évaluations décrites pour la visite 4 seront effectuées et enregistrées dans une "visite d'arrêt anticipé".
L'enquêteur enregistrera dûment la raison du retrait prématuré dans les documents sources, puis dans la section appropriée du CRF. La visite 4 (12 mois ± 8 semaines) ou la « visite d'arrêt anticipé » représentera la conclusion de la participation du patient à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italie, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 75 ans ;
- Patients atteints d'arthrose du genou KL 2-3 ;
- Patients comprenant la nature de l'étude et donnant leur consentement éclairé à la participation ;
- Patients désireux et capables d'assister aux visites de suivi et aux procédures prévues par le protocole d'étude ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m2 ;
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
Un essai clinique randomisé à 4 bras chez 240 patients atteints de gonarthrose KL 2-3. Groupes de traitement : 1) injection intra-articulaire de BMAC, 2) injection intra-osseuse et intra-articulaire de BMAC, 3) injection intra-articulaire de tissu adipeux enrichi en SVF (at-SVF), 4) injection intra-osseuse et intra-articulaire injection d'at-SVF.
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 75 ans ;
- Patients atteints d'arthrose du genou KL 2-3 ;
- Patients comprenant la nature de l'étude et donnant leur consentement éclairé à la participation ;
- Patients désireux et capables d'assister aux visites de suivi et aux procédures prévues par le protocole d'étude ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m2 ;
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de maladies inflammatoires connues au moment de l'inscription.
- Les patients qui ne sont pas autorisés à subir les procédures d'étude impliquant l'imagerie (rayons X, IRM) sur la base du jugement de l'investigateur.
- Antécédents d'allergie aux anesthésiques locaux et aux anticoagulants ;
- Infection active observée cliniquement dans l'articulation du genou index ou maladie/panne cutanée ou infection dans la zone du site d'injection prévu du genou index ;
- Chirurgie majeure (par ex. ostéotomie) du genou index dans les 12 mois précédant le dépistage ;
- Chirurgie mineure (par ex. rasage ou arthroscopie) du genou index dans les 6 mois précédant le dépistage ;
- Patients ayant reçu une injection intra-articulaire de corticostéroïdes, de PRP ou d'HA au cours des 3 derniers mois ;
- Utilisation d'immunosuppresseurs systémiques dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
- Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes invasives (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome), à moins qu'ils ne soient traités à visée curative et sans signes ou symptômes cliniques de la malignité pendant 5 ans ;
- Patients qui participent ou ont participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
- Femmes enceintes ou qui allaitent ou qui souhaitent devenir enceintes pendant la durée de l'investigation clinique et pendant les trois mois suivants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: injection intra-articulaire de BMAC
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infiltration intra-articulaire de BMAC
Infiltration intra-articulaire et intra-osseous de BMAC
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Comparateur actif: injection intra-osseuse et intra-articulaire de BMAC
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infiltration intra-articulaire de BMAC
Infiltration intra-articulaire et intra-osseous de BMAC
|
|
Comparateur actif: injection intra-articulaire de SVF
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infiltration intra-articulaire de l'AT-SVF
Infiltration intra-articulaire et intra-osseous de l'AT-SVF
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Comparateur actif: injection intraosseuse et intra-articulaire de l'AT-SVF
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infiltration intra-articulaire de l'AT-SVF
Infiltration intra-articulaire et intra-osseous de l'AT-SVF
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le score moyen des KOOS passe de la ligne de base à 12 mois.
Délai: 12 mois
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Les questionnaires KOOS, IKDC et VAS seront administrés lors de visites de dépistage et de visites de suivi afin de surveiller l'évolution des patients.
Sous-échelles de KOOS Les scores de douleur et de symptômes seront agrégés et moyennés comme résultat principal.
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2921
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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