Prediksjonsalgoritme for regenerativ medisintilnærming i kne-OA: ny beslutningsprosess basert på pasientprofilering (PATTERN)
Artrose (OA) er en degenerativ leddsykdom preget av kroniske smerter, nedbrytning og tap av leddbrusk, dannelse av osteofytt og varierende grad av synovial betennelse.
I dag gir de fleste av de tilgjengelige konservative behandlingene midlertidig lindring av symptomene, men har ingen effekt på årsaken og progresjonen av sykdommen. Mesenkymale stamceller (MSC) har dukket opp som et holdbart og effektivt konservativt behandlingsalternativ for OA.
De er vevscellerike konsentrater som har vist immunmodulerende aktiviteter i flere in vitro og in vivo studier, spesielt innen ortopedi.
Dermed har «minimal håndtering»-metoder for intraoperativ produksjon av vevscellerike konsentrater blitt en utbredt strategi i klinisk praksis. Spesielt har benmargsaspiratkonsentrat (BMAC) og fettvevsberiket SVF (at-SVF), det vil si de såkalte 'ortobiologi'ene, vist seg å være kostnadseffektive og lovende kilder med høy sikkerhetsprofil og positiv kortsiktig kliniske resultater.
Til tross for økende bevis på bruk av ortobiologiske midler, tillater ikke de forskjellige metodene for tilberedning og administrering og mangelen på meningsfull datainnsamling en klar forståelse av den sanne effekten av disse behandlingene, noe som resulterer i mangel på pasientspesifikke indikasjoner.
Selv om den vanligste metoden for å administrere regenerative Selv om den vanligste metoden for å administrere regenerative legemidler er ved intraartikulær injeksjon, har det nylig vist seg at hos pasienter med OA gjennomgår det subkondrale beinet betydelige patologiske endringer. Gitt disse bevisene, kan intra-ossøse (ben-brusk-grensesnitt) injeksjoner av biologiske produkter representere en lovende tilnærming.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multisenter, åpen, randomisert, fire-arms klinisk studie. Pasienter som er registrert i denne kliniske studien vil gjennomgå planlagt kirurgi for behandling av grad 2-3 OA KL. Etter påmelding vil pasienter bli tildelt 4 behandlingsgrupper:
1) intraartikulær injeksjon av BMAC, 2) intra-ossøs og intraartikulær injeksjon av BMAC, 3) intraartikulær injeksjon av at-SVF, 4) intra-ossøs og intraartikulær injeksjon av at-SVF. Medisinsk historie, kliniske og radiologiske egenskaper og serumprøver vil bli samlet inn for hver pasient ved baseline, sammen med celletall for hvert produkt som injiseres.
Det primære effektmålet er den gjennomsnittlige endringen fra baseline til 12 måneder i gjennomsnittsskårene for Smerte og Symptomer i Knee and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) subskalaen for hver arm.
KOOS-underskala-skårene for smerte og symptomer vil bli aggregert og gjennomsnittet som det primære resultatet.
Sekundære mål
- Pasientprofilering gjennom innsamling av kliniske, radiologiske og anamnestiske data, og gjennom proteomisk analyse med høy gjennomstrømning av serumprøver og validering av differensielt uttrykte markører for å identifisere mulige spesifikke karakteristika for responderende og ikke-responderende pasienter til hver behandling.
- Helorgan magnetisk resonansavbildning (ORMS) ved 6, 12 måneder fra baseline;
- Tilstedeværelse/utseende av strukturelle patologiske trekk oppdaget ved MR etter 6, 12 måneder sammenlignet med baseline;.
Dette er en post-market klinisk undersøkelse av benmargsaspiratkonsentrat (BMAC) og fettvev anriket med SVF (at-SVF) for behandling av OA.
Studien er en multisentrisk, åpen, prospektiv, 4-armer, hos mannlige og kvinnelige pasienter, i alderen 18 til 75 år, påvirket av kne-OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.
Hovedmålet med denne studien er å utvikle en algoritme for å bestemme den beste behandlingen for hver OA-pasient, det sekundære målet er å identifisere pasienter som reagerer på hver behandling og å korrelere deres biologiske profil, basert på proteinekspresjonsmønstre i blodprøvene. før og etter behandling, og det tredje målet er å sammenligne to autologe benmargsavledede og fettavledede behandlinger på forskjellige OA-fenotypepasienter. High-throughput proteomisk analyse vil bli utført på pasientenes sera fra de 10 beste og 10 dårligste kliniske utøverne i hver gruppe etter 6 måneder. Differensielt uttrykte biomarkører vil bli validert på hele kohorten av pasienter ved kommersielt tilgjengelige serumtester (ELISA). Data hentet fra den kliniske utprøvingen og biomarkørvurderingen vil identifisere alle mulige kovariater som påvirker det kliniske resultatet. En hovedkomponentanalyse vil være grunnlaget for utviklingen av en prediksjonsalgoritme for identifisering av respondere og ikke-respondere på hver behandling, for å gi indikasjoner for en personlig tilnærming for kne-OA-behandling. Markørene som er identifisert under high-throughput-analysen vil bli validert ved hjelp av standard diagnostiske prosedyrer. Et spesifikt diagnosesett laget av reagenser og metoder for vurdering av de utvalgte og validerte biomarkørene vil bli produsert og patentert. Proteomikkanalysen på serumprøver vil bli utført ved IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, mens markørvalideringsanalyser vil bli utført ved IRCCS Humanitas.
240 pasienter rammet av kne-OA KL 2-3 vil bli registrert og randomisert i 4 behandlingsgrupper:
- intraartikulær injeksjon av BMAC;
- intra-ossøs og intraartikulær injeksjon av BMAC;
- intraartikulær injeksjon av at- SVF;
- intraossøs og intraartikulær injeksjon av at-SVF. Medisinsk historie, kliniske og radiologiske egenskaper samt serumprøver vil bli samlet inn for hver pasient ved baseline. Fullstendig celletall vil bli utført på alle injiserte prøver.
Pasientene vil bli evaluert på undersøkelsesstedet i 12 måneder: ved besøk 1 (screeningbesøk, dag -90 før behandling), besøk 2 (behandlingsdag), besøk 3 (oppfølging +3 måneder etter behandling), besøk 4 ( Oppfølging +6 måneder etter behandling), besøk 5 (oppfølging +12 måneder etter behandling).
Uønskede hendelser bør vurderes og dokumenteres ved hvert planlagte besøk fra underskrift av informert samtykke. Uønskede hendelser vil bli evaluert ved hvert besøk, med en evaluering av smerte og måling av helsestatus (livskvalitet og funksjonsscore); radiologiske vurderinger (MR) vil bli utført ved besøk 1, besøk 4 og besøk 5.
Registreringen vil fortsette inntil 60 pasienter er allokert til hver gruppe (allokering:1:1:1:1).
Grunnlinjebesøk/prosedyrebesøk (V2, dag 0)
Under dette besøket vil etterforskeren:
- Gjennomgang av inklusjons-/eksklusjonskriterier og bekreft pasientens kvalifisering
- Administrer en uringraviditetstest til kvinner i fertil alder
- Perifere blodprøver
- Høsting av fett-/benvevsforberedelse med at-SVF/BMAC-sett
- Injeksjon kan utføres under artroskopisk kontroll
- Registrer pasientens samtidige behandlinger og medisiner
- Registrer eventuelle AEer
- Celletall av injiserte produkter
Oppfølgingsbesøk (V3, 3 måneder ± 4 uker)
Under dette besøket vil etterforskeren:
- Utfør fysisk undersøkelse
- Utfør knevurderingen og fullfør:
- Administrer pasienten følgende spørreskjemaer:
- KOOS underskalaer
- IKDC spørreskjema
- VAS-poengsum
- Registrer pasientens samtidige behandlinger og medisiner
- Registrer eventuelle AEer
Oppfølgingsbesøk (V4, 6 måneder ± 6 uker)
Under dette besøket vil etterforskeren:
- Utfør fysisk undersøkelse
- Utfør knevurderingen og fullfør:
- Administrer pasienten følgende spørreskjemaer:
- KOOS underskalaer
- IKDC spørreskjema
- Vas Score
- Administrer en uringraviditetstest til kvinner i fertil alder før MR-undersøkelsen
- Send pasienten til MR
- Registrer pasientens samtidige behandlinger og medisiner
- Registrer eventuelle AEer
Oppfølgingsbesøk (V4, 12 måneder ± 8 uker)
Under dette besøket vil etterforskeren:
- Utfør fysisk undersøkelse
- Utfør knevurderingen og fullfør:
- Administrer pasienten følgende spørreskjemaer:
- KOOS underskalaer
- IKDC spørreskjema
- Vas Score
- Administrer en uringraviditetstest til kvinner i fertil alder før MR-undersøkelsen
- Send pasienten til MR
- Registrer pasientens samtidige behandlinger og medisiner
- Registrer eventuelle AEer
Ved for tidlig tilbaketrekning fra studien uansett årsak, vil de samme vurderingene som er beskrevet for besøk 4 bli utført og registrert i et "Tidlig avslutningsbesøk".
Etterforskeren vil behørig registrere årsaken til for tidlig tilbaketrekking i kildedokumentene og deretter i den aktuelle delen av CRF. Besøk 4 (12 måneder ± 8 uker) eller "Tidlig avslutningsbesøk" vil representere konklusjonen på pasientens deltakelse i studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18-75 år;
- Pasienter rammet av kne OA KL 2-3;
- Pasienter som forstår studiens natur og gir sitt informerte samtykke til deltakelse;
- Pasienter som er villige og i stand til å delta på oppfølgingsbesøkene og prosedyrene forutsatt av studieprotokollen;
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m2;
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og etterkomme kravene til studien.
Ekskluderingskriterier:
En 4-arms randomisert klinisk studie med 240 pasienter rammet av kne-OA KL 2-3. Behandlingsgrupper: 1) intraartikulær injeksjon av BMAC, 2) intra-ossøs og intraartikulær injeksjon av BMAC, 3) intraartikulær injeksjon av fettvev anriket på SVF (at-SVF), 4) intraossøs og intraartikulær injeksjon av at-SVF.
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18-75 år;
- Pasienter rammet av kne OA KL 2-3;
- Pasienter som forstår studiens natur og gir sitt informerte samtykke til deltakelse;
- Pasienter som er villige og i stand til å delta på oppfølgingsbesøkene og prosedyrene forutsatt av studieprotokollen;
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m2;
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og etterkomme kravene til studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjente inflammatoriske sykdommer ved påmelding.
- Pasienter som ikke har lov til å gjennomgå studieprosedyrene som involverer bildediagnostikk (røntgen, MR) basert på etterforskerens vurdering.
- En historie med lokalbedøvelse og antikoagulerende medikamentallergi;
- Klinisk observert aktiv infeksjon i indekskneleddet eller hudsykdom/sammenbrudd eller infeksjon i området ved det planlagte injeksjonsstedet til indekskneet;
- Større kirurgi (f.eks. osteotomi) av indekskneet innen 12 måneder før screening;
- Mindre kirurgi (f.eks. barbering eller artroskopi) av indekskneet innen 6 måneder før screening;
- Pasienter som fikk intraartikulær injeksjon av kortikosteroider, PRP eller HA i løpet av de siste 3 månedene;
- Bruk av systemiske immunsuppressiva innen 6 uker før screening;
- Pasienter med en historie med invasive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft), med mindre de er behandlet med kurativ hensikt og uten kliniske tegn eller symptomer på maligniteten i 5 år;
- Pasienter som deltar eller har deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager før studieregistreringen.
- Kvinner som er gravide eller ammer eller som ønsker å bli gravide i løpet av den kliniske undersøkelsen og i tre måneder senere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intra-artikulær injeksjon av BMAC
|
Intra-artikulær infiltrasjon av BMAC
Intra-artikulær og intra-osseøs infiltrasjon av BMAC
|
|
Aktiv komparator: Intra-osseøs og intra-artikulær injeksjon av BMAC
|
Intra-artikulær infiltrasjon av BMAC
Intra-artikulær og intra-osseøs infiltrasjon av BMAC
|
|
Aktiv komparator: Intra-artikulær injeksjon av AT-SVF
|
Intra-artikulær infiltrasjon av AT-SVF
Intra-artikulær og intra-osseøs infiltrasjon av AT-SVF
|
|
Aktiv komparator: Intraosseøs og intraartikulær injeksjon av AT-SVF
|
Intra-artikulær infiltrasjon av AT-SVF
Intra-artikulær og intra-osseøs infiltrasjon av AT-SVF
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig KOOS -poengsum endres fra baseline til 12 måneder.
Tidsramme: 12 måneder
|
Koos, IKDC og VAS-spørreskjemaer vil bli administrert under screeningbesøk og oppfølgingsbesøk for å overvåke pasientenes utvikling.
KOOS -underskala score av smerter og symptomer vil bli samlet og gjennomsnittet som primært utfall.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2921
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .