Förutsägelsealgoritm för regenerativ medicin tillvägagångssätt vid knä-OA: ny beslutsfattande process baserad på patientprofilering (PATTERN)

Multicenter, öppen, randomiserad, fyraarmad klinisk prövning. Patienter som är inskrivna i denna kliniska prövning kommer att genomgå planerad operation för behandling av grad 2-3 OA KL. Efter inskrivningen kommer patienterna att tilldelas fyra behandlingsgrupper:

1) intraartikulär injektion av BMAC, 2) intraossös och intraartikulär injektion av BMAC, 3) intraartikulär injektion av at-SVF, 4) intraossös och intraartikulär injektion av at-SVF. Medicinsk historia, kliniska och radiologiska egenskaper och serumprover kommer att samlas in för varje patient vid baslinjen, tillsammans med cellantal för varje injicerad produkt.

Det primära effektmålet är den genomsnittliga förändringen från baslinjen till 12 månader i medelpoängen för smärta och symtom i subskalorna för knä- och artrosresultat (KOOS) för varje arm.

KOOS subskala poäng av smärta och symtom kommer att aggregeras och genomsnittet som det primära resultatet.

Sekundära mål

• Patientprofilering genom insamling av kliniska, radiologiska och anamnestiska data, och genom proteomisk analys med hög genomströmning av serumprover och validering av differentiellt uttryckta markörer för att identifiera möjliga specifika egenskaper hos patienter som svarar och inte svarar på varje behandling.
• Helorgan magnetisk resonanstomografi (MAGAR) vid 6, 12 månader från baslinjen;
• Närvaro/uppträdande av strukturella patologiska egenskaper som upptäcks med MRT vid 6, 12 månader jämfört med baslinjen;.

Detta är en post-marknadsföring klinisk undersökning av benmärgsaspiratkoncentrat (BMAC) och fettvävnad berikad med SVF (at-SVF) för behandling av OA.

Studien är en multicentrisk, öppen, prospektiv, 4-armad, på manliga och kvinnliga patienter, mellan 18 och 75 år, drabbade av knä-OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.

Det primära syftet med denna studie är att utveckla en algoritm för att bestämma den bästa behandlingen för varje OA-patient, det sekundära målet är att identifiera patienter som svarar på varje behandling och att korrelera deras biologiska profil, baserat på proteinuttrycksmönster i blodproverna före och efter behandling, och det tredje målet är att jämföra två autologa benmärgshärledda och fetthärledda behandlingar på olika OA-fenotyppatienter. High-throughput proteomisk analys kommer att utföras på patienternas sera från de 10 bästa och 10 sämsta kliniska presterna i varje grupp efter 6 månader. Differentiellt uttryckta biomarkörer kommer att valideras på hela kohorten av patienter genom kommersiellt tillgängliga serumtester (ELISA). Data som härrör från den kliniska prövningen och biomarkörbedömningen kommer att identifiera alla möjliga kovariater som påverkar det kliniska resultatet. En huvudkomponentanalys kommer att ligga till grund för utvecklingen av en prediktionsalgoritm för identifiering av responders och non-responders på varje behandling, för att ge indikationer för ett personligt tillvägagångssätt för knä-OA-behandling. Markörerna som identifieras under högkapacitetsanalysen kommer att valideras med standarddiagnostiska procedurer. Ett specifikt diagnostiskt kit tillverkat av reagens och metoder för bedömning av de utvalda och validerade biomarkörerna kommer att tas fram och patenteras. Proteomikanalysen på serumprover kommer att utföras vid IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, medan markörvalideringsanalyser kommer att utföras på IRCCS Humanitas.

240 patienter som drabbats av knä-OA KL 2-3 kommer att inkluderas och randomiseras i 4 behandlingsgrupper:

1. intraartikulär injektion av BMAC;
2. intraosseös och intraartikulär injektion av BMAC;
3. intraartikulär injektion av at-SVF;
4. intraosseös och intraartikulär injektion av at-SVF. Medicinsk historia, kliniska och radiologiska egenskaper samt serumprover kommer att samlas in för varje patient vid baslinjen. Fullständig cellräkning kommer att utföras på alla injicerade prover.

Patienterna kommer att utvärderas på undersökningsplatsen i 12 månader: vid besök 1 (screeningbesök, dag -90 före behandling), besök 2 (behandlingsdag), besök 3 (uppföljning +3 månader efter behandling), besök 4 ( Uppföljning +6 månader efter behandling), Besök 5 (Uppföljning +12 månader efter behandling).

Biverkningar bör bedömas och dokumenteras vid varje planerat besök med början från undertecknandet av informerat samtycke. Biverkningar kommer att utvärderas vid varje besök, med en utvärdering av smärta och mätning av hälsotillstånd (livskvalitet och funktionella poäng); radiologiska bedömningar (MRT) kommer att utföras vid besök 1, besök 4 och besök 5.

Inskrivningen kommer att pågå tills 60 patienter har allokerats till varje grupp (tilldelning:1:1:1:1).

Baslinjebesök/procedurbesök (V2, dag 0)

Under detta besök kommer utredaren:

1. Granskning av inklusions-/exkluderingskriterier och bekräfta patientens behörighet
2. Administrera ett uringraviditetstest till kvinnor i fertil ålder
3. Perifera blodprover
4. Skörda fett-/benvävnadsberedning med at-SVF/BMAC-kit
5. Injektion kan utföras under artroskopisk kontroll
6. Registrera patientens samtidiga behandlingar och mediciner
7. Spela in eventuella AE
8. Cellantal av injicerade produkter

Uppföljningsbesök (V3, 3 månader ± 4 veckor)

Under detta besök kommer utredaren:

1. Utför fysisk undersökning
2. Utför knäbedömningen och slutför:
3. Ge patienten följande frågeformulär:
4. KOOS underskalor
5. IKDC frågeformulär
6. VAS-poäng
7. Registrera patientens samtidiga behandlingar och mediciner
8. Spela in eventuella AE

Uppföljningsbesök (V4, 6 månader ± 6 veckor)

Under detta besök kommer utredaren:

1. Utför fysisk undersökning
2. Utför knäbedömningen och slutför:
3. Ge patienten följande frågeformulär:
4. KOOS underskalor
5. IKDC frågeformulär
6. Vas Betyg
7. Administrera ett uringraviditetstest till kvinnor i fertil ålder före MR-undersökningen
8. Lämna patienten till en MRT
9. Registrera patientens samtidiga behandlingar och mediciner
10. Spela in eventuella AE

Uppföljningsbesök (V4, 12 månader ± 8 veckor)

Under detta besök kommer utredaren:

1. Utför fysisk undersökning
2. Utför knäbedömningen och slutför:
3. Ge patienten följande frågeformulär:
4. KOOS underskalor
5. IKDC frågeformulär
6. Vas Betyg
7. Administrera ett uringraviditetstest till kvinnor i fertil ålder före MR-undersökningen
8. Lämna patienten till en MRT
9. Registrera patientens samtidiga behandlingar och mediciner
10. Spela in eventuella AE

I händelse av att studien dras tillbaka i förtid av någon anledning, kommer samma bedömningar som beskrivs för besök 4 att utföras och registreras i ett "besök för tidigt avslutande".

Utredaren kommer vederbörligen att anteckna orsaken till förtida tillbakadragande i källdokumenten och sedan i lämplig del av CRF. Besök 4 (12 månader ± 8 veckor) eller "besöket för tidigt avslutande" kommer att representera slutsatsen av patientens deltagande i studien.