Vorhersagealgorithmus für einen regenerativen medizinischen Ansatz bei Kniearthrose: Neuer Entscheidungsprozess basierend auf Patientenprofilen (PATTERN)

Multizentrische, offene, randomisierte, vierarmige klinische Studie. Patienten, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, werden sich einer planmäßigen Operation zur Behandlung von Grad 2-3 OA KL unterziehen. Nach der Aufnahme werden die Patienten 4 Behandlungsgruppen zugeordnet:

1) intraartikuläre Injektion von BMAC, 2) intraossäre und intraartikuläre Injektion von BMAC, 3) intraartikuläre Injektion von at-SVF, 4) intraossäre und intraartikuläre Injektion von at-SVF. Anamnese, klinische und radiologische Merkmale und Serumproben werden für jeden Patienten zu Studienbeginn gesammelt, zusammen mit Zellzahlen jedes injizierten Produkts.

Das primäre Wirksamkeitsziel ist die mittlere Veränderung der Mittelwerte der Subskalen „Schmerzen und Symptome im Knie“ und „Osteoarthritis Outcome Score“ (KOOS) für jeden Arm vom Ausgangswert bis 12 Monate.

Die KOOS-Subskalenwerte für Schmerzen und Symptome werden aggregiert und als primäres Ergebnis gemittelt.

Sekundäre Ziele

• Patientenprofilerstellung durch Sammlung klinischer, radiologischer und anamnestischer Daten und durch Hochdurchsatz-Proteomikanalyse von Serumproben und Validierung unterschiedlich exprimierter Marker, um mögliche spezifische Merkmale von Responder- und Non-Responder-Patienten auf jede Behandlung zu identifizieren.
• Ganzorgan-Magnetresonanztomographie (WORMS) nach 6, 12 Monaten ab Studienbeginn;
• Vorhandensein/Erscheinen struktureller pathologischer Merkmale, die durch MRT nach 6, 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt wurden;.

Dies ist eine klinische Untersuchung nach der Markteinführung von Knochenmarksaspiratkonzentrat (BMAC) und mit SVF (at-SVF) angereichertem Fettgewebe zur Behandlung von OA.

Die Studie ist eine multizentrische, unverblindete, prospektive, 4-armige Studie mit männlichen und weiblichen Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, die von Knie-OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3 betroffen sind.

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines Algorithmus zur Bestimmung der besten Behandlung für jeden OA-Patienten, das sekundäre Ziel ist die Identifizierung von Responder-Patienten auf jede Behandlung und die Korrelation ihres biologischen Profils auf der Grundlage von Proteinexpressionsmustern in den Blutproben Vor- und Nachbehandlung, und das dritte Ziel besteht darin, zwei autologe, aus Knochenmark und aus Fett gewonnene Behandlungen bei Patienten mit unterschiedlichem OA-Phänotyp zu vergleichen. Eine Hochdurchsatz-Proteomikanalyse wird an den Patientenseren der 10 besten und 10 schlechtesten klinischen Ergebnisse in jeder Gruppe nach 6 Monaten durchgeführt. Differentiell exprimierte Biomarker werden an der gesamten Patientenkohorte durch kommerziell erhältliche Serumtests (ELISA) validiert. Daten aus der klinischen Studie und der Biomarkerbewertung werden alle möglichen Kovariaten identifizieren, die das klinische Ergebnis beeinflussen. Eine Hauptkomponentenanalyse wird die Grundlage für die Entwicklung eines Vorhersagealgorithmus zur Identifizierung von Respondern und Non-Respondern auf jede Behandlung sein, um Indikationen für einen personalisierten Ansatz für die Behandlung von Knie-OA zu liefern. Die während der Hochdurchsatzanalyse identifizierten Marker werden mit diagnostischen Standardverfahren validiert. Ein spezifisches diagnostisches Kit aus Reagenzien und Methoden zur Bewertung der ausgewählten und validierten Biomarker wird hergestellt und patentiert. Die Proteomikanalyse an Serumproben wird am IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi durchgeführt, während Marker-Validierungsassays am IRCCS Humanitas durchgeführt werden.

240 Patienten, die von Knie-OA KL 2-3 betroffen sind, werden aufgenommen und in 4 Behandlungsgruppen randomisiert:

1. intraartikuläre Injektion von BMAC;
2. intraossäre und intraartikuläre Injektion von BMAC;
3. intraartikuläre Injektion von at-SVF;
4. intraossäre und intraartikuläre Injektion von at-SVF. Anamnese, klinische und radiologische Merkmale sowie eine Serumprobe werden für jeden Patienten zu Studienbeginn erhoben. Bei allen injizierten Proben wird eine vollständige Zellzählung durchgeführt.

Die Patienten werden 12 Monate lang am Prüfzentrum untersucht: bei Besuch 1 (Screening-Besuch, Tag -90 vor der Behandlung), Besuch 2 (Tag der Behandlung), Besuch 3 (Nachsorge +3 Monate nach der Behandlung), Besuch 4 ( Nachsorge +6 Monate nach Behandlung), Visite 5 (Nachsorge +12 Monate nach Behandlung).

Unerwünschte Ereignisse sollten bei jedem geplanten Besuch, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, bewertet und dokumentiert werden. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch bewertet, mit einer Bewertung der Schmerzen und der Messung des Gesundheitszustands (Lebensqualität und funktionelle Scores); Radiologische Untersuchungen (MRT) werden bei Besuch 1, Besuch 4 und Besuch 5 durchgeführt.

Die Rekrutierung wird fortgesetzt, bis 60 Patienten jeder Gruppe zugeteilt sind (Zuteilung: 1:1:1:1).

Baseline-Besuch/Verfahrensbesuch (V2, Tag 0)

Während dieses Besuchs wird der Ermittler:

1. Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien und Bestätigung der Eignung des Patienten
2. Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter einen Urin-Schwangerschaftstest durch
3. Periphere Blutproben
4. Ernten von Fett-/Knochengewebepräparation mit dem at-SVF/BMAC-Kit
5. Die Injektion kann unter arthroskopischer Kontrolle erfolgen
6. Notieren Sie die begleitenden Behandlungen und Medikamente des Patienten
7. Notieren Sie alle UEs
8. Zellzahl von injizierten Produkten

Nachuntersuchung (V3, 3 Monate ± 4 Wochen)

Während dieses Besuchs wird der Ermittler:

1. Körperliche Untersuchung durchführen
2. Führen Sie die Knieuntersuchung durch und vervollständigen Sie:
3. Verabreichen Sie dem Patienten die folgenden Fragebögen:
4. KOOS-Subskalen
5. IKDC-Fragebogen
6. VAS-Score
7. Notieren Sie die begleitenden Behandlungen und Medikamente des Patienten
8. Notieren Sie alle UEs

Nachuntersuchung (V4, 6 Monate ± 6 Wochen)

Während dieses Besuchs wird der Ermittler:

1. Körperliche Untersuchung durchführen
2. Führen Sie die Knieuntersuchung durch und vervollständigen Sie:
3. Verabreichen Sie dem Patienten die folgenden Fragebögen:
4. KOOS-Subskalen
5. IKDC-Fragebogen
6. Vas-Punktzahl
7. Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der MRT-Bildgebung einen Urin-Schwangerschaftstest durch
8. Senden Sie den Patienten in ein MRT
9. Notieren Sie die begleitenden Behandlungen und Medikamente des Patienten
10. Notieren Sie alle UEs

Nachuntersuchung (V4, 12 Monate ± 8 Wochen)

Während dieses Besuchs wird der Ermittler:

1. Körperliche Untersuchung durchführen
2. Führen Sie die Knieuntersuchung durch und vervollständigen Sie:
3. Verabreichen Sie dem Patienten die folgenden Fragebögen:
4. KOOS-Subskalen
5. IKDC-Fragebogen
6. Vas-Punktzahl
7. Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der MRT-Bildgebung einen Urin-Schwangerschaftstest durch
8. Senden Sie den Patienten in ein MRT
9. Notieren Sie die begleitenden Behandlungen und Medikamente des Patienten
10. Notieren Sie alle UEs

Im Falle eines vorzeitigen Abbruchs aus der Studie, aus welchem ​​Grund auch immer, werden die gleichen Beurteilungen wie bei Besuch 4 beschrieben durchgeführt und bei einem „Vorzeitigen Terminierungsbesuch“ aufgezeichnet.

Der Ermittler wird den Grund für das vorzeitige Absetzen ordnungsgemäß in den Quelldokumenten und dann im entsprechenden Abschnitt des CRF vermerken. Besuch 4 (12 Monate ± 8 Wochen) oder der „Vorzeitige Terminierungsbesuch“ stellt den Abschluss der Teilnahme des Patienten an der Studie dar.