Forudsigelsesalgoritme for regenerativ medicintilgang i knæ-OA: Ny beslutningsproces baseret på patientprofilering (PATTERN)

Multicenter, åbent, randomiseret, fire-arms klinisk forsøg. Patienter indskrevet i dette kliniske forsøg vil gennemgå planlagt operation til behandling af grad 2-3 OA KL. Efter tilmelding vil patienterne blive tildelt 4 behandlingsgrupper:

1) intraartikulær injektion af BMAC, 2) intra-ossøs og intraartikulær injektion af BMAC, 3) intraartikulær injektion af at-SVF, 4) intra-ossøs og intraartikulær injektion af at-SVF. Sygehistorie, kliniske og radiologiske træk og serumprøver vil blive indsamlet for hver patient ved baseline sammen med celletællinger af hvert injiceret produkt.

Det primære effektivitetsmål er den gennemsnitlige ændring fra baseline til 12 måneder i den gennemsnitlige score for smerte og symptomer i Knee and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) subskalaerne for hver arm.

KOOS-underskalaen for smerte og symptomer vil blive aggregeret og gennemsnittet som det primære resultat.

Sekundære mål

• Patientprofilering gennem indsamling af kliniske, radiologiske og anamnestiske data, og gennem high-throughput proteomisk analyse af serumprøver og validering af differentielt udtrykte markører for at identificere mulige specifikke karakteristika for responderende og non-responder patienter til hver behandling.
• Helorgan magnetisk resonansbilleddannelse (ORMS) ved 6, 12 måneder fra baseline;
• Tilstedeværelse/forekomst af strukturelle patologiske træk påvist ved MR efter 6, 12 måneder sammenlignet med baseline;.

Dette er en post-market klinisk undersøgelse af knoglemarvsaspiratkoncentratet (BMAC) og fedtvæv beriget med SVF (at-SVF) til behandling af OA.

Undersøgelsen er en multicentrisk, åben-label, prospektiv, 4-armet, hos mandlige og kvindelige patienter i alderen mellem 18 og 75 år, påvirket af knæ-OA Kellgren-Lawrence (KL) 2-3.

Det primære formål med denne undersøgelse er at udvikle en algoritme til bestemmelse af den bedste behandling for hver OA-patient, det sekundære mål er at identificere responderende patienter til hver behandling og at korrelere deres biologiske profil baseret på proteinekspressionsmønstre i blodprøverne før og efter behandling, og det tredje mål er at sammenligne to autologe knoglemarvs-afledte og fedt-afledte behandlinger på forskellige OA-fænotypepatienter. High-throughput proteomisk analyse vil blive udført på patienternes sera fra de 10 bedste og 10 dårligste kliniske performere i hver gruppe efter 6 måneder. Differentielt udtrykte biomarkører vil blive valideret på hele kohorten af ​​patienter ved kommercielt tilgængelige serumtest (ELISA). Data afledt af det kliniske forsøg og biomarkørvurdering vil identificere alle mulige kovariater, der påvirker det kliniske resultat. En hovedkomponentanalyse vil være grundlaget for udviklingen af ​​en forudsigelsesalgoritme til identifikation af respondere og ikke-respondere på hver behandling, for at give indikationer for en personlig tilgang til knæ-OA-behandling. De markører, der identificeres under high-throughput-analysen, vil blive valideret ved hjælp af standard diagnostiske procedurer. Et specifikt diagnostisk kit lavet af reagenser og metoder til vurdering af de udvalgte og validerede biomarkører vil blive produceret og patenteret. Proteomics-analysen på serumprøver vil blive udført på IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, mens markørvalideringsassays vil blive udført på IRCCS Humanitas.

240 patienter ramt af knæ OA KL 2-3 vil blive indskrevet og randomiseret i 4 behandlingsgrupper:

1. intraartikulær injektion af BMAC;
2. intra-ossøs og intraartikulær injektion af BMAC;
3. intraartikulær injektion af at-SVF;
4. intraossøs og intraartikulær injektion af at-SVF. Sygehistorie, kliniske og radiologiske egenskaber samt serumprøver vil blive indsamlet for hver patient ved baseline. Fuldstændig celletælling vil blive udført på alle injicerede prøver.

Patienterne vil blive evalueret på undersøgelsesstedet i 12 måneder: ved besøg 1 (screeningsbesøg, dag -90 før behandling), besøg 2 (behandlingsdag), besøg 3 (opfølgning +3 måneder efter behandling), besøg 4 ( Opfølgning +6 måneder efter behandling), Besøg 5 (Opfølgning +12 måneder efter behandling).

Uønskede hændelser bør vurderes og dokumenteres ved hvert planlagt besøg startende fra underskrift af informeret samtykke. Uønskede hændelser vil blive evalueret ved hvert besøg med en evaluering af smerte og måling af sundhedstilstand (livskvalitet og funktionsscore); radiologiske vurderinger (MRI) vil blive udført ved besøg 1, besøg 4 og besøg 5.

Indskrivningen fortsætter, indtil 60 patienter er allokeret til hver gruppe (allokering:1:1:1:1).

Baselinebesøg/Procedurebesøg (V2, dag 0)

Under dette besøg vil efterforskeren:

1. Gennemgang af inklusions-/eksklusionskriterier og bekræft patientens berettigelse
2. Administrer en uringraviditetstest til kvinder i den fødedygtige alder
3. Perifere blodprøver
4. Høst af fedt/knoglevævsforberedelse med at-SVF/BMAC Kit
5. Injektion kan udføres under artroskopisk kontrol
6. Registrer patientens samtidige behandlinger og medicin
7. Optag eventuelle AE'er
8. Celletal af injicerede produkter

Opfølgningsbesøg (V3, 3 måneder ± 4 uger)

Under dette besøg vil efterforskeren:

1. Udfør fysisk undersøgelse
2. Udfør knævurderingen og udfør:
3. Administrer patienten følgende spørgeskemaer:
4. KOOS underskalaer
5. IKDC spørgeskema
6. VAS score
7. Registrer patientens samtidige behandlinger og medicin
8. Optag eventuelle AE'er

Opfølgningsbesøg (V4, 6 måneder ± 6 uger)

Under dette besøg vil efterforskeren:

1. Udfør fysisk undersøgelse
2. Udfør knævurderingen og udfør:
3. Administrer patienten følgende spørgeskemaer:
4. KOOS underskalaer
5. IKDC spørgeskema
6. Vas Score
7. Administrer en uringraviditetstest til kvinder i den fødedygtige alder før MR-billeddannelsen
8. Indsend patienten til en MR
9. Registrer patientens samtidige behandlinger og medicin
10. Optag eventuelle AE'er

Opfølgningsbesøg (V4, 12 måneder ± 8 uger)

Under dette besøg vil efterforskeren:

1. Udfør fysisk undersøgelse
2. Udfør knævurderingen og udfør:
3. Administrer patienten følgende spørgeskemaer:
4. KOOS underskalaer
5. IKDC spørgeskema
6. Vas Score
7. Administrer en uringraviditetstest til kvinder i den fødedygtige alder før MR-billeddannelsen
8. Indsend patienten til en MR
9. Registrer patientens samtidige behandlinger og medicin
10. Optag eventuelle AE'er

I tilfælde af for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen uanset årsag, vil de samme vurderinger, der er beskrevet for besøg 4, blive udført og registreret i et "Tidlig afslutningsbesøg".

Efterforskeren vil behørigt registrere årsagen til for tidlig tilbagetrækning i kildedokumenterne og derefter i det relevante afsnit af CRF. Besøg 4 (12 måneder ± 8 uger) eller 'Tidlig afslutningsbesøg' repræsenterer konklusionen på patientens deltagelse i undersøgelsen.