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葡萄牙的幽门螺杆菌根除疗法

2022年7月3日 更新者：Elisa Gravito-Soares、Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.

葡萄牙的幽门螺杆菌根除疗法：关于四联疗法疗效及其临床影响、免疫学和肠道菌群变化的前瞻性、随机、盲法和多中心试验

幽门螺杆菌（H. pylori) 感染仍然是一个主要的公共卫生问题，据估计全世界的患病率超过 50%，葡萄牙的患病率为 60-86%。 幽门螺杆菌与从消化性溃疡病到胃癌的显着发病率和死亡率有关，其根除疗法已被证明可有效预防这些并发症。 与这些病症的发展有关的因素包括幽门螺杆菌毒力、宿主遗传因素和肠道微生物群。 鉴于这种细菌对抗生素耐药性的增加模式以及可用抗生素治疗的稀缺性，无论是在葡萄牙还是在世界范围内，都没有足够的证据证明最佳根除策略。 关于通过质子泵抑制剂或抗生素本身滥用根除疗法对肠道微生物群的潜在负面影响的不确定性，迫切需要证据证明这种疗法对口腔或肠道菌群的真正影响以及可能的影响免疫学、代谢学、营养学和肿瘤学方面的临床后果。

目的：比较评价推荐用于根除幽门螺杆菌的不同四联疗法的疗效。 比较评估根除幽门螺杆菌的不同疗法在临床、免疫学和肠道微生物群方面的安全性概况。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

简介：幽门螺杆菌（H. pylori) 感染仍然是一个主要的公共卫生问题，据估计全世界的患病率超过 50%，葡萄牙的患病率为 60-86%。 幽门螺杆菌与从消化性溃疡病到胃癌的显着发病率和死亡率有关，其根除疗法已被证明可有效预防这些并发症。 与这些病症的发展有关的因素包括幽门螺杆菌毒力、宿主遗传因素和肠道微生物群。 鉴于这种细菌对抗生素耐药性的增加模式以及可用抗生素治疗的稀缺性，无论是在葡萄牙还是在世界范围内，都没有足够的证据证明最佳根除策略。 关于通过质子泵抑制剂或抗生素本身滥用根除疗法对肠道微生物群的潜在负面影响的不确定性，迫切需要证据证明这种疗法对口腔或肠道菌群的真正影响以及可能的影响免疫学、代谢学、营养学和肿瘤学方面的临床后果。

目的：比较评价推荐用于根除幽门螺杆菌的不同四联疗法的疗效。 比较评估根除幽门螺杆菌的不同疗法在临床、免疫学和肠道微生物群方面的安全性概况。

方法：对所有幽门螺杆菌胃感染患者进行前瞻性纵向多中心研究，通过 13C-尿素呼气试验或胃活检的组织学分析和根除临床指征进行诊断，涉及不同参与的葡萄牙医院单位和随机盲法为根除幽门螺杆菌而推荐的不同四联治疗方案的有效性和安全性的对照临床试验。 这项研究将分 4 个阶段进行： 第 1 阶段 - 通过不同的四联根除方案（有和没有铋）招募和随机化患者（5 个平行组）； 2 期 - 根除幽门螺杆菌，评估 1 个月时的疗效和安全率，治疗后 12 个月无再感染，并收集根除治疗前后的粪便样本以评估肠道微生物群的变化；第 3 阶段 - 使用核糖体 16S 细菌基因的高变区作为分类学鉴定标记，通过 DNA 测序分析肠道微生物群的丰富度、多样性和均匀性，以及它们在根除幽门螺杆菌后 12 个月对免疫学、代谢和营养的临床影响治疗;和第 4 阶段 - 通过流式细胞术研究细胞群（CD4+、CD8+、B 细胞、T 细胞、自然杀伤细胞、细胞比率）和 xMAP/Luminex 之前和之前的细胞因子、趋化因子和生长因子分析免疫学变化幽门螺杆菌根除治疗后 12 个月。

预期结果、影响和科学产出：鉴于三联疗法无效率高、抗生素耐药性高以及现有关于四联疗法的文献稀少和存在争议，批准的四联疗法根除幽门螺杆菌可能存在相关差异，有必要确定在葡萄牙哪种抗生素最有效和最安全，从而降低无效率和接触多种抗生素的几率。 根除幽门螺杆菌后，肠道微生物群的稳态发生显着变化，并且根据所使用的治疗方案，这种改变可能会有很大差异，对免疫学、代谢和营养具有临床意义。 因此，需要一项比较四联方案的随机试验，以便在未来考虑到更高的疗效和安全性以及更低的短期和长期肠道菌群失调及其全身性后果，从而对幽门螺杆菌根除方案进行个体化选择. 调节口腔和肠道微生物群疗法，包括益生元、益生菌、共生素、粪便微生物群移植以及可能的靶向免疫疗法，作为现有幽门螺杆菌根除方案的辅助疗法，以系统的方式或对某些治疗方案或风险人群可能是有益的。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

230

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Elisa Gravito-Soares, MD
  • 电话号码：(+351)239400483
  • 邮箱：es18497@gmail.com

研究联系人备份

学习地点

  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • 招聘中
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elisa Gravito-Soares, MD
        • 首席研究员：
          • Nuno Almeida, PhD
        • 副研究员：
          • Marta Gravito-Soares, MD
        • 副研究员：
          • Bárbara Rocha, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 通过胃活组织检查或碳 13 标记的尿素呼气试验的组织学检查，幽门螺杆菌引起的胃感染。

排除标准：

  • 年龄 < 18 岁；
  • 未遵守有效避孕措施的孕妇、哺乳期或育龄妇女；
  • 过敏史、超敏反应史或使用幽门螺杆菌根除药物（抗生素或质子泵抑制剂）的禁忌症；
  • 既往胃肠道手术史或肿瘤形成史；
  • 以前的幽门螺杆菌根除疗法；招募前一个月的抗生素或益生菌疗法；
  • 入组前2周内使用过质子泵抑制剂、其他抗酸剂或胃粘膜保护剂；
  • 招募前一个月接受过皮质类固醇或免疫调节治疗；
  • 免疫缺陷;
  • 胰岛素治疗的糖尿病；
  • 肥胖（体重指数≥30Kg/m2）；
  • 在招募前 15 天内使用泻药治疗；
  • 代偿失调的心脏、肝脏、肾脏或呼吸系统疾病；
  • 拒绝或无法给予知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：幽门螺杆菌根除方案A
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 8/8h，持续 14 天
药品：幽门螺杆菌根除方案A
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 8/8h，持续 14 天
其他名称：
  • 伴随无铋 A
实验性的：幽门螺杆菌根除方案 B
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 12/12h，持续 14 天
药品：幽门螺杆菌根除方案 B
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 12/12h，持续 14 天
其他名称：
  • 伴随无铋 B
实验性的：幽门螺杆菌根除方案 C
埃索美拉唑 40mg bid + 碱式水杨酸铋 420mg 6/6h + 甲硝唑 375mg 6/6h + 四环素 375mg 6/6h，持续 10 天
药品：幽门螺杆菌根除方案 C
埃索美拉唑 40mg bid + 碱式水杨酸铋 420mg 6/6h + 甲硝唑 375mg 6/6h + 四环素 375mg 6/6h，持续 10 天
其他名称：
  • 皮勒拉
  • 与铋并用
实验性的：幽门螺杆菌根除方案 D
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h 共 7 天，随后埃索美拉唑 40mg bid + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 12/12h 共 7 天
药品：幽门螺杆菌根除方案 D
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h 共 7 天，随后埃索美拉唑 40mg bid + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 12/12h 共 7 天
其他名称：
  • 顺序的
实验性的：幽门螺杆菌根除方案 E
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h 共 7 天，随后埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 12/12h 共 7 天
药品：幽门螺杆菌根除方案 E
埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h 共 7 天，随后埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1g 12/12h + 克拉霉素 500mg 12/12h + 甲硝唑 500mg 12/12h 共 7 天
其他名称：
  • 杂交种

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过推荐作为幽门螺杆菌根除疗法的不同治疗方案的根除率评估疗效
大体时间：干预后1个月
根除幽门螺杆菌的功效将针对五种不同的治疗方案（序贯的、混合的和伴随的有或没有铋的）来确定。 根除成功意味着在根除幽门螺杆菌后 1 个月（D40 或 D44），根据临床指征，通过碳 13 标记的尿素呼气试验或带活检的上消化道内窥镜检查没有幽门螺杆菌的记录。 如果达到 90% 以上的幽门螺杆菌根除率（最低有效率），则治疗方案将被视为有效。
干预后1个月
通过推荐的不同治疗方案作为幽门螺杆菌根除疗法后的再感染率评估疗效
大体时间：干预后 12 个月
在根除幽门螺杆菌后 12 个月，将进行碳 13 标记的尿素呼气试验以排除再次感染。
干预后 12 个月
通过推荐作为幽门螺杆菌根除疗法的不同治疗方案的总体治疗不良事件和严重治疗不良事件发生率评估安全性
大体时间：干预后1个月
根据监管活动医学词典 (MedDRa)，将针对测量不良反应的五种不同治疗方案确定根除幽门螺杆菌的安全概况。 与治疗相关的不良事件及其严重程度（通过不耐受的视觉模拟量表 [0-10] 和根据 [BoThBo96] 对日常生活活动的不良影响严重程度的分类）将在根除后 1 个月进行记录向上。
干预后1个月
通过推荐作为幽门螺杆菌根除疗法的不同治疗方案的总体治疗完成率评估安全性
大体时间：干预后1个月
根除幽门螺杆菌的安全性概况将确定五种不同的治疗方案，测量根除后 1 个月随访的治疗完成率。
干预后1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
OTU评估的根除后变化及其在肠道微生物群中的相对丰度
大体时间：干预后立即与基线相比的变化
应收集粪便样本，储存在 -20°C，然后在 3 次分析：1) 基线，2) 停止治疗后（D10 或 14）和 3) 治疗后 1 个月（D40 或 44）。 将使用具有不同采集样品的采集、储存和运输条件的标准方案。 通过生物信息学分析，使用 16S 核糖体细菌基因的高变区作为分类鉴定标记，通过 DNA 测序分析肠道微生物群，用于分类鉴定和确定每个操作分类单元 (OTU) 的相对丰度。 肠道微生物群将由不知道所用治疗方案的独立操作员进行评估。
干预后立即与基线相比的变化
OTU评估的根除后变化及其在肠道微生物群中的相对丰度
大体时间：干预后 1 个月相对于基线的变化
应收集粪便样本，储存在 -20°C，然后在 3 次分析：1) 基线，2) 停止治疗后（D10 或 14）和 3) 治疗后 1 个月（D40 或 44）。 将使用具有不同采集样品的采集、储存和运输条件的标准方案。 通过生物信息学分析，使用 16S 核糖体细菌基因的高变区作为分类鉴定标记，通过 DNA 测序分析肠道微生物群，用于分类鉴定和确定每个操作分类单元 (OTU) 的相对丰度。 肠道微生物群将由不知道所用治疗方案的独立操作员进行评估。
干预后 1 个月相对于基线的变化

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
免疫学特征中免疫细胞群评估的根除后变化
大体时间：干预后 12 个月相对于基线的变化
将在 2 次收集和分析新鲜外周血样本：1) 基线和 2) 治疗后 12 个月。 将使用具有不同采集样品的采集、储存和运输条件的标准方案。 免疫学变化分析：将通过多参数流式细胞术研究幽门螺杆菌感染前后 12 个月的细胞群（CD4+、CD8+、B 细胞、T 细胞、自然杀伤细胞、细胞比率）来分析免疫学特征根除疗法，由不知道所用治疗方案的独立操作员进行。
干预后 12 个月相对于基线的变化
通过免疫学特征中的细胞因子、趋化因子和生长因子评估的根除后变化
大体时间：干预后 12 个月相对于基线的变化
将在 2 次收集和分析新鲜外周血样本：1) 基线和 2) 治疗后 12 个月。 将使用具有不同采集样品的采集、储存和运输条件的标准方案。 免疫学变化分析：在幽门螺杆菌根除治疗之前和之后 12 个月，由不知道所用治疗方案的独立操作员通过 xMAP/Luminex 研究细胞因子、趋化因子和生长因子来分析免疫学概况。
干预后 12 个月相对于基线的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.

合作者

University of Coimbra

调查人员

  • 首席研究员：Elisa Gravito-Soares, MD、Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月3日

首次发布 (实际的)

2022年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月3日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HpETIP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

不适用。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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