ポルトガルにおけるヘリコバクター・ピロリの除菌治療

はじめに: ヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ菌感染症は依然として大きな公衆衛生上の問題であり、有病率は世界中で 50% 以上、ポルトガルでは 60 ～ 86% と推定されています。 ヘリコバクター・ピロリは、消化性潰瘍性疾患から胃癌まで重大な罹患率と死亡率に関連しており、その除菌治療がこれらの合併症の予防に効果的であることが証明されています。 これらの症状の発症に関与する要因には、ヘリコバクター ピロリの毒性、宿主の遺伝的要因、腸内微生物叢が含まれます。 この細菌によって証明される抗生物質耐性の増加パターンと、ポルトガルおよび世界中で利用可能な抗生物質療法が不足していることを考慮すると、最善の根絶戦略に関する十分な証拠はありません。 プロトンポンプ阻害剤または抗生物質自体による除菌療法の無差別使用が腸内細菌叢に及ぼす潜在的な悪影響についての不確実性に関しては、口腔または腸内細菌叢に対するこの療法の実際の影響に関する証拠が何よりも必要であり、その可能性については、免疫学的、代謝的、栄養学的、腫瘍学的観点からの臨床的影響。

目的:ピロリ菌の除菌に推奨されるさまざまな 4 剤併用療法の有効性を比較評価します。 H. pylori 除菌のさまざまな治療法の臨床的、免疫学的および腸内細菌叢への影響に関する安全性プロファイルの比較評価。

方法：13C-尿素呼気検査または胃生検の組織学的分析とその根絶の臨床適応によって診断されたヘリコバクター・ピロリによる胃感染症患者の総数を対象とした前向き縦断的多施設共同研究。参加しているさまざまなポルトガルの病院ユニットと盲検無作為抽出を参照した。ヘリコバクター・ピロリの除菌に推奨されるさまざまな4剤併用療法の有効性と安全性を比較した対照臨床試験。 この研究は 4 つのフェーズで実施されます。フェーズ 1 - ビスマスを使用した場合と使用しない場合の異なる 4 つの除菌スキーム (5 つの並列アーム) による患者の募集と無作為化。フェーズ 2 - ピロリ菌の除菌を行い、1 か月後の有効性と安全率を評価し、治療後 12 か月目に再感染がないことを確認し、腸内微生物叢の変化を評価するために除菌治療前後の便サンプルを採取します。フェーズ 3 - 分類学的識別マーカーとしてリボソーム 16S 細菌遺伝子の超可変領域を使用した DNA シークエンシングによる腸内細菌叢の豊富さ、多様性、均一性の分析、およびピロリ菌除菌後 12 か月後の免疫学、代謝、栄養に対するそれらの臨床的影響治療;フェーズ 4 - フローサイトメトリーによる細胞集団 (CD4+、CD8+、B 細胞、T 細胞、ナチュラルキラー細胞、細胞比) と xMAP/Luminex によるサイトカイン、ケモカイン、成長因子の研究による免疫学的変化の分析ピロリ菌の除菌治療から12か月後。

期待される結果、影響、および科学的成果：3剤併用療法の無効率の高さ、高い抗生物質耐性、および4剤併用療法に関する既存の文献の不足と論争を考慮すると、ピロリ菌除菌に関して承認された4剤併用療法には関連する差異がある可能性があります。ポルトガルにおいてどれが最も効果的で安全であるかを定義するために必要であり、無効率と複数の抗生物質への曝露率を減少させます。 腸内微生物叢の恒常性はヘリコバクター ピロリの除菌後に大きく変化し、この変化は使用される治療スキームによって大きく異なる可能性があり、免疫学、代謝、栄養学に臨床的な影響を及ぼします。 したがって、4つのレジメンを比較するランダム化試験が必要であり、将来的には、より高い有効性と安全性、より低い腸内細菌叢とその全身的影響を考慮して、短期および長期的にピロリ菌除菌レジメンを個別に選択できるようになります。 。 プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクス、糞便微生物叢移植、およびおそらく標的免疫療法を含む口腔および腸内微生物叢療法を調節することは、体系的な方法で、または一部の治療計画やリスクグループにとって、既存のヘリコバクター・ピロリ除菌計画に対する補助療法として有益である可能性があります。