Thérapie d'éradication d'Helicobacter Pylori au Portugal

Présentation : Helicobacter pylori (H. pylori) reste un problème majeur de santé publique, avec une prévalence estimée à plus de 50% dans le monde et à 60-86% pour le Portugal. H. pylori est associé à une morbidité et une mortalité importantes de la maladie ulcéreuse peptique au cancer gastrique, dont le traitement d'éradication s'est avéré efficace pour prévenir ces complications. Les facteurs impliqués dans le développement de ces conditions comprennent la virulence de H. pylori, les facteurs génétiques de l'hôte et le microbiote intestinal. Compte tenu du schéma croissant de résistance aux antibiotiques mis en évidence par cette bactérie et de la rareté de l'antibiothérapie disponible, tant au Portugal que dans le monde, il n'y a pas suffisamment de preuves sur la meilleure stratégie d'éradication. En ce qui concerne les incertitudes quant à l'impact négatif potentiel de l'utilisation aveugle d'une thérapie d'éradication sur le microbiote intestinal, soit par des inhibiteurs de la pompe à protons, soit par des antibiotiques en tant que tels, il existe un besoin impérieux de preuves sur l'impact réel de cette thérapie sur la flore buccale ou intestinale et d'éventuelles conséquences cliniques en termes immunologiques, métaboliques, nutritionnels et oncologiques.

Objectifs : Évaluation comparative de l'efficacité des différents schémas thérapeutiques quadruples recommandés pour l'éradication de H. pylori. Évaluation comparative du profil de sécurité en termes d'impact clinique, immunologique et sur le microbiote intestinal des différentes thérapies pour l'éradication de H. pylori.

Méthodes : Étude multicentrique longitudinale prospective du total de patients atteints d'une infection gastrique par H. pylori, diagnostiquée par test respiratoire à l'urée 13C ou analyse histologique de biopsies gastriques et indication clinique pour son éradication, référée aux différentes unités hospitalières portugaises participantes et randomisée en aveugle essai clinique contrôlé de l'efficacité et de l'innocuité des différents régimes de quadrithérapie recommandés pour l'éradication de H. pylori. Cette étude se déroulera en 4 phases : Phase 1 - Recrutement et randomisation des patients par les différents schémas quadruples d'éradication avec et sans bismuth (5 bras parallèles) ; Phase 2 - Éradication de H. pylori avec évaluation des taux d'efficacité et de sécurité à 1 mois et de l'absence de réinfection à 12 mois après traitement et prélèvement d'échantillons de selles avant et après la thérapie d'éradication pour évaluation des modifications du microbiote intestinal ; Phase 3 - Analyse de la richesse, de la diversité et de l'uniformité du microbiote intestinal par séquençage de l'ADN en utilisant la région hypervariable du gène de la bactérie ribosomale 16S comme marqueur d'identification taxonomique et leur impact clinique sur l'immunologie, le métabolisme et la nutrition à 12 mois après l'éradication de H. pylori thérapie; et Phase 4 - Analyse des modifications immunologiques par l'étude des populations cellulaires par cytométrie en flux (CD4+, CD8+, B-cell, T-cell, natural killer cells, cells ratio) et des cytokines, chimiokines et facteurs de croissance par xMAP/Luminex avant et 12 mois après la thérapie d'éradication de H. pylori.

Résultats attendus, impact et productions scientifiques : étant donné le taux élevé d'inefficacité de la trithérapie, la forte résistance aux antibiotiques et la rareté et la controverse de la littérature existante sur les schémas quadruples, il peut y avoir des différences importantes dans les schémas quadruples approuvés pour l'éradication de H. pylori, étant donné nécessaire pour définir lequel est le plus efficace et le plus sûr au Portugal, en diminuant le taux d'inefficacité et d'exposition à plusieurs antibiotiques. L'homéostasie du microbiote intestinal est significativement modifiée après l'éradication de H. pylori et cette modification peut être substantiellement différente selon le schéma thérapeutique utilisé, avec des implications cliniques sur l'immunologie, le métabolisme et la nutrition. Ainsi, un essai randomisé pour comparer les régimes quadruples est nécessaire, permettant à l'avenir une sélection individualisée du régime d'éradication de H. pylori, en tenant compte de l'efficacité et de la sécurité supérieures et de la dysbiose intestinale inférieure et de ses conséquences systémiques, à court et à long terme. . La modulation des thérapies du microbiote oral et intestinal, y compris les prébiotiques, les probiotiques, les symbiotiques, la transplantation de microbiote fécal et peut-être l'immunothérapie ciblée, peut être bénéfique en tant que traitement adjuvant aux schémas thérapeutiques existants d'éradication de H. pylori, de manière systématique ou pour certains régimes thérapeutiques ou groupes à risque.