Helicobacter pylori utrotningsterapi i Portugal

Introduktion: Helicobacter pylori (H. pylori)-infektion är fortfarande ett stort folkhälsoproblem, med en uppskattad prevalens på över 50 % i världen och 60–86 % för Portugal. H. pylori är associerad med betydande morbiditet och dödlighet från magsår till magcancer, vars utrotningsterapi har visat sig vara effektiv för att förebygga dessa komplikationer. Faktorer som är involverade i utvecklingen av dessa tillstånd inkluderar H. pylori-virulens, värdgenetiska faktorer och tarmmikrobiota. Med tanke på det ökande mönstret av antibiotikaresistens som denna bakterie visar och bristen på tillgänglig antibiotikabehandling, både i Portugal och över hela världen, finns det inte tillräckligt med bevis för den bästa utrotningsstrategin. När det gäller osäkerheten om den potentiella negativa effekten av urskillningslös användning av utrotningsterapi på tarmmikrobiota, antingen av protonpumpshämmare eller av antibiotika i sig, finns det ett övervägande behov av bevis om den verkliga effekten av denna terapi på oral eller tarmflora och ev. kliniska konsekvenser i immunologiska, metaboliska, näringsmässiga och onkologiska termer.

Mål: Jämförande utvärdering av effektiviteten av de olika fyrdubbla behandlingsregimerna som rekommenderas för utrotning av H. pylori. Jämförande utvärdering av säkerhetsprofilen i termer av klinisk och immunologisk och tarmmikrobiotapåverkan av de olika terapierna för utrotning av H. pylori.

Metoder: Prospektiv longitudinell multicenterstudie av totalt patienter med maginfektion av H. pylori, diagnostiserad genom 13C-urea utandningstest eller histologisk analys av gastriska biopsier och klinisk indikation för dess utrotning, hänvisade till de olika deltagande portugisiska sjukhusenheterna och en blind randomiserad kontrollerad klinisk prövning av effektiviteten och säkerheten för de olika fyrdubbla behandlingsregimerna som rekommenderas för utrotning av H. pylori. Denna studie kommer att genomföras i fyra faser: Fas 1 - Rekrytering och randomisering av patienter genom de olika fyrfaldiga utrotningsscheman med och utan vismut (5 parallella armar); Fas 2 - H. pylori-utrotning med utvärdering av effektiviteten och säkerhetsfrekvensen vid 1 månad och frånvaron av återinfektion vid 12 månader efter behandling och insamling av avföringsprover före och efter utrotningsterapin för utvärdering av förändringar i tarmmikrobiota; Fas 3 - Analys av rikedom, mångfald och enhetlighet hos tarmmikrobiota genom DNA-sekvensering med användning av den hypervariabla regionen av den ribosomala 16S bakteriegenen som en taxonomisk identifieringsmarkör och deras kliniska inverkan på immunologi, metabolism och nutrition 12 månader efter H. pylori-utrotningen terapi; och Fas 4 - Analys av immunologiska förändringar genom studie av cellpopulationer genom flödescytometri (CD4+, CD8+, B-cell, T-cell, naturliga mördarceller, cellkvot) och cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer med xMAP/Luminex före och 12 månader efter H. pylori-utrotningsterapin.

Förväntade resultat, inverkan och vetenskapliga resultat: Med tanke på den höga graden av ineffektivitet av trippelterapi, hög antibiotikaresistens och bristen på och kontroversen i befintlig litteratur om fyrdubbla kurer, kan det finnas relevanta skillnader i de godkända kurerna för H. pylori för utrotning av H. pylori. nödvändigt för att definiera vilken som är den mest effektiva och säkraste i Portugal, vilket minskar graden av ineffektivitet och exponering för flera antibiotika. Homeostasen av tarmmikrobiota förändras signifikant efter H. pylori-utrotning och denna modifiering kan skilja sig väsentligt beroende på det terapeutiska schemat som används, med kliniska implikationer på immunologi, metabolism och nutrition. Därför behövs en randomiserad studie för att jämföra fyrdubbla regimer, vilket i framtiden möjliggör ett individualiserat urval av H. pylori-utrotningsregimen, med hänsyn till den högre effektiviteten och säkerheten och lägre tarmdysbios och dess systemiska konsekvenser, på kort och lång sikt . Modulerande orala och tarmmikrobiotaterapier, inklusive prebiotika, probiotika, symbiotika, fekal mikrobiotatransplantation och kanske målinriktad immunterapi kan vara fördelaktigt som adjuvant terapi till befintliga H. pylori-utrotningsregimer, på ett systematiskt sätt eller för vissa terapeutiska regimer eller riskgrupper.