Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eradikační terapie Helicobacter Pylori v Portugalsku

3. července 2022 aktualizováno: Elisa Gravito-Soares, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.

Eradikační terapie Helicobacter pylori v Portugalsku: prospektivní, randomizovaná, slepá a multicentrická studie účinnosti čtyřnásobné terapie a jejich klinického dopadu a imunologických změn a změn střevní mikroflóry

Helicobacter pylori (H. pylori) zůstává hlavním problémem veřejného zdraví s odhadovanou prevalencí přes 50 % celosvětově a 60–86 % v Portugalsku. H. pylori je spojena s významnou morbiditou a mortalitou od peptického vředového onemocnění až po karcinom žaludku, jehož eradikační terapie se ukázala jako účinná v prevenci těchto komplikací. Mezi faktory podílející se na rozvoji těchto stavů patří virulence H. pylori, genetické faktory hostitele a střevní mikroflóra. Vzhledem k rostoucímu vzoru rezistence na antibiotika, kterou tato bakterie dokazuje, a nedostatku dostupné antibiotické terapie, jak v Portugalsku, tak na celém světě, není dostatek důkazů o nejlepší strategii eradikace. Pokud jde o nejistotu ohledně potenciálního negativního dopadu nerozlišujícího používání eradikační terapie na střevní mikroflóru, ať už inhibitory protonové pumpy nebo antibiotiky jako takovými, existuje naléhavá potřeba důkazů o skutečném dopadu této terapie na orální nebo střevní flóru a možné klinické důsledky z hlediska imunologického, metabolického, nutričního a onkologického.

Cíle: Srovnávací hodnocení účinnosti různých režimů čtyřnásobné terapie doporučených pro eradikaci H. pylori. Srovnávací hodnocení bezpečnostního profilu z hlediska klinického a imunologického dopadu a dopadu na střevní mikroflóru různých terapií pro eradikaci H. pylori.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úvod: Helicobacter pylori (H. pylori) zůstává hlavním problémem veřejného zdraví s odhadovanou prevalencí přes 50 % celosvětově a 60–86 % v Portugalsku. H. pylori je spojena s významnou morbiditou a mortalitou od peptického vředového onemocnění až po karcinom žaludku, jehož eradikační terapie se ukázala jako účinná v prevenci těchto komplikací. Mezi faktory podílející se na rozvoji těchto stavů patří virulence H. pylori, genetické faktory hostitele a střevní mikroflóra. Vzhledem k rostoucímu vzoru rezistence na antibiotika, kterou tato bakterie dokazuje, a nedostatku dostupné antibiotické terapie, jak v Portugalsku, tak na celém světě, není dostatek důkazů o nejlepší strategii eradikace. Pokud jde o nejistotu ohledně potenciálního negativního dopadu nerozlišujícího používání eradikační terapie na střevní mikroflóru, ať už inhibitory protonové pumpy nebo antibiotiky jako takovými, existuje naléhavá potřeba důkazů o skutečném dopadu této terapie na orální nebo střevní flóru a možné klinické důsledky z hlediska imunologického, metabolického, nutričního a onkologického.

Metody: Prospektivní longitudinální multicentrická studie celkového počtu pacientů se žaludeční infekcí H. pylori, diagnostikovaných dechovým testem 13C-urea nebo histologickou analýzou žaludečních biopsií a klinickou indikací k její eradikaci, odkazovaná na různé participující portugalské nemocniční jednotky a slepý randomizovaný kontrolovaná klinická studie účinnosti a bezpečnosti různých režimů čtyřnásobné terapie doporučených pro eradikaci H. pylori. Tato studie bude provedena ve 4 fázích: Fáze 1 - Nábor a randomizace pacientů podle různých čtyřnásobných eradikačních schémat s a bez bismutu (5 paralelních ramen); Fáze 2 – eradikace H. pylori s hodnocením účinnosti a bezpečnosti za 1 měsíc a nepřítomnost reinfekce za 12 měsíců po léčbě a odběr vzorků stolice před a po eradikační terapii pro hodnocení změn střevní mikroflóry; Fáze 3 – Analýza bohatosti, diverzity a uniformity střevní mikroflóry pomocí sekvenování DNA pomocí hypervariabilní oblasti genu ribozomálních bakterií 16S jako taxonomického identifikačního markeru a jejich klinický dopad na imunologii, metabolismus a výživu 12 měsíců po eradikaci H. pylori terapie; a Fáze 4 - Analýza imunologických změn prostřednictvím studia buněčných populací pomocí průtokové cytometrie (CD4+, CD8+, B-buňky, T-buňky, přirozené zabíječské buňky, poměr buněk) a cytokinů, chemokinů a růstových faktorů pomocí xMAP/Luminex před a 12 měsíců po eradikační terapii H. pylori.

Očekávané výsledky, dopad a vědecké výstupy: Vzhledem k vysoké míře neúčinnosti trojité terapie, vysoké antibiotické rezistenci a nedostatku a kontroverzi existující literatury o čtyřnásobných režimech mohou existovat významné rozdíly ve schválených čtyřnásobných režimech pro eradikaci H. pylori. Je nutné definovat, která z nich je v Portugalsku nejúčinnější a nejbezpečnější, a snížit tak míru neúčinnosti a expozice více antibiotikům. Homeostáza střevní mikroflóry je po eradikaci H. pylori významně změněna a tato modifikace může být podstatně odlišná podle použitého terapeutického schématu s klinickými implikacemi na imunologii, metabolismus a výživu. Je tedy potřeba provést randomizovanou studii pro srovnání čtyřnásobných režimů, která v budoucnu umožní individualizovaný výběr režimu eradikace H. pylori s přihlédnutím k vyšší účinnosti a bezpečnosti a nižší dysbióze střev a jejím systémovým následkům v krátkodobém i dlouhodobém horizontu. . Modulační perorální terapie a terapie střevní mikroflórou, včetně prebiotik, probiotik, symbiotik, transplantace fekální mikrobioty a možná i cílená imunoterapie, mohou být prospěšné jako adjuvantní terapie ke stávajícím režimům eradikace H. pylori, a to systematickým způsobem nebo pro některé terapeutické režimy nebo rizikové skupiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

230

Fáze

Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Elisa Gravito-Soares, MD
Telefonní číslo: (+351)239400483
E-mail: es18497@gmail.com

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Nuno Almeida, PhD
Telefonní číslo: (+351)239400483
E-mail: nunoperesalmeida@gmail.com

Studijní místa

Portugalsko
- - Coimbra, Portugalsko, 3000-075
    - Nábor
    - Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra
    - Kontakt:
      
      Elisa Gravito-Soares, MD
      
      Telefonní číslo: (+351)239400483
      
      E-mail: es18497@gmail.com
    - Kontakt:
      
      Nuno Almeida, PhD
      
      Telefonní číslo: (+351)239400483
      
      E-mail: nunoperesalmeida@gmail.com
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Elisa Gravito-Soares, MD
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nuno Almeida, PhD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Marta Gravito-Soares, MD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Bárbara Rocha, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Infekce žaludku H. pylori histologickým vyšetřením žaludečních biopsií nebo dechovým testem na močovinu značenou uhlíkem 13.

Kritéria vyloučení:

Věk < 18 let;
těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nedodržují účinná antikoncepční opatření;
Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo kontraindikace užívání léků na eradikaci H. pylori (antibiotika nebo inhibitory protonové pumpy);
Předchozí operace gastrointestinálního traktu nebo neoplazie v anamnéze;
Předchozí eradikační terapie H. pylori; Antibiotické nebo probiotické terapie v měsíci před náborem;
Použití inhibitorů protonové pumpy, jiných antacidů nebo látek pro ochranu žaludeční sliznice během 2 týdnů před náborem;
Kortikosteroidy nebo imunomodulační léčba v měsíci před náborem;
Imunodeficience;
diabetes mellitus léčený inzulínem;
Obezita (index tělesné hmotnosti ≥30 kg/m2);
Použití laxativní terapie během 15 dnů před náborem;
Dekompenzovaná onemocnění srdce, jater, ledvin nebo dýchacích cest a;
Odmítnutí nebo neschopnost dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Schéma eradikace H. pylori A Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg 8/8 h, po dobu 14 dnů	Lék: Schéma eradikace H. pylori A Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg 8/8 h, po dobu 14 dnů Ostatní jména: Souběžně bezbismut A
Experimentální: Schéma eradikace H. pylori B Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg 12/12 h, po dobu 14 dnů	Lék: Schéma eradikace H. pylori B Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg 12/12 h, po dobu 14 dnů Ostatní jména: Souběžně Bismut prostý B
Experimentální: Schéma eradikace H. pylori C Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + subsalicylát bismutitý 420 mg 6/6h + metronidazol 375 mg 6/6h + tetracyklin 375 mg 6/6h, po dobu 10 dnů	Lék: Schéma eradikace H. pylori C Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + subsalicylát bismutitý 420 mg 6/6h + metronidazol 375 mg 6/6h + tetracyklin 375 mg 6/6h, po dobu 10 dnů Ostatní jména: Pylera Současně s vizmutem
Experimentální: Schéma eradikace H. pylori D Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h po dobu 7 dnů, následovaný esomeprazolem 40 mg dvakrát denně + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg 12/12 h po dobu 7 dnů	Lék: Schéma eradikace H. pylori D Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h po dobu 7 dnů, následovaný esomeprazolem 40 mg dvakrát denně + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg 12/12 h po dobu 7 dnů Ostatní jména: Sekvenční
Experimentální: Schéma eradikace H. pylori E Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h po dobu 7 dnů, následovaný esomeprazolem 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg h 12/7 dnů	Lék: Schéma eradikace H. pylori E Esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h po dobu 7 dnů, následovaný esomeprazolem 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g 12/12 h + klarithromycin 500 mg 12/12 h + metronidazol 500 mg h 12/7 dnů Ostatní jména: Hybridní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Účinnost hodnocená rychlostí eradikace různých terapeutických režimů doporučených jako eradikační terapie H. pylori Časové okno: 1 měsíc po zákroku	Míra účinnosti eradikace H. pylori bude stanovena pro pět různých terapeutických režimů (sekvenční, hybridní a souběžné s nebo bez bismutu). Úspěšná eradikace neznamená žádnou dokumentaci H. pylori dechovým testem s močovinou značenou uhlíkem 13 nebo endoskopií horního gastrointestinálního traktu s biopsií, v závislosti na klinické indikaci, 1 měsíc po eradikaci H. pylori (D40 nebo D44). Terapeutický režim bude považován za účinný, pokud dosáhne více než 90 % eradikace H. pylori (minimální míra účinnosti).	1 měsíc po zákroku
Účinnost hodnocená podle míry reinfekce po různých terapeutických režimech doporučených jako eradikační terapie H. pylori Časové okno: 12 měsíců po zásahu	12 měsíců po eradikaci H. pylori bude proveden dechový test s močovinou značenou uhlíkem 13, aby se vyloučila reinfekce.	12 měsíců po zásahu
Bezpečnost hodnocena celkovými nežádoucími účinky léčby a mírou závažných nežádoucích účinků různých terapeutických režimů doporučených jako eradikační terapie H. pylori Časové okno: 1 měsíc po zákroku	Bezpečnostní profil eradikace H. pylori bude stanoven pro pět různých terapeutických režimů měření nežádoucích účinků podle Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRa). Nežádoucí účinky související s terapií a jejich závažnost (vizuální analogovou škálou intolerance [0-10] a klasifikací závažnosti nepříznivých účinků na každodenní aktivity podle [BoThBo96]) budou zaznamenávány 1 měsíc po eradikačním sledování. nahoru.	1 měsíc po zákroku
Bezpečnost hodnocena celkovou mírou dokončení léčby u různých terapeutických režimů doporučených jako eradikační terapie H. pylori Časové okno: 1 měsíc po zákroku	Bezpečnostní profil eradikace H. pylori bude stanoven pro pět různých terapeutických režimů měření míry dokončení léčby k léčbě 1 měsíc po eradikačním sledování.	1 měsíc po zákroku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Posteradikační změny hodnocené OTU a jejich relativní abundance ve střevní mikrobiotě Časové okno: Změny oproti základní linii bezprostředně po intervenci	Vzorky stolice se odeberou, skladují při -20 °C a poté se analyzují při 3 příležitostech: 1) výchozí hodnota, 2) po ukončení léčby (D10 nebo 14) a 3) 1 měsíc po léčbě (D40 nebo 44). Bude použit standardní protokol s podmínkami odběru, skladování a přepravy různých odebraných vzorků. Analýza střevní mikroflóry pomocí sekvenování DNA pomocí hypervariabilní oblasti genu 16S ribozomálních bakterií jako taxonomického identifikačního markeru bioinformatickou analýzou pro taxonomickou identifikaci a stanovení relativního množství jednotlivých jednotek operační taxonomie (OTU). Střevní mikrobiota bude hodnocena nezávislým operátorem, který nezná použité terapeutické schéma.	Změny oproti základní linii bezprostředně po intervenci
Posteradikační změny hodnocené OTU a jejich relativní abundance ve střevní mikrobiotě Časové okno: Změny oproti výchozí hodnotě 1 měsíc po intervenci	Vzorky stolice se odeberou, skladují při -20 °C a poté se analyzují při 3 příležitostech: 1) výchozí hodnota, 2) po ukončení léčby (D10 nebo 14) a 3) 1 měsíc po léčbě (D40 nebo 44). Bude použit standardní protokol s podmínkami odběru, skladování a přepravy různých odebraných vzorků. Analýza střevní mikroflóry pomocí sekvenování DNA pomocí hypervariabilní oblasti genu 16S ribozomálních bakterií jako taxonomického identifikačního markeru bioinformatickou analýzou pro taxonomickou identifikaci a stanovení relativního množství jednotlivých jednotek operační taxonomie (OTU). Střevní mikrobiota bude hodnocena nezávislým operátorem, který nezná použité terapeutické schéma.	Změny oproti výchozí hodnotě 1 měsíc po intervenci

Další výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Posteradikační změny hodnocené imunologickými buněčnými populacemi v imunologickém profilu Časové okno: Změny oproti výchozí hodnotě 12 měsíců po intervenci	Vzorky čerstvé periferní krve budou odebrány a analyzovány při 2 příležitostech: 1) výchozí stav a 2) 12 měsíců po léčbě. Bude použit standardní protokol s podmínkami odběru, skladování a přepravy různých odebraných vzorků. Analýza imunologických změn: Imunologický profil bude analyzován prostřednictvím studia buněčných populací (CD4+, CD8+, B-buňky, T-buňky, přirozené zabíječské buňky, poměr buněk) multiparametrickou průtokovou cytometrií, před a 12 měsíců po H. pylori eradikační terapie, nezávislým provozovatelem, který nezná použitý terapeutický režim.	Změny oproti výchozí hodnotě 12 měsíců po intervenci
Posteradikační změny hodnocené cytokiny, chemokiny a růstovými faktory v imunologickém profilu Časové okno: Změny oproti výchozí hodnotě 12 měsíců po intervenci	Vzorky čerstvé periferní krve budou odebrány a analyzovány při 2 příležitostech: 1) výchozí stav a 2) 12 měsíců po léčbě. Bude použit standardní protokol s podmínkami odběru, skladování a přepravy různých odebraných vzorků. Analýza imunologických změn: Imunologický profil bude analyzován prostřednictvím studia cytokinů, chemokinů a růstových faktorů pomocí xMAP/Luminex před a 12 měsíců po eradikační terapii H. pylori nezávislým operátorem, který nezná použité terapeutické schéma.	Změny oproti výchozí hodnotě 12 měsíců po intervenci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.

Spolupracovníci

University of Coimbra

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Elisa Gravito-Soares, MD, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

HpETIP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Popis plánu IPD

Neplatí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Eradikační terapie Helicobacter Pylori v Portugalsku