Helicobacter Pylori -hävityshoito Portugalissa

Esittely: Helicobacter pylori (H. pylori) -infektio on edelleen suuri kansanterveysongelma, ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan yli 50 prosenttia maailmanlaajuisesti ja 60–86 prosenttia Portugalissa. H. pylori liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen peptisesta haavataudista mahasyöpään, jonka häätöhoito on osoittautunut tehokkaaksi näiden komplikaatioiden ehkäisyssä. Näiden tilojen kehittymiseen osallistuvia tekijöitä ovat H. pylori -virulenssi, isännän geneettiset tekijät ja suoliston mikrobiota. Ottaen huomioon tämän bakteerin osoittaman lisääntyvän antibioottiresistenssin ja saatavilla olevan antibioottihoidon niukkuuden sekä Portugalissa että maailmanlaajuisesti, parhaasta hävittämisstrategiasta ei ole riittävästi todisteita. Mitä tulee epävarmuuteen häätöhoidon umpimähkäisen käytön mahdollisista kielteisistä vaikutuksista suoliston mikrobiotaan joko protonipumpun estäjien tai antibioottien avulla sinänsä, on ylivoimainen tarve saada todisteita tämän hoidon todellisesta vaikutuksesta suun tai suolistoflooraan ja mahdollisiin kliiniset seuraukset immunologisesti, metabolisesti, ravitsemuksellisesti ja onkologisesti.

Tavoitteet: Vertaileva arviointi erilaisten nelinkertaisten hoito-ohjelmien tehokkuudesta, joita suositellaan H. pylorin hävittämiseen. Vertaileva turvallisuusprofiilin arviointi erilaisten H. pylorin hävittämishoitojen kliinisen, immunologisen ja suoliston mikrobiotan vaikutuksesta.

Menetelmät: Prospektiivinen pitkittäinen monikeskustutkimus potilaista, joilla on mahalaukun H. pylori-infektio, diagnosoitu 13C-urea-hengitystestillä tai mahalaukun biopsioiden histologisella analyysillä ja kliininen indikaatio sen hävittämiseksi. kontrolloitu kliininen tutkimus erilaisten H. pylorin hävittämiseen suositeltujen nelinkertaisten hoito-ohjelmien tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Tämä tutkimus suoritetaan 4 vaiheessa: Vaihe 1 - Potilaiden rekrytointi ja satunnaistaminen erilaisilla nelinkertaisilla hävittämismenetelmillä vismutilla ja ilman (5 rinnakkaista haaraa); Vaihe 2 - H. pylori -hävitys, jossa arvioidaan tehoa ja turvallisuutta 1 kuukauden kuluttua ja uudelleeninfektion puuttuminen 12 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen ja ulostenäytteiden kerääminen ennen ja jälkeen eradikaatiohoitoa suoliston mikrobiotan muutosten arvioimiseksi; Vaihe 3 - Analyysi suoliston mikrobiotan rikkaudesta, monimuotoisuudesta ja yhtenäisyydestä DNA-sekvensoinnilla käyttäen ribosomaalisen 16S-bakteerigeenin hypervariaabelia aluetta taksonomisena tunnistusmarkkerina ja niiden kliininen vaikutus immunologiaan, aineenvaihduntaan ja ravitsemukseen 12 kuukauden kuluttua H. pylorin hävittämisestä terapia; ja vaihe 4 - Immunologisten muutosten analyysi tutkimalla solupopulaatioita virtaussytometrialla (CD4+, CD8+, B-solu, T-solu, luonnolliset tappajasolut, solusuhde) ja sytokiineja, kemokiineja ja kasvutekijöitä xMAP/Luminexilla ennen ja 12 kuukautta H. pylori -hävityshoidon jälkeen.

Odotetut tulokset, vaikutukset ja tieteelliset tulokset: Ottaen huomioon kolmoishoidon tehottomuuden suuri määrä, korkea antibioottiresistenssi ja olemassa olevan nelinkertaisia ​​hoitoja koskevan kirjallisuuden niukkuus ja ristiriitaisuus, H. pylorin hävittämisen hyväksytyissä nelinkertaisissa hoito-ohjelmissa voi olla merkittäviä eroja. On tarpeen määritellä, mikä on tehokkain ja turvallisin Portugalissa, mikä vähentää tehottomuutta ja useille antibiooteille altistumista. Suoliston mikrobiotan homeostaasi muuttuu merkittävästi H. pylorin hävittämisen jälkeen, ja tämä muutos voi olla olennaisesti erilainen käytetyn terapeuttisen järjestelmän mukaan, ja sillä on kliinisiä vaikutuksia immunologiaan, aineenvaihduntaan ja ravitsemukseen. Näin ollen tarvitaan satunnaistettua tutkimusta nelinkertaisten hoito-ohjelmien vertaamiseksi, mikä mahdollistaa tulevaisuudessa yksilöllisen H. pylori -hävitysohjelman valinnan ottaen huomioon parempi teho ja turvallisuus sekä pienempi suoliston dysbioosi ja sen systeemiset seuraukset lyhyellä ja pitkällä aikavälillä . Moduloiva oraalinen ja suoliston mikrobiotahoito, mukaan lukien prebiootit, probiootit, symbiootit, ulosteen mikrobiotan siirto ja ehkä kohdennettu immunoterapia, voivat olla hyödyllisiä adjuvanttihoitona olemassa oleville H. pylori -hävitysohjelmille, systemaattisesti tai joillekin hoito-ohjelmille tai riskiryhmille.