Terapia di eradicazione dell'Helicobacter Pylori in Portogallo

Introduzione: Helicobacter pylori (H. pylori) rimane un grave problema di salute pubblica, con una prevalenza stimata di oltre il 50% in tutto il mondo e del 60-86% in Portogallo. H. pylori è associato a significativa morbilità e mortalità dalla malattia ulcerosa peptica al cancro gastrico, la cui terapia di eradicazione si è dimostrata efficace nel prevenire queste complicanze. I fattori coinvolti nello sviluppo di queste condizioni includono la virulenza di H. pylori, i fattori genetici dell'ospite e il microbiota intestinale. Dato il modello crescente di resistenza agli antibiotici evidenziato da questo batterio e la scarsità di terapia antibiotica disponibile, sia in Portogallo che nel mondo, non ci sono prove sufficienti sulla migliore strategia di eradicazione. Per quanto riguarda le incertezze sul potenziale impatto negativo dell'uso indiscriminato della terapia di eradicazione sul microbiota intestinale, sia da parte degli inibitori della pompa protonica che degli antibiotici di per sé, vi è una necessità assoluta di prove sul reale impatto di questa terapia sulla flora orale o intestinale e sul possibile conseguenze cliniche in termini immunologici, metabolici, nutrizionali e oncologici.

Obiettivi: Valutazione comparativa dell'efficacia dei diversi regimi di terapia quadrupla raccomandati per l'eradicazione di H. pylori. Valutazione comparativa del profilo di sicurezza in termini di impatto clinico, immunologico e del microbiota intestinale delle diverse terapie per l'eradicazione di H. pylori.

Metodi: Studio multicentrico longitudinale prospettico sul totale dei pazienti con infezione gastrica da H. pylori, diagnosticata mediante test del respiro con 13C-urea o analisi istologica delle biopsie gastriche e indicazione clinica per la sua eradicazione, riferita alle diverse unità ospedaliere portoghesi partecipanti e un cieco randomizzato sperimentazione clinica controllata dell'efficacia e della sicurezza dei diversi regimi di terapia quadrupla raccomandati per l'eradicazione di H. pylori. Questo studio sarà condotto in 4 fasi: Fase 1 - Reclutamento e randomizzazione dei pazienti mediante i diversi schemi di eradicazione quadrupla con e senza bismuto (5 bracci paralleli); Fase 2 - eradicazione di H. pylori con valutazione dei tassi di efficacia e sicurezza a 1 mese e assenza di reinfezione a 12 mesi dopo il trattamento e raccolta di campioni di feci prima e dopo la terapia di eradicazione per la valutazione dei cambiamenti nel microbiota intestinale; Fase 3 - Analisi della ricchezza, diversità e uniformità del microbiota intestinale mediante sequenziamento del DNA utilizzando la regione ipervariabile del gene del batterio ribosomiale 16S come marcatore di identificazione tassonomica e il loro impatto clinico su immunologia, metabolismo e nutrizione a 12 mesi dopo l'eradicazione di H. pylori terapia; e Fase 4 - Analisi dei cambiamenti immunologici attraverso lo studio delle popolazioni cellulari mediante citometria a flusso (CD4+, CD8+, B-cell, T-cell, natural killer cells, cells ratio) e citochine, chemochine e fattori di crescita mediante xMAP/Luminex prima e 12 mesi dopo la terapia di eradicazione di H. pylori.

Risultati attesi, impatto e risultati scientifici: dato l'alto tasso di inefficacia della terapia tripla, l'elevata resistenza agli antibiotici e la scarsità e la controversia della letteratura esistente sui regimi quadrupli, potrebbero esserci differenze rilevanti nei regimi quadrupli approvati per l'eradicazione di H. pylori, essendo necessario definire quale sia il più efficace e sicuro in Portogallo, diminuendo il tasso di inefficacia e l'esposizione a più antibiotici. L'omeostasi del microbiota intestinale è significativamente modificata dopo l'eradicazione di H. pylori e questa modifica può essere sostanzialmente diversa a seconda dello schema terapeutico utilizzato, con implicazioni cliniche su immunologia, metabolismo e nutrizione. Pertanto, è necessario uno studio randomizzato per confrontare i regimi quadrupli, consentendo in futuro una selezione individualizzata del regime di eradicazione di H. pylori, tenendo conto della maggiore efficacia e sicurezza e della minore disbiosi intestinale e delle sue conseguenze sistemiche, a breve e lungo termine . La modulazione delle terapie del microbiota orale e intestinale, inclusi prebiotici, probiotici, simbiotici, trapianto di microbiota fecale e forse immunoterapia mirata può essere utile come terapia adiuvante ai regimi di eradicazione di H. pylori esistenti, in modo sistematico o per alcuni regimi terapeutici o gruppi a rischio.