Helicobacter Pylori-utryddelsesterapi i Portugal

Introduksjon: Helicobacter pylori (H. pylori)-infeksjon er fortsatt et stort folkehelseproblem, med en estimert prevalens på over 50 % på verdensbasis og 60–86 % for Portugal. H. pylori er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet fra peptisk ulcerøs sykdom til magekreft, hvis eradikasjonsterapi har vist seg å være effektiv for å forhindre disse komplikasjonene. Faktorer involvert i utviklingen av disse tilstandene inkluderer H. pylori virulens, vertsgenetiske faktorer og tarmmikrobiota. Gitt det økende mønsteret av antibiotikaresistens som denne bakterien viser og mangelen på tilgjengelig antibiotikabehandling, både i Portugal og over hele verden, er det ikke nok bevis på den beste utryddelsesstrategien. Når det gjelder usikkerheten om den potensielle negative effekten av tilfeldig bruk av eradikeringsterapi på tarmmikrobiota, enten av protonpumpehemmere eller av antibiotika i seg selv, er det et overordnet behov for bevis om den reelle effekten av denne behandlingen på oral eller tarmflora og evt. kliniske konsekvenser i immunologisk, metabolsk, ernæringsmessig og onkologisk term.

Mål: Sammenlignende evaluering av effekten av de forskjellige firedoble terapiregimene anbefalt for H. pylori-utryddelse. Komparativ evaluering av sikkerhetsprofilen når det gjelder klinisk og immunologisk og tarmmikrobiotaeffekt av de forskjellige terapiene for utryddelse av H. pylori.

Metoder: Prospektiv longitudinell multisenterstudie av totalt pasienter med gastrisk infeksjon av H. pylori, diagnostisert ved 13C-urea pustetest eller histologisk analyse av gastriske biopsier og klinisk indikasjon for utryddelse, henvist til de forskjellige deltakende portugisiske sykehusenhetene og en blind randomisert kontrollert klinisk utprøving av effektiviteten og sikkerheten til de forskjellige firedoble terapiregimene anbefalt for utryddelse av H. pylori. Denne studien vil bli utført i 4 faser: Fase 1 - Rekruttering og randomisering av pasienter ved de forskjellige firedoble eradikasjonsordningene med og uten vismut (5 parallelle armer); Fase 2 - H. pylori-utryddelse med evaluering av effektivitet og sikkerhetsrater ved 1 måned og fravær av reinfeksjon ved 12 måneder etter behandling og innsamling av avføringsprøver før og etter eradikeringsterapien for evaluering av endringer i tarmmikrobiota; Fase 3 - Analyse av rikdom, mangfold og ensartethet av tarmmikrobiota ved hjelp av DNA-sekvensering ved bruk av den hypervariable regionen av det ribosomale 16S bakteriegenet som en taksonomisk identifikasjonsmarkør og deres kliniske innvirkning på immunologi, metabolisme og ernæring 12 måneder etter H. pylori-utryddelsen terapi; og Fase 4 - Analyse av immunologiske endringer gjennom studie av cellepopulasjoner ved flytcytometri (CD4+, CD8+, B-celle, T-celle, naturlige drepeceller, celleforhold) og cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer ved xMAP/Luminex før og 12 måneder etter H. pylori-utryddelsesterapien.

Forventede resultater, innvirkning og vitenskapelige resultater: Gitt den høye frekvensen av trippelterapi ineffektivitet, høy antibiotikaresistens og knappheten og kontroversen i eksisterende litteratur om firedoble regimer, kan det være relevante forskjeller i de godkjente firedoble regimene for utryddelse av H. pylori, som nødvendig for å definere hvilken som er den mest effektive og trygge i Portugal, noe som reduserer graden av ineffektivitet og eksponering for flere antibiotika. Homeostasen til tarmmikrobiota er betydelig endret etter H. pylori-utryddelse, og denne modifikasjonen kan være vesentlig forskjellig i henhold til det terapeutiske opplegget som brukes, med kliniske implikasjoner på immunologi, metabolisme og ernæring. Det er derfor behov for en randomisert studie for å sammenligne firedoble regimer, som i fremtiden tillater et individualisert utvalg av H. pylori-utryddingsregimet, tatt i betraktning høyere effekt og sikkerhet og lavere tarmdysbiose og dens systemiske konsekvenser, på kort og lang sikt . Modulerende orale og tarmmikrobiotaterapier, inkludert prebiotika, probiotika, symbiotika, fekal mikrobiotatransplantasjon og kanskje målrettet immunterapi kan være fordelaktig som adjuvant terapi til eksisterende H. pylori-utryddelsesregimer, på en systematisk måte eller for noen terapeutiske regimer eller risikogrupper.