Helicobacter-pylori-Eradikationstherapie in Portugal

Einleitung: Helicobacter pylori (H. pylori-Infektionen stellen nach wie vor ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit dar, mit einer geschätzten Prävalenz von über 50 % weltweit und 60–86 % in Portugal. H. pylori ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität von Magengeschwüren bis hin zu Magenkrebs verbunden, dessen Eradikationstherapie sich bei der Vorbeugung dieser Komplikationen als wirksam erwiesen hat. Zu den Faktoren, die an der Entstehung dieser Erkrankungen beteiligt sind, gehören die Virulenz von H. pylori, genetische Faktoren des Wirts und die Darmmikrobiota. Angesichts der zunehmenden Antibiotikaresistenz dieses Bakteriums und der Knappheit verfügbarer Antibiotikatherapien sowohl in Portugal als auch weltweit gibt es nicht genügend Beweise für die beste Eradikationsstrategie. Angesichts der Unsicherheiten über die möglichen negativen Auswirkungen einer wahllosen Anwendung einer Eradikationstherapie auf die Darmmikrobiota, sei es durch Protonenpumpenhemmer oder durch Antibiotika an sich, besteht ein dringender Bedarf an Beweisen für die tatsächliche und mögliche Auswirkung dieser Therapie auf die Mund- oder Darmflora klinische Konsequenzen in immunologischer, metabolischer, ernährungsphysiologischer und onkologischer Hinsicht.

Ziele: Vergleichende Bewertung der Wirksamkeit der verschiedenen Vierfachtherapieschemata, die für die Eradikation von H. pylori empfohlen werden. Vergleichende Bewertung des Sicherheitsprofils im Hinblick auf die klinische, immunologische und Darmmikrobiota-Auswirkung der verschiedenen Therapien zur H. pylori-Eradikation.

Methoden: Prospektive multizentrische Längsschnittstudie an der Gesamtheit der Patienten mit einer Mageninfektion durch H. pylori, diagnostiziert durch 13C-Harnstoff-Atemtest oder histologische Analyse von Magenbiopsien und klinischer Indikation für deren Eradikation, überwiesen auf die verschiedenen teilnehmenden portugiesischen Krankenhauseinheiten und eine blinde Randomisierung kontrollierte klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der verschiedenen Vierfachtherapie-Regime, die für die Eradikation von H. pylori empfohlen werden. Diese Studie wird in 4 Phasen durchgeführt: Phase 1 – Rekrutierung und Randomisierung von Patienten durch die verschiedenen vierfachen Eradikationsschemata mit und ohne Wismut (5 parallele Arme); Phase 2 – H. pylori-Eradikation mit Bewertung der Wirksamkeits- und Sicherheitsraten 1 Monat und des Ausbleibens einer erneuten Infektion 12 Monate nach der Behandlung und Sammlung von Stuhlproben vor und nach der Eradikationstherapie zur Bewertung von Veränderungen in der Darmmikrobiota; Phase 3 – Analyse des Reichtums, der Diversität und der Einheitlichkeit der Darmmikrobiota durch DNA-Sequenzierung unter Verwendung der hypervariablen Region des ribosomalen 16S-Bakteriengens als taxonomischer Identifikationsmarker und ihrer klinischen Auswirkungen auf Immunologie, Stoffwechsel und Ernährung 12 Monate nach der Eradikation von H. pylori Therapie; und Phase 4 – Analyse immunologischer Veränderungen durch Untersuchung von Zellpopulationen mittels Durchflusszytometrie (CD4+, CD8+, B-Zellen, T-Zellen, natürliche Killerzellen, Zellverhältnis) und Zytokinen, Chemokinen und Wachstumsfaktoren durch xMAP/Luminex vor und 12 Monate nach der H. pylori-Eradikationstherapie.

Erwartete Ergebnisse, Auswirkungen und wissenschaftliche Ergebnisse: Angesichts der hohen Unwirksamkeitsrate der Dreifachtherapie, der hohen Antibiotikaresistenz und der Knappheit und Kontroverse der vorhandenen Literatur zu Vierfach-Therapien kann es relevante Unterschiede bei den zugelassenen Vierfach-Therapien für die Eradikation von H. pylori geben Es muss festgelegt werden, welches in Portugal am wirksamsten und sichersten ist, um die Rate der Unwirksamkeit und der Exposition gegenüber mehreren Antibiotika zu verringern. Die Homöostase der Darmmikrobiota wird nach der Eradikation von H. pylori erheblich verändert und diese Veränderung kann je nach verwendetem Therapieschema erheblich unterschiedlich sein, mit klinischen Auswirkungen auf Immunologie, Stoffwechsel und Ernährung. Daher ist eine randomisierte Studie zum Vergleich von Vierfachtherapien erforderlich, die in Zukunft eine individuelle Auswahl des H. pylori-Eradikationsschemas unter Berücksichtigung der höheren Wirksamkeit und Sicherheit sowie einer geringeren kurz- und langfristigen Darmdysbiose und ihrer systemischen Folgen ermöglicht . Die Modulation oraler und Darm-Mikrobiota-Therapien, einschließlich Präbiotika, Probiotika, Symbiotika, fäkaler Mikrobiota-Transplantation und möglicherweise gezielter Immuntherapie, kann als ergänzende Therapie zu bestehenden H. pylori-Eradikationsschemata auf systematische Weise oder für einige Therapieschemata oder Risikogruppen von Vorteil sein.