Terapia eradykacyjna Helicobacter Pylori w Portugalii

Wstęp: Helicobacter pylori (H. pylori) pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego, z szacunkową częstością występowania wynoszącą ponad 50% na całym świecie i 60-86% w Portugalii. H. pylori wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością z powodu choroby wrzodowej żołądka do raka żołądka, którego terapia eradykacyjna okazała się skuteczna w zapobieganiu tym powikłaniom. Czynniki zaangażowane w rozwój tych chorób obejmują wirulencję H. pylori, czynniki genetyczne gospodarza i mikroflorę jelitową. Biorąc pod uwagę rosnący wzorzec oporności na antybiotyki wykazywany przez tę bakterię oraz niedobór dostępnej antybiotykoterapii, zarówno w Portugalii, jak i na świecie, nie ma wystarczających dowodów na najlepszą strategię eradykacji. Jeśli chodzi o niepewność co do potencjalnego negatywnego wpływu masowego stosowania terapii eradykacyjnej na mikroflorę jelitową, czy to przez inhibitory pompy protonowej, czy przez same antybiotyki, istnieje nadrzędna potrzeba dowodów na rzeczywisty wpływ tej terapii na florę jamy ustnej lub jelit i możliwe konsekwencje kliniczne w aspekcie immunologicznym, metabolicznym, żywieniowym i onkologicznym.

Cele: Porównawcza ocena skuteczności różnych poczwórnych schematów terapeutycznych zalecanych do eradykacji H. pylori. Ocena porównawcza profilu bezpieczeństwa pod względem wpływu klinicznego, immunologicznego i mikroflory jelitowej różnych terapii na eradykację H. pylori.

Metody: Prospektywne podłużne wieloośrodkowe badanie wszystkich pacjentów z infekcją żołądka wywołaną przez H. pylori, zdiagnozowaną na podstawie testu oddechowego z mocznikiem 13C lub analizy histologicznej biopsji żołądka i wskazań klinicznych do jej eradykacji, odniesione do różnych uczestniczących portugalskich oddziałów szpitalnych i ślepej randomizowanej kontrolowane badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa różnych poczwórnych schematów terapii zalecanych do eradykacji H. pylori. To badanie zostanie przeprowadzone w 4 fazach: Faza 1 - Rekrutacja i randomizacja pacjentów według różnych schematów poczwórnej eradykacji z bizmutem i bez (5 równoległych ramion); Faza 2 - Eradykacja H. pylori z oceną skuteczności i bezpieczeństwa po 1 miesiącu oraz brakiem reinfekcji po 12 miesiącach od leczenia i pobraniem próbek kału przed i po terapii eradykacyjnej w celu oceny zmian mikroflory jelitowej; Faza 3 - Analiza bogactwa, różnorodności i jednorodności mikroflory jelitowej poprzez sekwencjonowanie DNA z wykorzystaniem regionu hiperzmiennego genu bakterii rybosomalnej 16S jako znacznika identyfikacji taksonomicznej oraz ich wpływu klinicznego na immunologię, metabolizm i odżywianie po 12 miesiącach od eradykacji H. pylori terapia; oraz Faza 4 – Analiza zmian immunologicznych poprzez badanie populacji komórek za pomocą cytometrii przepływowej (CD4+, CD8+, limfocyty B, limfocyty T, komórki NK, stosunek komórek) oraz cytokin, chemokin i czynników wzrostu za pomocą xMAP/Luminex przed i 12 miesięcy po terapii eradykacyjnej H. pylori.

Oczekiwane wyniki, wpływ i wyniki badań naukowych: Biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik nieskuteczności potrójnej terapii, wysoką oporność na antybiotyki oraz niedostatek i kontrowersje istniejącej literatury dotyczącej poczwórnych schematów, mogą istnieć istotne różnice w zatwierdzonych poczwórnych schematach eradykacji H. pylori, ponieważ konieczne jest określenie, który z nich jest najskuteczniejszy i najbezpieczniejszy w Portugalii, zmniejszając wskaźnik nieskuteczności i narażenia na wiele antybiotyków. Homeostaza mikroflory jelitowej jest znacząco zmieniona po eradykacji H. pylori i ta modyfikacja może się znacznie różnić w zależności od stosowanego schematu terapeutycznego, co ma implikacje kliniczne dla immunologii, metabolizmu i odżywiania. Potrzebne jest więc randomizowane badanie porównujące schematy poczwórne, pozwalające w przyszłości na zindywidualizowany dobór schematu eradykacji H. pylori, z uwzględnieniem wyższej skuteczności i bezpieczeństwa oraz mniejszej dysbiozy jelitowej i jej ogólnoustrojowych konsekwencji w perspektywie krótko- i długoterminowej . Modulujące terapie mikroflory jamy ustnej i jelit, w tym prebiotyki, probiotyki, symbiotyki, przeszczepy mikroflory kałowej i być może ukierunkowana immunoterapia mogą być korzystne jako terapia uzupełniająca istniejące schematy eradykacji H. pylori, w sposób systematyczny lub dla niektórych schematów terapeutycznych lub grup ryzyka.