Terapia de erradicación de Helicobacter Pylori en Portugal

Introducción: Helicobacter pylori (H. pylori) sigue siendo un importante problema de salud pública, con una prevalencia estimada de más del 50 % en todo el mundo y del 60-86 % en Portugal. H. pylori se asocia con una importante morbimortalidad desde la enfermedad ulcerosa péptica hasta el cáncer gástrico, cuya terapia de erradicación ha demostrado ser eficaz en la prevención de estas complicaciones. Los factores involucrados en el desarrollo de estas condiciones incluyen la virulencia de H. pylori, los factores genéticos del huésped y la microbiota intestinal. Dado el patrón creciente de resistencia a los antibióticos evidenciado por esta bacteria y la escasez de terapia antibiótica disponible, tanto en Portugal como en el mundo, no hay suficiente evidencia sobre la mejor estrategia de erradicación. Con respecto a las incertidumbres sobre el impacto negativo potencial del uso indiscriminado de la terapia de erradicación en la microbiota intestinal, ya sea por inhibidores de la bomba de protones o por antibióticos per se, existe una necesidad imperiosa de evidencia sobre el impacto real de esta terapia en la flora oral o intestinal y la posible consecuencias clínicas en términos inmunológicos, metabólicos, nutricionales y oncológicos.

Objetivos: Evaluación comparativa de la eficacia de los diferentes esquemas de terapia cuádruple recomendados para la erradicación de H. pylori. Evaluación comparativa del perfil de seguridad en términos de impacto clínico, inmunológico y en la microbiota intestinal de las diferentes terapias para la erradicación de H. pylori.

Métodos: Estudio prospectivo longitudinal multicéntrico del total de pacientes con infección gástrica por H. pylori, diagnosticada mediante prueba de aliento con 13C-urea o análisis histológico de biopsias gástricas e indicación clínica para su erradicación, referido a las diferentes unidades hospitalarias portuguesas participantes y aleatorizado ciego. ensayo clínico controlado de la eficacia y seguridad de los diferentes regímenes de terapia cuádruple recomendados para la erradicación de H. pylori. Este estudio se realizará en 4 fases: Fase 1 - Reclutamiento y aleatorización de pacientes por los diferentes esquemas de erradicación cuádruple con y sin bismuto (5 brazos paralelos); Fase 2 - Erradicación de H. pylori con evaluación de las tasas de eficacia y seguridad al mes y la ausencia de reinfección a los 12 meses del tratamiento y recolección de muestras de heces antes y después de la terapia de erradicación para la evaluación de cambios en la microbiota intestinal; Fase 3 - Análisis de la riqueza, diversidad y uniformidad de la microbiota intestinal mediante secuenciación de ADN utilizando la región hipervariable del gen de la bacteria ribosomal 16S como marcador de identificación taxonómica y su impacto clínico en la inmunología, el metabolismo y la nutrición a los 12 meses de la erradicación de H. pylori terapia; y Fase 4 - Análisis de cambios inmunológicos a través del estudio de poblaciones celulares por citometría de flujo (CD4+, CD8+, células B, células T, células asesinas naturales, ratio de células) y citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento por xMAP/Luminex antes y 12 meses después de la terapia de erradicación de H. pylori.

Resultados esperados, impacto y producción científica: Dada la alta tasa de ineficacia de la triple terapia, la alta resistencia a los antibióticos y la escasez y controversia de la literatura existente sobre esquemas cuádruples, pueden existir diferencias relevantes en los esquemas cuádruples aprobados para la erradicación de H. pylori, siendo necesario definir cuál es el más efectivo y seguro en Portugal, disminuyendo la tasa de ineficacia y exposición a múltiples antibióticos. La homeostasis de la microbiota intestinal cambia significativamente tras la erradicación de H. pylori y esta modificación puede ser sustancialmente diferente según el esquema terapéutico utilizado, con implicaciones clínicas en inmunología, metabolismo y nutrición. Por tanto, es necesario un ensayo aleatorizado que compare regímenes cuádruples, que permita en el futuro, una selección individualizada del régimen de erradicación de H. pylori, teniendo en cuenta la mayor eficacia y seguridad y menor disbiosis intestinal y sus consecuencias sistémicas, a corto y largo plazo. . Las terapias de modulación de la microbiota oral e intestinal, incluidos los prebióticos, los probióticos, los simbióticos, el trasplante de microbiota fecal y quizás la inmunoterapia dirigida, pueden ser beneficiosas como terapia adyuvante para los regímenes existentes de erradicación de H. pylori, de manera sistemática o para algunos regímenes terapéuticos o grupos de riesgo.