Helicobacter Pylori-udryddelsesterapi i Portugal

Introduktion: Helicobacter pylori (H. pylori)-infektion er fortsat et stort folkesundhedsproblem med en anslået forekomst på over 50 % på verdensplan og 60-86 % for Portugal. H. pylori er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed fra ulcerøs mavesygdom til mavekræft, hvis udryddelsesterapi har vist sig at være effektiv til at forhindre disse komplikationer. Faktorer involveret i udviklingen af ​​disse tilstande omfatter H. pylori virulens, værtsgenetiske faktorer og tarmmikrobiota. I betragtning af det stigende mønster af antibiotikaresistens, som denne bakterie viser, og manglen på tilgængelig antibiotikabehandling, både i Portugal og på verdensplan, er der ikke nok beviser for den bedste udryddelsesstrategi. Med hensyn til usikkerheden om den potentielle negative effekt af vilkårlig brug af udryddelsesterapi på tarmmikrobiota, enten af ​​protonpumpehæmmere eller af antibiotika i sig selv, er der et altoverskyggende behov for evidens om den reelle effekt af denne terapi på oral eller tarmflora og evt. kliniske konsekvenser i immunologisk, metabolisk, ernæringsmæssig og onkologisk henseende.

Formål: Komparativ evaluering af effektiviteten af ​​de forskellige firedobbelte behandlingsregimer, der anbefales til udryddelse af H. pylori. Sammenlignende evaluering af sikkerhedsprofilen med hensyn til klinisk og immunologisk og tarmmikrobiotapåvirkning af de forskellige terapier til udryddelse af H. pylori.

Metoder: Prospektiv longitudinel multicenterundersøgelse af total af patienter med gastrisk infektion med H. pylori, diagnosticeret ved 13C-urea udåndingstest eller histologisk analyse af gastriske biopsier og klinisk indikation for dets udryddelse, henvist til de forskellige deltagende portugisiske hospitalsenheder og en blind randomiseret kontrolleret klinisk afprøvning af effektiviteten og sikkerheden af ​​de forskellige firedobbelte behandlingsregimer, der anbefales til udryddelse af H. pylori. Denne undersøgelse vil blive udført i 4 faser: Fase 1 - Rekruttering og randomisering af patienter ved de forskellige firedobbelte udryddelsesordninger med og uden bismuth (5 parallelle arme); Fase 2 - H. pylori-udryddelse med evaluering af effektivitet og sikkerhedsrater efter 1 måned og fravær af geninfektion 12 måneder efter behandling og indsamling af afføringsprøver før og efter udryddelsesterapien til evaluering af ændringer i tarmmikrobiota; Fase 3 - Analyse af rigdom, diversitet og ensartethed af tarmmikrobiota ved hjælp af DNA-sekventering ved anvendelse af den hypervariable region af det ribosomale 16S bakteriegen som en taksonomisk identifikationsmarkør og deres kliniske indvirkning på immunologi, metabolisme og ernæring 12 måneder efter H. pylori-udryddelsen terapi; og fase 4 - Analyse af immunologiske ændringer gennem undersøgelse af cellepopulationer ved flowcytometri (CD4+, CD8+, B-celle, T-celle, naturlige dræberceller, celleforhold) og cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer ved xMAP/Luminex før og 12 måneder efter H. pylori-udryddelsesterapien.

Forventede resultater, effekt og videnskabelige resultater: I betragtning af den høje rate af ineffektivitet af tredobbelt terapi, høj antibiotikaresistens og knapheden og kontroversen i eksisterende litteratur om firedobbelte regimer, kan der være relevante forskelle i de godkendte firdobbelte regimer til udryddelse af H. pylori, dvs. nødvendigt at definere, hvilken der er den mest effektive og sikre i Portugal, hvilket reducerer frekvensen af ​​ineffektivitet og eksponering for flere antibiotika. Homeostasen af ​​tarmmikrobiota er væsentligt ændret efter H. pylori-udryddelse, og denne modifikation kan være væsentligt anderledes i henhold til det anvendte terapeutiske skema med kliniske implikationer på immunologi, metabolisme og ernæring. Der er således behov for et randomiseret forsøg til at sammenligne firedobbelte regimer, som i fremtiden muliggør en individualiseret udvælgelse af H. pylori-udryddelsesregimet under hensyntagen til den højere effektivitet og sikkerhed og lavere tarmdysbiose og dens systemiske konsekvenser på kort og lang sigt . Modulerende orale og tarmmikrobiotaterapier, herunder præbiotika, probiotika, symbiotika, fækal mikrobiotatransplantation og måske målrettet immunterapi kan være fordelagtig som adjuverende terapi til eksisterende H. pylori-udryddelsesregimer, på en systematisk måde eller for nogle terapeutiske regimer eller risikogrupper.