Эрадикационная терапия Helicobacter Pylori в Португалии

Введение: Helicobacter pylori (H. pylori) остается серьезной проблемой общественного здравоохранения с предполагаемой распространенностью более 50% во всем мире и 60-86% в Португалии. H. pylori связана со значительной заболеваемостью и смертностью от язвенной болезни желудка до рака желудка, эрадикационная терапия которого доказала свою эффективность в предотвращении этих осложнений. Факторы, участвующие в развитии этих состояний, включают вирулентность H. pylori, генетические факторы хозяина и микробиоту кишечника. Учитывая растущую картину устойчивости к антибиотикам, о которой свидетельствует эта бактерия, и нехватку доступной антибактериальной терапии как в Португалии, так и во всем мире, недостаточно доказательств в отношении наилучшей стратегии эрадикации. Что касается неопределенностей в отношении потенциального негативного воздействия неизбирательного использования эрадикационной терапии на микробиоту кишечника, будь то ингибиторы протонной помпы или антибиотики как таковые, существует насущная потребность в доказательствах реального воздействия этой терапии на оральную или кишечную флору и, возможно, клинические последствия в иммунологическом, метаболическом, нутритивном и онкологическом плане.

Цели: Сравнительная оценка эффективности различных схем квадротерапии, рекомендованных для эрадикации H. pylori. Сравнительная оценка профиля безопасности с точки зрения клинического и иммунологического воздействия и воздействия на кишечную микробиоту различных методов лечения эрадикации H. pylori.

Методы: Проспективное продольное многоцентровое исследование общего количества пациентов с желудочной инфекцией, вызванной H. pylori, диагностированных с помощью 13C-уреазного дыхательного теста или гистологического анализа биоптатов желудка и имеющих клинические показания для его эрадикации, направленных в различные участвующие отделения португальских больниц и слепое рандомизированное исследование. контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности различных режимов квадротерапии, рекомендованных для эрадикации H. pylori. Это исследование будет проводиться в 4 этапа: Фаза 1 - набор и рандомизация пациентов по различным четырехкратным схемам эрадикации с висмутом и без него (5 параллельных групп); Фаза 2 - эрадикация H. pylori с оценкой показателей эффективности и безопасности через 1 месяц и отсутствием реинфекции через 12 месяцев после лечения и сбором образцов стула до и после эрадикационной терапии для оценки изменений микробиоты кишечника; Фаза 3 - Анализ богатства, разнообразия и однородности кишечной микробиоты путем секвенирования ДНК с использованием гипервариабельной области рибосомного гена бактерий 16S в качестве маркера таксономической идентификации и их клинического влияния на иммунологию, метаболизм и питание через 12 месяцев после эрадикации H. pylori. терапия; и Фаза 4 - Анализ иммунологических изменений путем изучения клеточных популяций с помощью проточной цитометрии (CD4+, CD8+, В-клетки, Т-клетки, натуральные киллеры, соотношение клеток) и цитокинов, хемокинов и факторов роста с помощью xMAP/Luminex до и 12 месяцев после эрадикационной терапии H. pylori.

Ожидаемые результаты, влияние и научные результаты. Учитывая высокий уровень неэффективности тройной терапии, высокую резистентность к антибиотикам, а также дефицит и противоречивость существующей литературы по четырехкомпонентным схемам, могут существовать соответствующие различия в утвержденных четырехкомпонентных схемах для эрадикации H. pylori, поскольку необходимо определить, какой из них является наиболее эффективным и безопасным в Португалии, что снижает уровень неэффективности и воздействия нескольких антибиотиков. Гомеостаз кишечной микробиоты значительно изменяется после эрадикации H. pylori, и эта модификация может существенно различаться в зависимости от используемой терапевтической схемы с клиническими последствиями для иммунологии, метаболизма и питания. Таким образом, необходимо рандомизированное исследование для сравнения четырехкомпонентных схем, что позволит в будущем провести индивидуальный подбор схемы эрадикации H. pylori с учетом более высокой эффективности и безопасности, а также меньшего дисбактериоза кишечника и его системных последствий в краткосрочной и долгосрочной перспективе. . Модулирование пероральной и кишечной микробиоты, включая пребиотики, пробиотики, симбиотики, трансплантацию фекальной микробиоты и, возможно, таргетную иммунотерапию, может быть полезным в качестве адъювантной терапии к существующим схемам эрадикации H. pylori, систематически или для некоторых терапевтических режимов или групп риска.