Helicobacter Pylori-uitroeiingstherapie in Portugal

Introductie: Helicobacter pylori (H. pylori) infectie blijft een groot probleem voor de volksgezondheid, met een geschatte prevalentie van meer dan 50% wereldwijd en 60-86% voor Portugal. H. pylori wordt in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit van maagzweren tot maagkanker, waarvan de uitroeiingstherapie effectief is gebleken bij het voorkomen van deze complicaties. Factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van deze aandoeningen zijn H. pylori-virulentie, gastheergenetische factoren en darmmicrobiota. Gezien het toenemende patroon van antibioticaresistentie van deze bacterie en de schaarste aan beschikbare antibioticatherapie, zowel in Portugal als wereldwijd, is er onvoldoende bewijs voor de beste uitroeiingsstrategie. Wat betreft de onzekerheden over de mogelijke negatieve impact van willekeurig gebruik van uitroeiingstherapie op de darmmicrobiota, hetzij door protonpompremmers, hetzij door antibiotica op zich, is er een doorslaggevende behoefte aan bewijs over de werkelijke impact van deze therapie op de orale of darmflora en mogelijke klinische gevolgen op immunologisch, metabolisch, nutritioneel en oncologisch vlak.

Doelstellingen: Vergelijkende evaluatie van de werkzaamheid van de verschillende viervoudige therapieregimes die worden aanbevolen voor de uitroeiing van H. pylori. Vergelijkende evaluatie van het veiligheidsprofiel in termen van klinische en immunologische en darmmicrobiota-impact van de verschillende therapieën voor de uitroeiing van H. pylori.

Methoden: Prospectieve longitudinale multicenter studie van het totaal van patiënten met maaginfectie door H. pylori, gediagnosticeerd door 13C-ureum ademtest of histologische analyse van maagbiopten en klinische indicatie voor de uitroeiing ervan, verwezen naar de verschillende deelnemende Portugese ziekenhuisafdelingen en een blind gerandomiseerde gecontroleerd klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van de verschillende viervoudige therapieregimes die worden aanbevolen voor de uitroeiing van H. pylori. Deze studie zal in 4 fasen worden uitgevoerd: Fase 1 - Rekrutering en randomisatie van patiënten door de verschillende viervoudige uitroeiingsschema's met en zonder bismut (5 parallelle armen); Fase 2 - Uitroeiing van H. pylori met evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid na 1 maand en de afwezigheid van herinfectie na 12 maanden na behandeling en afname van ontlastingsmonsters voor en na de uitroeiingstherapie voor evaluatie van veranderingen in de darmmicrobiota; Fase 3 - Analyse van de rijkdom, diversiteit en uniformiteit van de darmmicrobiota door DNA-sequencing met behulp van het hypervariabele gebied van het ribosomale 16S-bacteriegen als een taxonomische identificatiemarker en hun klinische impact op immunologie, metabolisme en voeding 12 maanden na de uitroeiing van H. pylori behandeling; en Fase 4 - Analyse van immunologische veranderingen door studie van celpopulaties door flowcytometrie (CD4+, CD8+, B-cel, T-cel, natural killer-cellen, celverhouding) en cytokines, chemokines en groeifactoren door xMAP/Luminex voor en 12 maanden na de H. pylori-uitroeiingstherapie.

Verwachte resultaten, impact en wetenschappelijke resultaten: gezien de hoge mate van ineffectiviteit van drievoudige therapieën, hoge antibioticaresistentie en de schaarste en controverse van bestaande literatuur over viervoudige regimes, kunnen er relevante verschillen zijn in de goedgekeurde viervoudige regimes voor de uitroeiing van H. pylori, zijnde nodig om te bepalen welke het meest effectief en veilig is in Portugal, waardoor de mate van ineffectiviteit en blootstelling aan meerdere antibiotica wordt verminderd. De homeostase van de darmmicrobiota is aanzienlijk veranderd na de uitroeiing van H. pylori en deze wijziging kan aanzienlijk verschillen afhankelijk van het gebruikte therapeutische schema, met klinische implicaties voor immunologie, metabolisme en voeding. Er is dus een gerandomiseerde studie nodig om viervoudige regimes te vergelijken, waardoor in de toekomst een geïndividualiseerde selectie van het H. pylori-uitroeiingsregime mogelijk wordt, rekening houdend met de hogere werkzaamheid en veiligheid en lagere darmdysbiose en de systemische gevolgen ervan, op korte en lange termijn . Het moduleren van orale en darmmicrobiota-therapieën, waaronder prebiotica, probiotica, symbiotica, fecale microbiota-transplantatie en misschien gerichte immunotherapie, kan gunstig zijn als adjuvante therapie voor bestaande H. pylori-uitroeiingsregimes, op een systematische manier of voor sommige therapeutische regimes of risicogroepen.