Helicobacter Pylori felszámolási terápia Portugáliában

Bevezetés: Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, a becsült prevalencia világszerte több mint 50%, Portugáliában pedig 60-86%. A H. pylori jelentős morbiditással és mortalitással jár a peptikus fekélybetegségtől a gyomorrákig, amelynek eradikációs terápiája hatékonynak bizonyult e szövődmények megelőzésében. Ezen állapotok kialakulásában szerepet játszó tényezők közé tartozik a H. pylori virulenciája, a gazdaszervezet genetikai faktorai és a bélmikrobióta. Tekintettel az antibiotikum-rezisztencia e baktérium által tanúsított növekvő mintázatára és a rendelkezésre álló antibiotikum-terápia szűkösségére Portugáliában és világszerte, nincs elegendő bizonyíték a legjobb felszámolási stratégiára. Az eradikációs terápia válogatás nélküli alkalmazásának a bél mikrobiotára gyakorolt ​​lehetséges negatív hatásaival kapcsolatos bizonytalanságokkal kapcsolatban, akár protonpumpa-gátlók, akár antibiotikumok önmagukban, mindenekelőtt bizonyítékra van szükség a terápia száj- vagy bélflórára gyakorolt ​​valós hatásáról és lehetséges klinikai következményei immunológiai, metabolikus, táplálkozási és onkológiai szempontból.

Célkitűzések: A H. pylori eradikációjához javasolt különböző négyszeres kezelési rendek hatékonyságának összehasonlító értékelése. A biztonságossági profil összehasonlító értékelése a H. pylori eradikációját célzó különböző terápiák klinikai, immunológiai és bélmikrobióta hatása szempontjából.

Módszerek: Prospektív longitudinális multicentrikus vizsgálat összesen H. pylori gyomorfertőzésben szenvedő betegen, akiket 13C-karbamid kilégzési teszttel vagy gyomorbiopsziák szövettani analízisével diagnosztizáltak, és klinikai indikációt mutattak ki az eradikációra, a különböző résztvevő portugál kórházi egységekre és egy vak randomizált vizsgálatra. ellenőrzött klinikai vizsgálatot végeztek a H. pylori eradikációjához javasolt különböző négyszeres terápiás rendszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezt a vizsgálatot 4 fázisban hajtják végre: 1. fázis – A betegek toborzása és randomizálása a különböző négyszeres eradikációs sémák segítségével bizmuttal és anélkül (5 párhuzamos kar); 2. fázis – H. pylori eradikáció a hatékonyság és a biztonságossági arány értékelésével 1 hónap elteltével, valamint az újrafertőződés hiányával a kezelés után 12 hónappal, és székletminták vételével az eradikációs terápia előtt és után a bélmikrobióta változásainak értékelése céljából; 3. fázis – A bélmikrobióta gazdagságának, diverzitásának és egységességének elemzése DNS-szekvenálás segítségével, a riboszomális 16S baktérium gén hipervariábilis régióját taxonómiai azonosító markerként használva, valamint klinikai hatásukat az immunológiára, az anyagcserére és a táplálkozásra a H. pylori eradikáció után 12 hónappal. terápia; és 4. fázis – Immunológiai változások elemzése sejtpopulációk áramlási citometriával (CD4+, CD8+, B-sejt, T-sejt, természetes ölősejtek, sejtarány) és citokinek, kemokinek és növekedési faktorok vizsgálata xMAP/Luminex segítségével. 12 hónappal a H. pylori eradikációs terápia után.

Várt eredmények, hatás és tudományos eredmények: Tekintettel a hármas terápia hatástalanságának magas arányára, a magas antibiotikum-rezisztenciára, valamint a négyszeres kezelési rendekről szóló irodalom szűkösségére és ellentmondásosságára, lényeges különbségek lehetnek a H. pylori eradikációjára jóváhagyott négyszeres kezelési rendek között. szükséges meghatározni, hogy melyik a leghatékonyabb és legbiztonságosabb Portugáliában, csökkentve a hatástalanság arányát és a többszörös antibiotikumnak való kitettséget. A bélmikrobióta homeosztázisa jelentősen megváltozik a H. pylori eradikációja után, és ez a módosulás lényegesen eltérő lehet az alkalmazott terápiás sémától függően, aminek klinikai hatásai vannak az immunológiára, az anyagcserére és a táplálkozásra. Ezért szükség van egy randomizált vizsgálatra a négyszeres kezelési rendek összehasonlítására, amely lehetővé teszi a jövőben a H. pylori eradikációs sémának egyénre szabott kiválasztását, figyelembe véve a nagyobb hatékonyságot és biztonságot, valamint az alacsonyabb béldysbiózist és annak szisztémás következményeit rövid és hosszú távon. . A moduláló orális és bélmikrobióta terápiák, beleértve a prebiotikumokat, probiotikumokat, szimbiotikumokat, a széklet mikrobiota transzplantációját és esetleg a célzott immunterápiát, előnyösek lehetnek adjuváns terápiaként a meglévő H. pylori eradikációs sémák mellett, szisztematikus módon vagy egyes terápiás sémák vagy kockázati csoportok esetében.