评估 YJ001 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学的单次递增剂量研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18-55 岁之间的男性或女性，包括在内。
2. 受试者自愿同意参加研究并签署知情同意书。 受试者需要理解口头和/或书面英语或任何其他可提供知情同意书认证翻译的语言。
3. 男女体重分别≥50.0和≥45.0公斤；筛选时的体重指数 (BMI) 在 19.0 至 32.0 kg/m2（含两者）之间，按体重 (kg)/身高 (m2) 计算。 受试者必须有两只脚。 每只脚必须有五个数字。 每只脚的总表面积必须至少为 450 平方厘米，从脚踝下方测量到脚趾，包括背部和足底区域。
4. 在过去 6 个月内没有任何具有临床意义的病理/手术的病史。
5. 静息仰卧血压 90-140（收缩压）/60-90（舒张压）mmHg，筛选时静息脉搏率为每分钟 45-100 次。
6. 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 基于肌酐的公式 1，计算出的肌酐清除率应在正常范围内。
7. 计算机化的 12 导联 ECG 记录没有临床显着病理迹象或显示没有临床显着偏差，如研究者在筛选和给药前判断的那样。
8. C 反应蛋白高达 3.0 mg/L 或血红蛋白 A1C 高达 5.9% 的受试者。
9. 男性不得在最后一次研究药物给药后 90 天内捐献精子，并且必须愿意在应用研究药物后 90 天内在异性性行为期间使用安全套。

10. 女性必须绝经至少 1 年，手术绝育（双侧输卵管结扎 [包括夹子、烧灼方法和线圈]、双侧卵巢切除术或子宫切除术，并且需要确认促卵泡激素 [FSH] 水平 >40 IU/L） , 或有生育能力的人在研究药物给药前 3 周内实行真正的禁欲或采用 2 种有效的避孕方法，直至研究药物给药后 28 天：

    1. 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育器激素释放系统。
    2. 含有与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、阴道内或经皮）的联合雌激素和孕激素。
    3. 与抑制排卵相关的仅含黄体酮的激素避孕药（口服、注射、植入）。
    4. 宫内激素释放系统。
    5. 双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或带杀精剂的阴道环）。
11. 根据研究者的判断，血液和尿液的所有血液学和生物化学值都在允许的正常范围内或没有临床意义。
12. 能够并愿意遵守所有学习要求。

排除标准：

1. 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，目前正在参与另一项研究性药物或设备研究或接受研究性药物治疗。
2. 过去 6 个月内与心血管 (CVS)、中枢神经系统 (CNS)、呼吸道、胃肠道 (GI)、内分泌学、免疫学、血液学或任何其他全身性疾病/重大手术相关的临床相关病理学病史/证据研究者的意见会混淆受试者对临床试验的参与和跟进。
3. 具有临床意义的药物、食物过敏、皮肤过敏或对同类药物（例如，5-氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶和水杨酸盐）敏感或已知对 YJ001 或其任何成分过敏的病史。
4. 哮喘病史。 可能包括有良性（已解决）儿童哮喘病史的成人。
5. 服药前 6 个月内任何时间每周消耗超过 28 单位乙醇（1 单位乙醇相当于 12 盎司啤酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司烈酒）或6 个月或调查、病史或筛选期间进行的实验室化验所表明的此类滥用的证据。
6. 阳性筛查或检查酒精/滥用药物/可替宁筛查。
7. 筛选时严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的阳性检测结果。 SARS-CoV-2 检测将在第 -4 天进行 NP 或鼻拭子 PCR，并根据美国疾病控制与预防中心 (CDC)、FDA 和地方卫生当局在本研究登记时的规定进行。 参与者不愿意遵守 Pharmaron 的 COVID 19 政策。
8. 怀孕或哺乳期的女性志愿者。
9. 在研究药物给药后 14 天内全身或局部使用含有阿司匹林或水杨酸的产品或柳氮磺胺吡啶/水杨酸衍生物。
10. 使用其他处方药和非处方药（口服避孕药、含有雌激素和孕激素的激素避孕药和仅含孕激素的激素避孕药除外），包括非甾体抗炎药、非甾体抗炎药（即布洛芬）、血液稀释剂，或在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用硫糖铝或草药制剂，或在研究药物给药前 14 天内使用非处方药、维生素或补充剂（包括鱼肝油） .
11. 接受过任何已知的肝或肾清除率 (CLr) 改变剂（例如，红霉素、西咪替丁、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物或草药/植物制剂，如圣约翰草等）达 30 天的受试者在研究药物剂量之前。
12. 筛查评估时乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性筛查。
13. 不愿按照协议在临床单位停留规定的时间或食用协议提供的标准膳食。
14. 筛选前最近 2 个月内献血超过 500 mL 的历史。
15. 给药前 24 小时食用含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、巧克力或可乐饮料）。
16. 在研究药物给药前 30 天内每天吸食超过 5 支香烟或在试验期间无法停止使用任何含烟草或尼古丁产品的任何受试者。
17. 静脉通路不良的病史或证据。
18. 出血性疾病史。
19. 研究者认为会阻止受试者完全参与研究、对研究依从性产生担忧或对受试者构成安全隐患的任何其他医学、心理或社会状况。
20. 任何一只脚上存在可能干扰研究目标的皮肤病、纹身或其他皮肤状况（根据研究者评估）。
21. 在研究前 72 小时在脚上使用任何类型的局部乳液，这可能会干扰研究的目标（根据研究者评估）。
22. 研究中心的员工或赞助商或研究中心员工的家庭成员。
23. 在研究药物给药前 7 天内患有严重的急性疾病，或者在研究药物给药前 1 个月内患有重大疾病或住院治疗。
24. 任何考虑或计划接受从筛选到随访的任何外科手术的受试者。