Studie med en stigande dos för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för YJ001 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, mellan 18-55 år vid screening, båda inklusive.
2. Försökspersoner som frivilligt samtycker till deltagande i studien och har undertecknat ett informerat samtycke. Ämnen måste förstå verbalt och/eller skriftligt engelska eller något annat språk där en bestyrkt översättning av det informerade samtycket finns tillgänglig.
3. Kroppsvikten hos män och kvinnor ska vara ≥ 50,0 respektive ≥ 45,0 kg; har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19,0 till 32,0 kg/m2 (båda inklusive) vid screening, beräknat som vikt (kg)/höjd2 (m2). Försökspersoner måste ha två fötter. Varje fot måste ha fem siffror. Varje fot måste ha minst en total yta på 450 cm2 mätt från under fotleden till tårna inklusive både rygg- och plantarområden.
4. Anamnes utan någon kliniskt signifikant patologi/kirurgi under de senaste 6 månaderna.
5. Vilande liggande blodtryck 90-140 (systoliskt)/60-90 (diastoliskt) mmHg, en vilopuls på 45-100 slag per minut vid screening.
6. Beräknat kreatininclearance bör ligga inom det normala intervallet med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininbaserad ekvation1.
7. Datoriserad 12-avlednings-EKG-registrering utan tecken på kliniskt signifikant patologi eller som inte visar någon kliniskt signifikant avvikelse enligt bedömningen av utredaren vid screening och före dosering.
8. Försökspersoner med antingen C-reaktivt protein på upp till 3,0 mg/L eller hemoglobin A1C på upp till 5,9 %.
9. Män får inte donera spermier förrän 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet och måste vara villiga att använda kondom under heterosexuell aktivitet i upp till 90 dagar efter appliceringen av studieläkemedlet.

10. Kvinnor måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering [inklusive klämma, kauteriseringsmetoder och spiral], bilateral ooforektomi eller hysterektomi och måste bekräftas follikelstimulerande hormon [FSH] nivå >40 IE/L) , eller i fertil ålder, antingen genom att utöva verklig avhållsamhet eller utöva två effektiva preventivmedel under 3 veckor före administrering av studieläkemedlet och fram till 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet:

    1. Intrauterin enhet (IUD) eller IUD hormonfrisättande system.
    2. Kombinerad östrogen- och gestageninnehållande hormonell preventivmetod (oral, intravaginal eller transdermal) associerad med hämning av ägglossning.
    3. Hormonell preventivmetod som endast innehåller progesteron (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning.
    4. Intrauterint hormonfrisättande system.
    5. Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivmedelssvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande medel).
11. Alla värden för hematologi och biokemi av blod och urin är inom tillåtna normala gränser eller inte kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren.
12. Kan och vill uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Aktuellt deltagande i en annan prövningsläkemedels- eller enhetsstudie eller behandlad med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dosering.
2. Historik/bevis på kliniskt relevant patologi relaterad till kardiovaskulär (CVS), centrala nervsystemet (CNS), luftvägar, gastrointestinala (GI), endokrinologi, immunologi, hematologi eller någon annan systemisk störning/större operationer under de senaste 6 månaderna som i Utredarens åsikt skulle förvirra försökspersonens deltagande och uppföljning i den kliniska prövningen.
3. Historik med kliniskt signifikant läkemedel, födoämnesallergi, hudallergi eller känslighet mot läkemedel av samma klass (t.ex. 5-aminosalicylsyra, sulfasalazin och salicylater) eller känd överkänslighet mot YJ001 eller någon av dess komponenter.
4. Astmas historia. Vuxna med en historia av godartad (löst) barndomsastma kan inkluderas.
5. Konsumerat mer än 28 enheter etanol per vecka när som helst under de 6 månaderna före dosering (1 enhet etanol motsvarar 12 uns öl, 5 uns vin eller 1,5 uns sprit) eller historia av drog- eller alkoholmissbruk inom de sex månaderna eller bevis på sådant missbruk som indikeras av förfrågan, medicinsk historia eller laboratorieanalyser som utförts under screening.
6. Positiv screening eller check-in alkohol/missbruksdroger/kotinin screening.
7. Positiva testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening. SARS-CoV-2-testning kommer att vara antingen NP eller näsprovs-PCR som utförs på dag -4, och i enlighet med Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA och lokala hälsomyndigheter vid tidpunkten för registreringen för denna studie. Deltagare som inte är villiga att följa Pharmarons covid 19-policy.
8. Kvinnliga frivilliga som är gravida eller ammar.
9. Systemisk eller lokal användning av produkter som innehåller aspirin eller salicylsyra eller sulfasalazin/salicylsyraderivat inom 14 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
10. Användning av andra receptbelagda och receptfria läkemedel (med undantag för orala preventivmedel, kombinerade östrogen- och gestageninnehållande hormonella preventivmedel och hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen), inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, NSAID (d.v.s. ibuprofen), blodförtunnande medel, eller sukralfat eller växtbaserade preparat inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studieläkemedelsdosering, eller användning av receptfria läkemedel, vitaminer eller kosttillskott (inklusive fiskleveroljor) inom 14 dagar före studieläkemedlets dosering .
11. Alla försökspersoner som har fått några kända lever- eller renal clearance (CLr) förändrande medel (t.ex. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller ört-/växtbaserade preparat som johannesört, etc.) under en period av 30 dagar före dosen av studieläkemedlet.
12. Positiv screening på hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid tidpunkten för screeningutvärderingar.
13. Ovillig att stanna på den kliniska enheten under den tid som krävs enligt protokollet eller konsumera standardmåltiden som ska tillhandahållas enligt protokollet.
14. Historik om bloddonation på mer än 500 ml under de senaste 2 månaderna före screening.
15. Konsumtion av mat eller dryck som innehåller xantin (som te, kaffe, choklad eller coladrycker) 24 timmar före dosering.
16. Varje försöksperson som konsumerar mer än 5 cigaretter per dag inom 30 dagar före studieläkemedlets dosering eller som inte kan sluta använda någon tobaks- eller nikotininnehållande produkt under försökets varaktighet.
17. Historik eller bevis på dålig venös åtkomst.
18. Historik av blödningsrubbningar.
19. Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra försökspersonen från att delta fullt ut i studien, skulle utgöra en oro för studiens efterlevnad, eller skulle utgöra ett säkerhetsproblem för försökspersonen.
20. Förekomst av hudsjukdomar, tatueringar eller andra hudåkommor på vardera foten som kan störa studiens mål (enligt utredarens utvärdering).
21. Användning av någon form av aktuella lotioner på fötterna i 72 timmar före studien som kan störa studiens mål (enligt utvärdering av utredaren).
22. En anställd på studiecentret eller sponsor eller familjemedlem till en studiecenteranställd.
23. Har en betydande akut sjukdom inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering eller har haft en allvarlig sjukdom eller sjukhusvistelse inom 1 månad före studieläkemedlets administrering.
24. Alla försökspersoner som överväger eller planeras att genomgå något kirurgiskt ingrepp från screening till uppföljningsbesök.