Studie s jednou stoupající dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky YJ001 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18–55 let při screeningu, obojí včetně.
2. Subjekty, které dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepsaly dokument informovaného souhlasu. Subjekty musí rozumět slovní a/nebo písemné angličtině nebo jinému jazyku, ve kterém je k dispozici ověřený překlad informovaného souhlasu.
3. Tělesná hmotnost muže a ženy by měla být ≥ 50,0 a ≥ 45,0 kg; mají při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 až 32,0 kg/m2 (oba včetně), počítáno jako hmotnost (kg)/výška2 (m2). Subjekty musí mít dvě nohy. Každá noha musí mít pět číslic. Každá noha musí mít celkovou plochu alespoň 450 cm2 měřenou od pod kotníkem k prstům, včetně dorzální a plantární oblasti.
4. Lékařská anamnéza bez jakékoli klinicky významné patologie/chirurgického zákroku za posledních 6 měsíců.
5. Krevní tlak v klidu vleže 90-140 (systolický)/60-90 (diastolický) mmHg, klidová tepová frekvence 45-100 tepů za minutu při screeningu.
6. Vypočtená clearance kreatininu by měla být v normálním rozmezí pomocí rovnice založené na kreatininu založené na CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)1.
7. Počítačový záznam 12svodového EKG bez známek klinicky významné patologie nebo bez klinicky významné odchylky, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu a před podáním dávky.
8. Subjekty s C-reaktivním proteinem až 3,0 mg/l nebo hemoglobinem A1C až 5,9 %.
9. Muži nesmí darovat sperma dříve než 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a musí být ochotni používat kondom během heterosexuální aktivity po dobu až 90 dnů po aplikaci studovaného léku.

10. Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace [včetně klipu, kauterizačních metod a spirálky], bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie a musí být potvrzena hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/l) nebo ve fertilním věku buď praktikováním skutečné abstinence nebo praktikováním 2 účinných antikoncepčních prostředků po dobu 3 týdnů před podáním studovaného léčiva a do 28 dnů po podání studovaného léčiva:

    1. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo IUD systém uvolňující hormony.
    2. Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestogen (perorální, intravaginální nebo transdermální) spojená s inhibicí ovulace.
    3. Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron (perorální, injekční, implantovatelná) spojená s inhibicí ovulace.
    4. Intrauterinní systém uvolňující hormony.
    5. Dvoubariérová metoda (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidem).
11. Všechny hodnoty hematologie a biochemie krve a moči jsou v povolených normálních mezích nebo nejsou klinicky významné podle posouzení zkoušejícího.
12. Schopný a ochotný splnit všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Současná účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení nebo léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky.
2. Anamnéza/důkaz klinicky relevantní patologie související s kardiovaskulárním (CVS), centrálním nervovým systémem (CNS), dýchacím traktem, gastrointestinálním (GI), endokrinologií, imunologií, hematologií nebo jakoukoli jinou systémovou poruchou/závažnými chirurgickými zákroky během posledních 6 měsíců, které v názor zkoušejícího by zmátl účast subjektu a sledování v klinickém hodnocení.
3. Anamnéza klinicky významného léku, potravinové alergie, kožní alergie nebo citlivosti na léky stejné třídy (např. kyselina 5-aminosalicylová, sulfasalazin a salicyláty) nebo známá přecitlivělost na YJ001 nebo kteroukoli z jeho složek.
4. Historie astmatu. Mohou být zahrnuti dospělí s anamnézou benigního (vyřešeného) dětského astmatu.
5. Spotřeba více než 28 jednotek etanolu za týden kdykoli během 6 měsíců před dávkováním (1 jednotka etanolu odpovídá 12 uncím piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce lihovin) nebo anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu v rámci 6 měsíců nebo důkaz o takovém zneužívání, jak je indikováno šetřením, anamnézou nebo laboratorními testy provedenými během screeningu.
6. Pozitivní screening nebo kontrola alkoholu/zneužívání drog/kotininu.
7. Pozitivní výsledky testu na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) při screeningu. Testování SARS-CoV-2 bude buď NP nebo PCR výtěru z nosu provedené v den -4 a v souladu s Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), FDA a místními zdravotnickými úřady v době zápisu do této studie. Účastníci nejsou ochotni dodržovat zásady společnosti Pharmaron týkající se COVID 19.
8. Dobrovolnice, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Systémové nebo topické použití přípravků obsahujících aspirin nebo kyselinu salicylovou nebo sulfasalazin/deriváty kyseliny salicylové během 14 dnů od podání studovaného léku.
10. Užívání jiných léků na předpis i bez předpisu (s výjimkou perorální antikoncepce, kombinované hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen a hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen), včetně nesteroidních protizánětlivých léků, NSAID (tj. ibuprofen), léků na ředění krve, popř. sukralfát nebo rostlinné přípravky během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva, nebo použití volně prodejného léčiva, vitamínů nebo doplňků (včetně olejů z rybích jater) během 14 dnů před podáním studovaného léčiva .
11. Jakýkoli subjekt, který po dobu 30 dnů dostával jakékoli známé látky upravující hepatální nebo renální clearance (CLr) (např. erythromycin, cimetidin, barbituráty, fenothiaziny nebo přípravky rostlinného původu, jako je třezalka tečkovaná atd.). před dávkou studovaného léku.
12. Pozitivní screening na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) v době screeningových hodnocení.
13. Neochota zůstat na klinické jednotce po požadovanou dobu podle protokolu nebo konzumovat standardní jídlo, které má být poskytnuto podle protokolu.
14. Anamnéza darování krve více než 500 ml za poslední 2 měsíce před screeningem.
15. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících xanthin (jako je čaj, káva, čokoláda nebo kolové nápoje) 24 hodin před podáním.
16. Jakýkoli subjekt, který zkonzumuje více než 5 cigaret denně během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo který nemůže přestat používat jakýkoli tabákový nebo nikotin obsahující výrobek během trvání pokusu.
17. Historie nebo důkaz špatného žilního přístupu.
18. Poruchy krvácení v anamnéze.
19. Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v plné účasti na studii, představoval by obavu o dodržování studie nebo by pro subjekt představoval bezpečnostní problém.
20. Přítomnost kožních poruch, tetování nebo jiných kožních onemocnění na jedné noze, které mohou narušovat cíle studie (podle hodnocení zkoušejícího).
21. Použití jakéhokoli druhu topických mlék na nohy po dobu 72 hodin před studií, které mohou narušovat cíle studie (podle hodnocení zkoušejícího).
22. Zaměstnanec studijního centra nebo Sponzor či rodinný příslušník zaměstnance studijního centra.
23. Mít významné akutní onemocnění během 7 dnů před podáním studovaného léčiva nebo mít závažné onemocnění nebo hospitalizaci během 1 měsíce před podáním studovaného léčiva.
24. Jakýkoli subjekt, který zvažuje nebo plánuje podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok od screeningu po následnou návštěvu.