Étude à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de YJ001 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgés de 18 à 55 ans au moment de la sélection, tous deux inclus.
2. Les sujets consentent volontairement à participer à l'étude et ont signé un document de consentement éclairé. Les sujets doivent comprendre l'anglais oral et/ou écrit ou toute autre langue dans laquelle une traduction certifiée conforme du consentement éclairé est disponible.
3. Le poids corporel du mâle et de la femelle doit être ≥ 50,0 et ≥ 45,0 kg, respectivement ; avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 32,0 kg/m2 (tous deux inclus) au moment du dépistage, calculé en poids (kg)/taille2 (m2). Les sujets doivent avoir deux pieds. Chaque pied doit avoir cinq doigts. Chaque pied doit avoir au moins une surface totale de 450 cm2 mesurée du dessous de la cheville jusqu'aux orteils, y compris les zones dorsale et plantaire.
4. Antécédents médicaux sans pathologie / chirurgie cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
5. Tension artérielle au repos en décubitus dorsal 90-140 (systolique)/60-90 (diastolique) mmHg, un pouls au repos de 45-100 battements par minute lors du dépistage.
6. La clairance de la créatinine calculée doit se situer dans la plage normale à l'aide de l'équation basée sur la créatinine de la Collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)1.
7. Enregistrement ECG informatisé à 12 dérivations sans signes de pathologie cliniquement significative ou ne montrant aucune déviation cliniquement significative, à en juger par l'investigateur lors du dépistage et de la pré-dose.
8. Sujets avec une protéine C-réactive jusqu'à 3,0 mg/L ou une hémoglobine A1C jusqu'à 5,9 %.
9. Les hommes ne doivent pas donner de sperme avant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent être disposés à utiliser un préservatif pendant une activité hétérosexuelle jusqu'à 90 jours après l'application du médicament à l'étude.

10. Les femmes doivent être soit ménopausées depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes [y compris clip, méthodes de cautérisation et enroulement], ovariectomie bilatérale ou hystérectomie, et doit être confirmée taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 UI / L) , ou en âge de procréer soit en pratiquant une véritable abstinence, soit en pratiquant 2 moyens de contraception efficaces pendant 3 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et jusqu'à 28 jours après l'administration du médicament à l'étude :

    1. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système de libération hormonale du DIU.
    2. œstrogènes et progestatifs combinés contenant une contraception hormonale (orale, intravaginale ou transdermique) associée à une inhibition de l'ovulation.
    3. Contraception hormonale à progestérone seule (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation.
    4. Système intra-utérin de libération d'hormones.
    5. Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec spermicide).
11. Toutes les valeurs d'hématologie et de biochimie du sang et de l'urine se situent dans les limites normales autorisées ou ne sont pas cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur.
12. Capable et désireux de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participation actuelle à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif ou traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration.
2. Antécédents/preuves de pathologie cliniquement pertinente liée aux maladies cardiovasculaires (SVC), au système nerveux central (SNC), aux voies respiratoires, gastro-intestinales (GI), à l'endocrinologie, à l'immunologie, à l'hématologie ou à tout autre trouble systémique/chirurgie majeure au cours des 6 derniers mois qui l'opinion de l'investigateur confondrait la participation et le suivi du sujet dans l'essai clinique.
3. Antécédents cliniquement significatifs d'allergie médicamenteuse, alimentaire, d'allergie cutanée ou de sensibilité aux médicaments de la même classe (par exemple, acide 5-aminosalicylique, sulfasalazine et salicylates) ou hypersensibilité connue au YJ001 ou à l'un de ses composants.
4. Antécédents d'asthme. Les adultes ayant des antécédents d'asthme infantile bénin (résolu) peuvent être inclus.
5. A consommé plus de 28 unités d'éthanol par semaine à tout moment au cours des 6 mois précédant l'administration (1 unité d'éthanol équivaut à 12 onces de bière, 5 onces de vin ou 1,5 once de spiritueux) ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois ou la preuve d'un tel abus tel qu'indiqué par l'enquête, les antécédents médicaux ou les tests de laboratoire effectués lors du dépistage.
6. Dépistage positif ou dépistage d'alcool/drogues d'abus/cotinine.
7. Résultats de test positifs pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage. Le test SARS-CoV-2 sera soit NP soit PCR sur écouvillon nasal effectué au jour -4, et conformément aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC), à la FDA et aux autorités sanitaires locales au moment de l'inscription à cette étude. Les participants ne sont pas disposés à se conformer à la politique COVID 19 de Pharmaron.
8. Volontaires femmes enceintes ou allaitantes.
9. Utilisation systémique ou topique de produits contenant de l'aspirine ou de l'acide salicylique ou de dérivés de sulfasalazine/acide salicylique dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
10. Utilisation d'autres médicaments sur ordonnance et en vente libre (à l'exception des contraceptifs oraux, des contraceptifs hormonaux combinés contenant des œstrogènes et des progestatifs et des contraceptifs hormonaux progestatifs seuls), y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les AINS (c'est-à-dire l'ibuprofène), les anticoagulants ou sucralfate ou préparations à base de plantes dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dosage du médicament à l'étude, ou l'utilisation d'un médicament en vente libre, de vitamines ou de suppléments (y compris les huiles de foie de poisson) dans les 14 jours avant le dosage du médicament à l'étude .
11. Tout sujet ayant reçu des agents altérant la clairance hépatique ou rénale (CLr) connus (par exemple, érythromycine, cimétidine, barbituriques, phénothiazines ou préparations à base de plantes / dérivées de plantes telles que le millepertuis, etc.) pendant une période de 30 jours avant la dose du médicament à l'étude.
12. Dépistage positif sur l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment des évaluations de dépistage.
13. Refus de rester dans l'unité clinique pour la durée requise selon le protocole ou de consommer le repas standard à fournir selon le protocole.
14. Antécédents de don de sang de plus de 500 ml au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage.
15. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la xanthine (comme du thé, du café, des chocolats ou des boissons au cola) 24 heures avant l'administration.
16. Tout sujet qui consomme plus de 5 cigarettes par jour dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou qui ne peut pas arrêter d'utiliser tout produit contenant du tabac ou de la nicotine pendant la durée de l'essai.
17. Antécédents ou preuves d'un mauvais accès veineux.
18. Antécédents de troubles hémorragiques.
19. Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer pleinement à l'étude, représenterait un problème de conformité à l'étude ou constituerait un problème de sécurité pour le sujet.
20. Présence de troubles cutanés, de tatouages ​​ou d'autres affections cutanées sur l'un ou l'autre des pieds pouvant interférer avec les objectifs de l'étude (selon l'évaluation de l'investigateur).
21. Utilisation de tout type de lotions topiques sur les pieds pendant 72 heures avant l'étude pouvant interférer avec les objectifs de l'étude (selon l'évaluation de l'investigateur).
22. Un employé du centre d'études ou un parrain ou un membre de la famille d'un employé du centre d'études.
23. Avoir une maladie aiguë importante dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou avoir eu une maladie grave ou une hospitalisation dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
24. Tout sujet envisageant ou prévu de subir une intervention chirurgicale, du dépistage à la visite de suivi.