Enkeltstigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til YJ001 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 18-55 år ved screening, begge inkludert.
2. Forsøkspersoner som frivillig samtykker til deltakelse i studien og har signert et informert samtykkedokument. Emner er pålagt å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk eller et hvilket som helst annet språk der en sertifisert oversettelse av det informerte samtykket er tilgjengelig.
3. Kroppsvekten til menn og kvinner bør være henholdsvis ≥ 50,0 og ≥ 45,0 kg; har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 til 32,0 kg/m2 (begge inkludert) ved screening, beregnet som vekt (kg)/høyde2 (m2). Forsøkspersonene må ha to føtter. Hver fot må ha fem sifre. Hver fot må ha minst en total overflate på 450 cm2 målt fra under ankelen til tærne inkludert både rygg- og plantarområder.
4. Sykehistorie uten klinisk signifikant patologi/kirurgi de siste 6 månedene.
5. Hvilende liggende blodtrykk 90-140 (systolisk)/60-90 (diastolisk) mmHg, en hvilepuls på 45-100 slag per minutt ved screening.
6. Beregnet kreatininclearance bør være innenfor normalområdet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininbasert ligning1.
7. Datastyrt 12-avlednings EKG-registrering uten tegn på klinisk signifikant patologi eller viser ingen klinisk signifikant avvik som vurdert av etterforskeren ved screening og før dose.
8. Personer med enten C-reaktivt protein på opptil 3,0 mg/L eller Hemoglobin A1C på opptil 5,9 %.
9. Menn må ikke donere sæd før 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet og må være villige til å bruke kondom under heteroseksuell aktivitet i opptil 90 dager etter påføring av studiemedikamentet.

10. Kvinner må enten være postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering [inkludert klips, kauteriseringsmetoder og spiral], bilateral ooforektomi eller hysterektomi, og må bekreftes follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå >40 IE/L) , eller i fertil alder enten å praktisere ekte avholdenhet eller praktisere 2 effektive prevensjonsmidler i 3 uker før administrasjon av studiemedikament, og inntil 28 dager etter administrering av studiemedisin:

    1. Intrauterin enhet (IUD) eller IUD hormonfrigjørende system.
    2. Kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal) assosiert med hemming av eggløsning.
    3. Hormonell prevensjon med kun progesteron (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning.
    4. Intrauterint hormonfrigjørende system.
    5. Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende middel).
11. Alle verdier for hematologi og biokjemi av blod og urin er innenfor tillatte normale grenser eller ikke klinisk signifikante som vurderes av etterforskeren.
12. Evne og villig til å oppfylle alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie eller behandlet med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering.
2. Anamnese/bevis på klinisk relevant patologi relatert til kardiovaskulær (CVS), sentralnervesystem (CNS), luftveier, gastrointestinal (GI), endokrinologi, immunologi, hematologi eller andre systemiske lidelser/større operasjoner innen de siste 6 månedene som i etterforskerens mening ville forvirre forsøkspersonens deltakelse og oppfølging i den kliniske studien.
3. Anamnese med klinisk signifikant legemiddel, matallergi, hudallergi eller følsomhet overfor legemidler av samme klasse (f.eks. 5-aminosalisylsyre, sulfasalazin og salisylater) eller kjent overfølsomhet overfor YJ001 eller noen av dets komponenter.
4. Historie om astma. Voksne med tidligere godartet (forløst) barneastma kan inkluderes.
5. Brukte mer enn 28 enheter etanol per uke når som helst i løpet av de 6 månedene før dosering (1 enhet etanol tilsvarer 12 gram øl, 5 gram vin eller 1,5 gram brennevin) eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen de 6 månedene eller bevis på slikt misbruk som indikert av forespørsel, medisinsk historie eller laboratorieanalysene utført under screening.
6. Positiv screening eller innsjekking av alkohol/misbruksstoffer/kotininskjerm.
7. Positive testresultater for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening. SARS-CoV-2-testing vil være enten NP eller nesepinne-PCR utført på dag -4, og i samsvar med Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA og lokale helsemyndigheter på tidspunktet for registrering for denne studien. Deltakere som ikke er villige til å overholde Pharmarons COVID 19-policy.
8. Kvinnelige frivillige som er gravide eller ammende.
9. Systemisk eller lokal bruk av produkter som inneholder aspirin eller salisylsyre eller sulfasalazin/salisylsyrederivater innen 14 dager etter dosering av studiemedisin.
10. Bruk av andre reseptbelagte og reseptfrie medisiner (med unntak av orale prevensjonsmidler, kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon og hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen), inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, NSAIDs (dvs. ibuprofen), blodfortynnende, eller sukralfat eller urtepreparater innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiemedisinsdosering, eller bruk av reseptfrie legemidler, vitaminer eller kosttilskudd (inkludert fiskeleveroljer) innen 14 dager før studiemedisindosering .
11. Enhver person som har mottatt kjente lever- eller renal clearance (CLr) endrende midler (f.eks. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller urte-/planteavledede preparater som johannesurt, etc.) i en periode på 30 dager før dosen av studiemedisinen.
12. Positiv screening på hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for screeningsevalueringer.
13. Uvillig til å bli i den kliniske enheten i den nødvendige varigheten i henhold til protokollen eller innta standardmåltidet som skal gis i henhold til protokollen.
14. Anamnese med bloddonasjon på mer enn 500 ml de siste 2 månedene før screening.
15. Inntak av mat eller drikke som inneholder xantin (som te, kaffe, sjokolade eller coladrikker) 24 timer før dosering.
16. Enhver forsøksperson som bruker mer enn 5 sigaretter per dag innen 30 dager før studiemedikamentdosering eller som ikke kan slutte å bruke noe tobakks- eller nikotinholdig produkt i løpet av prøveperioden.
17. Historie eller bevis på dårlig venøs tilgang.
18. Historie med blødningsforstyrrelser.
19. Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta fullt ut i studien, vil representere en bekymring for etterlevelse av studien, eller ville utgjøre et sikkerhetsproblem for forsøkspersonen.
20. Tilstedeværelse av hudlidelser, tatoveringer eller andre hudsykdommer på begge føttene som kan forstyrre målene for studien (i henhold til etterforskerens evaluering).
21. Bruk av enhver form for aktuelle lotioner på føttene i 72 timer før studien som kan forstyrre målene for studien (i henhold til etterforskerens evaluering).
22. En ansatt ved studiesenteret eller Sponsor eller familiemedlem til en studiesenteransatt.
23. Har en betydelig akutt sykdom innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller har hatt en alvorlig sykdom eller sykehusinnleggelse innen 1 måned før administrasjon av studiemedisin.
24. Enhver person som vurderer eller planlegger å gjennomgå en kirurgisk prosedyre fra screening til oppfølgingsbesøk.