Estudio de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de YJ001 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, entre 18 y 55 años de edad en el momento de la selección, ambos inclusive.
2. Sujetos que consienten voluntariamente en participar en el estudio y han firmado un documento de consentimiento informado. Se requiere que los sujetos entiendan inglés verbal y/o escrito o cualquier otro idioma en el que esté disponible una traducción certificada del consentimiento informado.
3. El peso corporal de machos y hembras debe ser ≥ 50,0 y ≥ 45,0 kg, respectivamente; tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 32,0 kg/m2 (ambos inclusive) en el momento de la selección, calculado como peso (kg)/altura2 (m2). Los sujetos deben tener dos pies. Cada pie debe tener cinco dígitos. Cada pie debe tener al menos una superficie total de 450 cm2 medidos desde debajo del tobillo hasta los dedos del pie, incluidas las áreas dorsal y plantar.
4. Antecedentes médicos sin patología/cirugía clínicamente significativa en los últimos 6 meses.
5. Presión arterial en reposo en decúbito supino 90-140 (sistólica)/60-90 (diastólica) mmHg, una frecuencia cardíaca en reposo de 45-100 latidos por minuto en la selección.
6. El aclaramiento de creatinina calculado debe estar dentro del rango normal utilizando la Ecuación basada en creatinina de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)1.
7. Registro computarizado de ECG de 12 derivaciones sin signos de patología clínicamente significativa o que no muestre desviación clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador en la selección y antes de la dosis.
8. Sujetos con proteína C reactiva de hasta 3,0 mg/L o hemoglobina A1C de hasta 5,9 %.
9. Los hombres no deben donar esperma hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y deben estar dispuestos a usar un condón durante la actividad heterosexual hasta 90 días después de la aplicación del fármaco del estudio.

10. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral [incluidos clip, métodos de cauterización y bobina], ooforectomía o histerectomía bilateral, y debe confirmarse el nivel de hormona estimulante del folículo [FSH]> 40 UI/L) , o en edad fértil, ya sea practicando la abstinencia real o practicando 2 métodos anticonceptivos efectivos durante las 3 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la administración del fármaco del estudio:

    1. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema liberador de hormonas del DIU.
    2. Combinación de estrógenos y progestágenos que contienen anticonceptivos hormonales (orales, intravaginales o transdérmicos) asociados con la inhibición de la ovulación.
    3. Anticoncepción hormonal de progesterona sola (oral, inyectable, implantable) asociada con la inhibición de la ovulación.
    4. Sistema intrauterino liberador de hormonas.
    5. Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con espermicida).
11. Todos los valores de hematología y bioquímica de la sangre y la orina están dentro de los límites normales permitidos o no son clínicamente significativos a juicio del investigador.
12. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participación actual en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación o tratado con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación.
2. Antecedentes/evidencia de patología clínicamente relevante relacionada con enfermedades cardiovasculares (CVS), sistema nervioso central (SNC), tracto respiratorio, gastrointestinal (GI), endocrinología, inmunología, hematología o cualquier otro trastorno sistémico/cirugías mayores en los últimos 6 meses que en la opinión del Investigador confundiría la participación y el seguimiento del sujeto en el ensayo clínico.
3. Antecedentes de alergia clínicamente significativa a medicamentos, alimentos, alergia cutánea o sensibilidad a medicamentos de la misma clase (p. ej., ácido 5-aminosalicílico, sulfasalazina y salicilatos) o hipersensibilidad conocida a YJ001 o cualquiera de sus componentes.
4. Historia del asma. Pueden incluirse adultos con antecedentes de asma infantil benigna (resuelta).
5. Consumido más de 28 unidades de etanol por semana en cualquier momento en los 6 meses anteriores a la dosificación (1 unidad de etanol equivale a 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino o 1.5 onzas de licor) o antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro los 6 meses o la evidencia de dicho abuso según lo indicado por la investigación, el historial médico o los análisis de laboratorio realizados durante la selección.
6. Detección positiva o control de alcohol/drogas de abuso/detección de cotinina.
7. Resultados positivos de la prueba para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección. Las pruebas de SARS-CoV-2 serán NP o PCR con hisopo nasal realizadas en el día -4, y de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la FDA y las autoridades sanitarias locales en el momento de la inscripción para este estudio. Participantes que no estén dispuestos a cumplir con la política COVID 19 de Pharmaron.
8. Mujeres voluntarias embarazadas o lactantes.
9. Uso sistémico o tópico de aspirina o productos que contienen ácido salicílico o derivados de sulfasalazina/ácido salicílico dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
10. Uso de otros medicamentos recetados y de venta libre (a excepción de los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales que contienen estrógeno y progestágeno combinados y los anticonceptivos hormonales de progestágeno solo), incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, los AINE (es decir, el ibuprofeno), los anticoagulantes o sucralfato o preparaciones a base de hierbas dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación del fármaco del estudio, o uso de un medicamento de venta libre, vitaminas o suplementos (incluidos los aceites de hígado de pescado) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio .
11. Cualquier sujeto que haya recibido cualquier agente que altere el aclaramiento hepático o renal (CLr) conocido (p. ej., eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas o preparaciones a base de hierbas/derivadas de plantas como la hierba de San Juan, etc.) durante un período de 30 días antes de la dosis de la medicación del estudio.
12. Detección positiva de hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de las evaluaciones de detección.
13. No está dispuesto a permanecer en la unidad clínica durante el tiempo requerido según el protocolo o consumir la comida estándar que se le proporcionará según el protocolo.
14. Antecedentes de donación de sangre de más de 500 ml en los últimos 2 meses previos a la selección.
15. Consumo de alimentos o bebidas que contienen xantina (como té, café, chocolates o refrescos de cola) 24 horas antes de la dosificación.
16. Cualquier sujeto que consuma más de 5 cigarrillos por día dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio o que no pueda dejar de usar ningún producto que contenga tabaco o nicotina durante la duración del ensayo.
17. Antecedentes o evidencia de acceso venoso deficiente.
18. Antecedentes de trastornos hemorrágicos.
19. Cualquier otra condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe plenamente en el estudio, represente un problema para el cumplimiento del estudio o constituya un problema de seguridad para el sujeto.
20. Presencia de trastornos de la piel, tatuajes u otras afecciones de la piel en cualquiera de los pies que puedan interferir con los objetivos del estudio (según la evaluación del investigador).
21. Uso de cualquier tipo de lociones tópicas en los pies durante las 72 horas previas al estudio que puedan interferir con los objetivos del estudio (según evaluación del investigador).
22. Empleado del centro de estudios o Patrocinador o familiar de un empleado del centro de estudios.
23. Tener una enfermedad aguda significativa dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio o haber tenido una enfermedad importante u hospitalización dentro del 1 mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
24. Cualquier sujeto que considere o esté programado para someterse a cualquier procedimiento quirúrgico desde la selección hasta la visita de seguimiento.