Yhden nousevan annoksen tutkimus YJ001:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-55-vuotiaat seulonnassa, molemmat mukaan lukien.
2. Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan tutkimukseen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan. Tutkittavien on ymmärrettävä suullista ja/tai kirjallista englantia tai mitä tahansa muuta kieltä, jolla tietoon perustuvan suostumuksen oikeaksi todistettu käännös on saatavilla.
3. Miesten ja naisten ruumiinpainon tulee olla ≥ 50,0 ja ≥ 45,0 kg; joiden painoindeksi (BMI) on 19,0 - 32,0 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) seulonnassa, laskettuna painona (kg)/pituus2 (m2). Koehenkilöillä on oltava kaksi jalkaa. Jokaisessa jalassa on oltava viisi numeroa. Jokaisen jalan kokonaispinta-alan on oltava vähintään 450 cm2 mitattuna nilkan alapuolelta varpaisiin, mukaan lukien sekä selkä- että jalkapohjat.
4. Sairaushistoria ilman kliinisesti merkittävää patologiaa/leikkausta viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Lepoasennossa verenpaine 90-140 (systolinen)/60-90 (diastolinen) mmHg, leposyke 45-100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
6. Lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla normaalin alueen sisällä käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kreatiniinipohjaista yhtälöä1.
7. Tietokoneistettu 12-kytkentäinen EKG-tallennus ilman merkkejä kliinisesti merkittävästä patologiasta tai ei osoittanut kliinisesti merkittävää poikkeamaa tutkijan seulonnan ja annosta edeltävän arvioiden mukaan.
8. Potilaat, joiden C-reaktiivinen proteiini on enintään 3,0 mg/l tai hemoglobiini A1C enintään 5,9 %.
9. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kondomia heteroseksuaalisen aktiivisuuden aikana enintään 90 päivää tutkimuslääkkeen levittämisen jälkeen.

10. Naisten on oltava joko postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation [mukaan lukien klipsi, kauterointimenetelmät ja kierukka], molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto, ja heidän on varmistettava follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/l) , tai hedelmällisessä iässä oleva joko harjoittaa todellista pidättymistä tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää 3 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 28 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

    1. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai IUD-hormonia vapauttava järjestelmä.
    2. Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen), joka liittyy ovulaation estoon.
    3. Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, ruiskeena, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon.
    4. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä.
    5. Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas spermisidillä).
11. Kaikki veren ja virtsan hematologiset ja biokemialliset arvot ovat sallittujen normaalirajojen sisällä tai eivät ole kliinisesti merkittäviä tutkijan arvioiden mukaan.
12. Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen tai hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
2. Anamneesi/todiste kliinisesti merkityksellisestä kardiovaskulaariseen (CVS), keskushermostoon (CNS), hengitysteihin, maha-suolikanavaan (GI), endokrinologiaan, immunologiaan, hematologiaan tai mistä tahansa muusta systeemisestä häiriöstä/suurista leikkauksista viimeisten 6 kuukauden aikana. tutkijan mielipide häiritsisi tutkittavan osallistumista ja seurantaa kliiniseen tutkimukseen.
3. Kliinisesti merkittävä lääke-, ruoka-, iho- tai yliherkkyys saman luokan lääkkeille (esim. 5-aminosalisyylihapolle, sulfasalatsiinille ja salisylaateille) tai tunnettu yliherkkyys YJ001:lle tai jollekin sen aineosalle.
4. Astman historia. Aikuiset, joilla on ollut hyvänlaatuinen (parantunut) lapsuuden astma, voidaan ottaa mukaan.
5. Juonut yli 28 yksikköä etanolia viikossa milloin tahansa 6 kuukauden aikana ennen annostelua (1 yksikkö etanolia vastaa 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia) tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukautta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten kysely, sairaushistoria tai seulonnan aikana tehdyt laboratoriotutkimukset osoittavat.
6. Positiivinen seulonta tai sisäänkirjautuminen alkoholin / huumeiden / kotiniinin seulonta.
7. Positiiviset testitulokset vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle koronavirukselle 2 (SARS-CoV-2) seulonnassa. SARS-CoV-2-testaus on joko NP- tai nenäpuikko-PCR, joka suoritetaan päivänä -4 ja tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC), FDA:n ja paikallisten terveysviranomaisten mukaisesti tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Osallistujat, jotka eivät halua noudattaa Pharmaronin COVID 19 -käytäntöä.
8. Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Aspiriinia tai salisyylihappoa sisältävien tuotteiden tai sulfasalatsiini/salisyylihappojohdannaisten systeeminen tai paikallinen käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta.
10. Muiden reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta oraalisia ehkäisyvalmisteita, estrogeenia ja progestiinia sisältäviä yhdistelmäehkäisyvalmisteita ja vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä), mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet (eli ibuprofeeni), verenohennusaineet tai sukralfaattia tai yrttivalmisteita 14 vuorokauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai reseptivapaan lääkkeen, vitamiinien tai lisäravinteiden (mukaan lukien kalanmaksaöljyt) käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta .
11. Jokainen henkilö, joka on saanut mitä tahansa tunnettua maksan tai munuaisten puhdistumaa (CLr) muuttavia aineita (esim. erytromysiiniä, simetidiiniä, barbituraatteja, fenotiatsiineja tai yrtti-/kasviperäisiä valmisteita, kuten mäkikuismaa jne.) 30 päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen annosta.
12. Positiivinen seulonta hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulontaarviointien aikana.
13. Ei halua oleskella kliinisessä yksikössä vaaditun ajan protokollan mukaisesti tai syömään protokollan mukaista vakioateriaa.
14. Yli 500 ml:n verenluovutushistoria viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
15. Ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien (kuten tee, kahvi, suklaa tai kolajuomat) nauttiminen 24 tuntia ennen annostelua.
16. Jokainen koehenkilö, joka kuluttaa enemmän kuin 5 savuketta päivässä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa tai joka ei voi lopettaa tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä kokeen aikana.
17. Historia tai näyttöä huonosta laskimoiden pääsystä.
18. Verenvuotohäiriöiden historia.
19. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi koehenkilöä osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, aiheuttaisi huolta tutkimuksen noudattamisesta tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
20. Kummassakin jalassa on ihosairauksia, tatuointeja tai muita ihosairauksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita (tutkijan arvion mukaan).
21. Kaikenlaisten paikallisten voiteiden käyttö jaloissa 72 tuntia ennen tutkimusta, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita (tutkijan arvion mukaan).
22. Opintokeskuksen työntekijä tai tukija tai opintokeskuksen työntekijän perheenjäsen.
23. Sinulla on merkittävä akuutti sairaus 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sinulla on ollut vakava sairaus tai sairaalahoito 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
24. Kaikki tutkittavat, jotka harkitsevat tai joutuvat suorittamaan mitä tahansa kirurgista toimenpidettä seulonnasta seurantakäyntiin.