Egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az YJ001 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18-55 éves kor között a szűrővizsgálaton, mindkettőt beleértve.
2. Az alanyok önkéntesen hozzájárultak a vizsgálatban való részvételhez, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot. Az alanyoknak meg kell érteniük szóban és/vagy írásban angolul vagy bármely más olyan nyelven, amelyen rendelkezésre áll a tájékoztatáson alapuló beleegyezés hiteles fordítása.
3. A férfiak és a nők testtömegének ≥ 50,0 és ≥ 45,0 kg-nak kell lennie; testtömeg-indexe (BMI) 19,0 és 32,0 kg/m2 között van (mindkettőt beleértve) a szűréskor, súly (kg)/magasság2 (m2) értékben számítva. Az alanyoknak két lábon kell állniuk. Minden lábnak öt számjegyűnek kell lennie. Mindegyik láb teljes felületének legalább 450 cm2-nek kell lennie a bokától a lábujjakig mérve, beleértve a hát és a talp területét is.
4. Orvosi anamnézis klinikailag jelentős patológia/műtét nélkül az elmúlt 6 hónapban.
5. Nyugalomban fekvő helyzetben 90-140 (szisztolés)/60-90 (diasztolés) Hgmm, nyugalmi pulzusszám 45-100 ütés/perc a szűréskor.
6. A kiszámított kreatinin-clearance-nek a normál tartományon belül kell lennie a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) kreatinin alapú egyenlet1 alkalmazásával.
7. Számítógépes 12 elvezetéses EKG felvétel klinikailag szignifikáns patológia jelei nélkül, vagy klinikailag szignifikáns eltérést nem mutat a vizsgáló által a szűrés és az adagolás előtti megítélése szerint.
8. Olyan alanyok, akiknél a C-reaktív fehérje 3,0 mg/l-ig, vagy a hemoglobin A1C szintje legfeljebb 5,9%.
9. A férfiaknak nem szabad spermát adni a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, és hajlandónak kell lenniük óvszer használatára heteroszexuális tevékenység során a vizsgált gyógyszer alkalmazása után legfeljebb 90 napig.

10. A nőknek legalább 1 évig posztmenopauzálisnak kell lenniük, műtétileg sterileknek (kétoldali petevezeték lekötés [beleértve a csipeszt, a kauterizációs módszereket és a tekercset], kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás, és meg kell erősíteni a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintjét >40 NE/L) , vagy fogamzóképes korú, akik valódi absztinenciát gyakorolnak, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer beadása előtt 3 hétig és a vizsgált gyógyszer beadása után 28 napig:

    1. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy IUD hormonfelszabadító rendszer.
    2. Ösztrogént és progesztogént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális vagy transzdermális), amely az ovuláció gátlásával jár.
    3. Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós, beültethető), amely az ovuláció gátlásával jár.
    4. Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer.
    5. Kettős gát módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermiciddel).
11. A vér és a vizelet hematológiai és biokémiai értékei a megengedett normál határokon belül vannak, vagy a vizsgáló megítélése szerint klinikailag nem jelentősek.
12. Képes és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi részvétel egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, vagy vizsgálati gyógyszerrel kezelt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az adagolás előtt.
2. A szív- és érrendszeri (CVS), központi idegrendszeri (CNS), légúti, gasztrointesztinális (GI), endokrinológiai, immunológiai, hematológiai vagy bármely más szisztémás rendellenességgel/nagy műtéttel kapcsolatos klinikailag jelentős patológia anamnézisében/bizonyítékaiban az elmúlt 6 hónapban. a vizsgáló véleménye megzavarná az alany klinikai vizsgálatban való részvételét és nyomon követését.
3. Klinikailag jelentős gyógyszer-, ételallergia, bőrallergia vagy érzékenység az azonos osztályba tartozó gyógyszerekre (pl. 5-aminoszalicilsav, szulfaszalazin és szalicilátok), vagy az YJ001-gyel vagy bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
4. Az asztma története. Azok a felnőttek, akiknek a kórtörténetében jóindulatú (megoldódott) gyermekkori asztma szerepel, beszámíthatók.
5. Hetente több mint 28 egység etanolt fogyasztott bármikor az adagolás előtti 6 hónapban (1 egység etanol 12 uncia sörnek, 5 uncia bornak vagy 1,5 uncia szeszes italnak felel meg), vagy kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés korábban a 6 hónapig vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékot a vizsgálat, a kórtörténet vagy a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
6. Pozitív szűrés vagy bejelentkezés alkohol/kábítószer/visszaélés/kotinin szűrés.
7. Pozitív teszteredmények a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2) a szűréskor. A SARS-CoV-2 tesztelése vagy NP, vagy orrtamponos PCR lesz, amelyet a -4. napon hajtanak végre, a Centers for Disease Control and Prevention (CDC), az FDA és a helyi egészségügyi hatóságok szerint a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában. Azok a résztvevők, akik nem hajlandók betartani a Pharmaron COVID 19 irányelveit.
8. Terhes vagy szoptató női önkéntesek.
9. Aszpirint vagy szalicilsavat tartalmazó termékek vagy szulfaszalazin/szalicilsav-származékok szisztémás vagy helyi alkalmazása a vizsgált gyógyszer adagolását követő 14 napon belül.
10. Egyéb vényköteles és nem vényköteles gyógyszerek (az orális fogamzásgátlók, kombinált ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás és csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás kivételével), beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, NSAID-okat (azaz ibuprofént), vérhígítókat, ill. szukralfát vagy gyógynövénykészítmények 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt, vagy vény nélkül kapható gyógyszer, vitaminok vagy kiegészítők (beleértve a halmájolajat is) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer adagolása előtti 14 napon belül .
11. Bármely alany, aki 30 napig kapott bármilyen ismert máj- vagy vese-clearance-t (CLr) megváltoztató szert (pl. eritromicint, cimetidint, barbiturátokat, fenotiazinokat vagy gyógynövény-/növényi eredetű készítményeket, például orbáncfüvet stb.) a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt.
12. Pozitív szűrés a hepatitis B-ről, Hepatitis C-ről vagy a humán immundeficiencia vírusról (HIV) a szűrési értékelések idején.
13. Nem hajlandó a protokoll szerint előírt ideig a klinikai osztályon tartózkodni, vagy a protokoll szerint biztosítandó standard étkezést fogyasztani.
14. 500 ml-t meghaladó véradás története a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban.
15. Xantint tartalmazó ételek vagy italok (például tea, kávé, csokoládé vagy kóla) fogyasztása 24 órával az adagolás előtt.
16. Bármely alany, aki a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 30 napon belül napi 5 cigarettánál többet fogyaszt, vagy aki nem tudja abbahagyni a dohány- vagy nikotintartalmú termék használatát a vizsgálat időtartama alatt.
17. A rossz vénás hozzáférés előzményei vagy bizonyítékai.
18. Vérzési rendellenességek anamnézisében.
19. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgálati alanyt abban, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban, aggályos a vizsgálati megfelelés szempontjából, vagy biztonsági aggályt jelentene az alany számára.
20. Bőrbetegségek, tetoválások vagy egyéb bőrbetegségek jelenléte bármelyik lábon, amelyek zavarhatják a vizsgálat céljait (a vizsgáló értékelése szerint).
21. Bármilyen lokális lotion használata a lábon 72 órával a vizsgálat előtt, amely zavarhatja a vizsgálat céljait (a vizsgáló értékelése szerint).
22. A tanulmányi központ alkalmazottja vagy szponzora vagy egy tanulmányi központ alkalmazottjának családtagja.
23. Jelentős akut betegsége van a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, vagy súlyos betegségben vagy kórházi kezelésben volt a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül.
24. Bármely alany, aki bármilyen sebészeti beavatkozást fontolgat vagy arra tervezett, a szűréstől a nyomon követésig.