Enkeltstigende dosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​YJ001 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-55 år ved screening, begge inklusive.
2. Forsøgspersoner, der frivilligt giver samtykke til deltagelse i undersøgelsen og har underskrevet et informeret samtykkedokument. Emner skal forstå mundtligt og/eller skriftligt engelsk eller et hvilket som helst andet sprog, hvorpå en bekræftet oversættelse af det informerede samtykke er tilgængelig.
3. Kropsvægten af ​​mænd og kvinder bør være henholdsvis ≥ 50,0 og ≥ 45,0 kg; har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 til 32,0 kg/m2 (begge inklusive) ved screening, beregnet som vægt (kg)/højde2 (m2). Forsøgspersoner skal have to fødder. Hver fod skal have fem cifre. Hver fod skal have mindst et samlet overfladeareal på 450 cm2 målt fra under anklen til tæerne inklusive både ryg- og plantarområder.
4. Sygehistorie uden nogen klinisk signifikant patologi/kirurgi inden for de sidste 6 måneder.
5. Hvilende liggende blodtryk 90-140 (systolisk)/60-90 (diastolisk) mmHg, en hvilepuls på 45-100 slag i minuttet ved screening.
6. Beregnet kreatininclearance bør være inden for det normale område ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininbaseret ligning1.
7. Computerstyret 12-aflednings EKG-optagelse uden tegn på klinisk signifikant patologi eller viser ingen klinisk signifikant afvigelse som vurderet af investigator ved screening og præ-dosis.
8. Forsøgspersoner med enten C-reaktivt protein på op til 3,0 mg/L eller hæmoglobin A1C på op til 5,9 %.
9. Mænd må ikke donere sæd før 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal være villige til at bruge kondom under heteroseksuel aktivitet i op til 90 dage efter påføring af undersøgelseslægemidlet.

10. Kvinderne skal være enten postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering [inklusive klip, kauteriseringsmetoder og spiral], bilateral oophorektomi eller hysterektomi og skal bekræftes follikelstimulerende hormon [FSH] niveau >40 IE/L) , eller i den fødedygtige alder, enten ved at praktisere ægte afholdenhed eller praktisere 2 effektive præventionsmidler i 3 uger før indgivelse af forsøgslægemidlet og indtil 28 dage efter indgivelse af forsøgslægemiddel:

    1. Intrauterin enhed (IUD) eller IUD hormonfrigørende system.
    2. Kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention (oral, intravaginal eller transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning.
    3. Hormonel prævention med kun progesteron (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning.
    4. Intrauterint hormonfrigørende system.
    5. Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende middel).
11. Alle værdier for hæmatologi og biokemi af blod og urin er inden for de tilladte normale grænser eller ikke klinisk signifikante som vurderet af investigator.
12. Kan og er villig til at overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse eller behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.
2. Anamnese/evidens for klinisk relevant patologi relateret til kardiovaskulær (CVS), centralnervesystem (CNS), luftveje, gastrointestinale (GI), endokrinologi, immunologi, hæmatologi eller enhver anden systemisk lidelse/større operationer inden for de sidste 6 måneder, efterforskerens udtalelse ville forvirre forsøgspersonens deltagelse og opfølgning i det kliniske forsøg.
3. Anamnese med klinisk signifikant lægemiddel, fødevareallergi, hudallergi eller følsomhed over for lægemidler af samme klasse (f.eks. 5-aminosalicylsyre, sulfasalazin og salicylater) eller kendt overfølsomhed over for YJ001 eller nogen af ​​dets komponenter.
4. Historien om astma. Voksne med anamnese med godartet (forløst) astma hos børn kan inkluderes.
5. Indtaget mere end 28 enheder ethanol om ugen på et hvilket som helst tidspunkt i de 6 måneder før dosering (1 enhed ethanol svarer til 12 ounces øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounces spiritus) eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 6 måneder eller beviser for sådant misbrug som angivet ved forespørgsel, sygehistorie eller laboratorieanalyser udført under screening.
6. Positiv screening eller check-in alkohol/misbrugsstoffer/cotinin screening.
7. Positive testresultater for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening. SARS-CoV-2-testning vil være enten NP eller nasal podning PCR udført på dag -4 og i overensstemmelse med Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA og lokale sundhedsmyndigheder på tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse. Deltagere, der ikke er villige til at overholde Pharmarons COVID 19-politik.
8. Kvindelige frivillige, der er gravide eller ammende.
9. Systemisk eller topisk brug af produkter indeholdende aspirin eller salicylsyre eller sulfasalazin/salicylsyrederivater inden for 14 dage efter dosering af studielægemidlet.
10. Brug af anden receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af orale præventionsmidler, kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention og hormonel prævention udelukkende med gestagen), herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, NSAID'er (dvs. ibuprofen), blodfortyndende medicin, eller sucralfat eller urtepræparater inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelseslægemiddeldosering eller brug af håndkøbsmedicin, vitaminer eller kosttilskud (inklusive fiskeleverolier) inden for 14 dage før undersøgelseslægemiddeldosering .
11. Enhver forsøgsperson, der har modtaget kendte lever- eller renal clearance (CLr) ændrende midler (f.eks. erythromycin, cimetidin, barbiturater, phenothiaziner eller urte-/plante-afledte præparater såsom perikon, etc.) i en periode på 30 dage før dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Positiv screening på hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) på tidspunktet for screeningsevalueringer.
13. Uvillig til at blive i den kliniske enhed i den nødvendige varighed i henhold til protokollen eller indtage det standardmåltid, der skal leveres i henhold til protokollen.
14. Anamnese med bloddonation på mere end 500 ml inden for de sidste 2 måneder før screening.
15. Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende xanthin (såsom te, kaffe, chokolade eller cola-drikke) 24 timer før dosering.
16. Enhver forsøgsperson, der indtager mere end 5 cigaretter om dagen inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeldosering, eller som ikke kan stoppe med at bruge noget tobaks- eller nikotinholdigt produkt under forsøgets varighed.
17. Historie eller tegn på dårlig venøs adgang.
18. Anamnese med blødningsforstyrrelser.
19. Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, ville repræsentere en bekymring for undersøgelsens overholdelse eller ville udgøre en sikkerhedsmæssig bekymring for forsøgspersonen.
20. Tilstedeværelse af hudlidelser, tatoveringer eller andre hudsygdomme på begge fødder, der kan forstyrre undersøgelsens formål (i henhold til undersøgelsens vurdering).
21. Brug af enhver form for topiske lotioner på fødderne i 72 timer før undersøgelsen, der kan forstyrre undersøgelsens formål (i henhold til investigator-evaluering).
22. En medarbejder i studiecentret eller sponsor eller familiemedlem til en studiecentermedarbejder.
23. Har en betydelig akut sygdom inden for 7 dage før administration af studielægemidlet eller har haft en større sygdom eller indlæggelse inden for 1 måned før administration af studiemedicin.
24. Ethvert emne, der overvejer eller er planlagt til at gennemgå en kirurgisk procedure fra screening til opfølgningsbesøg.