Studio a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di YJ001 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni allo screening, entrambi inclusi.
2. - Soggetti che acconsentono volontariamente alla partecipazione allo studio e hanno firmato un documento di consenso informato. I soggetti devono comprendere l'inglese verbale e/o scritto o qualsiasi altra lingua in cui sia disponibile una traduzione certificata del consenso informato.
3. Il peso corporeo del maschio e della femmina deve essere rispettivamente ≥ 50,0 e ≥ 45,0 kg; avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 32,0 kg/m2 (entrambi inclusi) allo screening, calcolato come peso (kg)/altezza2 (m2). I soggetti devono avere due piedi. Ogni piede deve avere cinque dita. Ogni piede deve avere almeno una superficie totale di 450 cm2 misurata da sotto la caviglia alle dita del piede, comprese sia la zona del dorso che quella plantare.
4. Anamnesi medica senza alcuna patologia/chirurgia clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi.
5. Pressione arteriosa supina a riposo 90-140 (sistolica)/60-90 (diastolica) mmHg, frequenza cardiaca a riposo di 45-100 battiti al minuto allo screening.
6. La clearance della creatinina calcolata deve rientrare nell'intervallo normale utilizzando l'equazione basata sulla creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
7. Registrazione computerizzata dell'ECG a 12 derivazioni senza segni di patologia clinicamente significativa o che non mostri deviazioni clinicamente significative come giudicato dallo sperimentatore allo screening e prima della somministrazione.
8. Soggetti con proteina C-reattiva fino a 3,0 mg/L o emoglobina A1C fino a 5,9%.
9. I maschi non devono donare lo sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono essere disposti a utilizzare un preservativo durante l'attività eterosessuale fino a 90 giorni dopo l'applicazione del farmaco in studio.

10. Le femmine devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale [comprese clip, metodi di cauterizzazione e bobina], ovariectomia bilaterale o isterectomia e deve essere confermato il livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 UI/L) , o in età fertile praticando una vera astinenza o praticando 2 efficaci mezzi di contraccezione per 3 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio:

    1. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema di rilascio di ormoni IUD.
    2. Contraccezione ormonale contenente estrogeni e progestinici combinati (orale, intravaginale o transdermico) associata all'inibizione dell'ovulazione.
    3. Contraccezione ormonale a base di solo progesterone (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione.
    4. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni.
    5. Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con spermicida).
11. Tutti i valori di ematologia e biochimica del sangue e delle urine rientrano nei limiti normali consentiti o non sono clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore.
12. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipazione attuale a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o trattato con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione.
2. Anamnesi/evidenza di patologia clinicamente rilevante correlata a cardiovascolare (CVS), sistema nervoso centrale (SNC), tratto respiratorio, tratto gastrointestinale (GI), endocrinologia, immunologia, ematologia o qualsiasi altro disturbo sistemico/interventi chirurgici maggiori negli ultimi 6 mesi che in l'opinione dello sperimentatore confonderebbe la partecipazione e il follow-up del soggetto alla sperimentazione clinica.
3. Storia di farmaco clinicamente significativo, allergia alimentare, allergia cutanea o sensibilità a farmaci della stessa classe (ad es. Acido 5-aminosalicilico, sulfasalazina e salicilati) o nota ipersensibilità a YJ001 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
4. Storia dell'asma. Possono essere inclusi adulti con storia di asma infantile benigna (risolta).
5. Consumato più di 28 unità di etanolo a settimana in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti la somministrazione (1 unità di etanolo equivale a 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di superalcolici) o storia di abuso di droghe o alcol all'interno i 6 mesi o le prove di tale abuso come indicato dall'indagine, dall'anamnesi o dai test di laboratorio condotti durante lo screening.
6. Screening positivo o controllo di alcol/droghe d'abuso/cotinina.
7. Risultati positivi dei test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo Screening. Il test SARS-CoV-2 sarà NP o PCR con tampone nasale eseguito al giorno -4 e in conformità con i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la FDA e le autorità sanitarie locali al momento dell'arruolamento per questo studio. Partecipanti non disposti a rispettare la politica COVID 19 di Pharmaron.
8. Donne volontarie in gravidanza o in allattamento.
9. Uso sistemico o topico di prodotti contenenti aspirina o acido salicilico o derivati ​​di sulfasalazina/acido salicilico entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
10. Uso di altri farmaci soggetti a prescrizione medica e non soggetti a prescrizione medica (ad eccezione di contraccettivi orali, contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e progestinici e contraccezione ormonale a base di solo progestinico), inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei, FANS (ad es. ibuprofene), fluidificanti del sangue o sucralfato o preparazioni a base di erbe entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio, o uso di un farmaco da banco, vitamine o integratori (compresi gli oli di fegato di pesce) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio .
11. Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto agenti noti che alterano la clearance epatica o renale (CLr) (ad es. eritromicina, cimetidina, barbiturici, fenotiazine o preparati derivati ​​da erbe/piante come l'erba di San Giovanni, ecc.) per un periodo di 30 giorni prima della dose del farmaco in studio.
12. Screening positivo su epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento delle valutazioni di screening.
13. Riluttanza a rimanere nell'unità clinica per la durata richiesta come da protocollo o consumare il pasto standard da fornire come da protocollo.
14. Storia di donazioni di sangue superiori a 500 ml negli ultimi 2 mesi prima dello screening.
15. Consumo di alimenti o bevande contenenti xantina (come tè, caffè, cioccolatini o bevande a base di cola) 24 ore prima della somministrazione.
16. Qualsiasi soggetto che consuma più di 5 sigarette al giorno entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o che non può smettere di usare alcun prodotto contenente tabacco o nicotina durante la durata della sperimentazione.
17. Anamnesi o evidenza di scarso accesso venoso.
18. Storia di disturbi emorragici.
19. Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare pienamente allo studio, rappresenterebbe un problema per la conformità allo studio o costituirebbe un problema di sicurezza per il soggetto.
20. Presenza di disturbi della pelle, tatuaggi o altre condizioni della pelle su entrambi i piedi che possono interferire con gli obiettivi dello studio (secondo la valutazione dello sperimentatore).
21. Uso di qualsiasi tipo di lozione topica sui piedi per 72 ore prima dello studio che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio (secondo la valutazione dello sperimentatore).
22. Un dipendente del centro studi o Sponsor o un familiare di un dipendente del centro studi.
23. Avere una malattia acuta significativa entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o aver avuto una malattia grave o un ricovero in ospedale entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
24. Qualsiasi soggetto che stia considerando o programmato di sottoporsi a qualsiasi procedura chirurgica dallo screening alla visita di follow-up.