Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von YJ001 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 55 Jahren beim Screening, beide inklusive.
2. Probanden stimmen freiwillig der Teilnahme an der Studie zu und haben eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Die Probanden müssen Englisch in Wort und/oder Schrift oder jede andere Sprache verstehen, in der eine beglaubigte Übersetzung der Einverständniserklärung verfügbar ist.
3. Das Körpergewicht von Mann und Frau sollte ≥ 50,0 bzw. ≥ 45,0 kg betragen; einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 32,0 kg/m2 (beide inklusive) beim Screening haben, berechnet als Gewicht (kg)/Größe2 (m2). Die Probanden müssen zwei Füße haben. Jeder Fuß muss fünf Ziffern haben. Jeder Fuß muss mindestens eine Gesamtfläche von 450 cm2 haben, gemessen von unterhalb des Knöchels bis zu den Zehen, einschließlich sowohl der Fußrücken- als auch der Fußsohle.
4. Anamnese ohne klinisch signifikante Pathologie/Operation in den letzten 6 Monaten.
5. Ruheblutdruck in Rückenlage 90–140 (systolisch)/60–90 (diastolisch) mmHg, eine Ruhepulsfrequenz von 45–100 Schlägen pro Minute beim Screening.
6. Die berechnete Kreatinin-Clearance sollte innerhalb des normalen Bereichs liegen, wobei die Kreatinin-basierte Gleichung1 der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) verwendet wird.
7. Computergestützte 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Pathologie oder ohne klinisch signifikante Abweichung, wie vom Prüfarzt beim Screening und vor der Dosis beurteilt.
8. Probanden mit entweder C-reaktivem Protein von bis zu 3,0 mg/l oder Hämoglobin A1C von bis zu 5,9 %.
9. Männer dürfen bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden und müssen bereit sein, während heterosexueller Aktivitäten bis zu 90 Tage nach der Anwendung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.

10. Frauen müssen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal und chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur [einschließlich Clip, Kauterisationsmethoden und Spirale], bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie, und es muss ein bestätigter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] > 40 IE / l vorliegen) , oder im gebärfähigen Alter, die 3 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und bis 28 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments entweder echte Abstinenz praktizieren oder 2 wirksame Verhütungsmittel praktizieren:

    1. Intrauterinpessar (IUP) oder hormonfreisetzendes IUP-System.
    2. Kombinierte Östrogen- und Gestagen-haltige hormonelle Kontrazeption (oral, intravaginal oder transdermal) in Verbindung mit Ovulationshemmung.
    3. Hormonelle Verhütung nur mit Progesteron (oral, injizierbar, implantierbar) in Verbindung mit Ovulationshemmung.
    4. Intrauterines hormonfreisetzendes System.
    5. Doppelbarrieremethode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizid).
11. Alle hämatologischen und biochemischen Werte von Blut und Urin liegen innerhalb der zulässigen normalen Grenzen oder sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht klinisch signifikant.
12. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Dosierung.
2. Anamnese/Beweis einer klinisch relevanten Pathologie im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf (CVS), Zentralnervensystem (ZNS), Atemwegen, Magen-Darm-Trakt (GI), Endokrinologie, Immunologie, Hämatologie oder anderen systemischen Erkrankungen/größeren Operationen innerhalb der letzten 6 Monate, die in die Meinung des Prüfarztes würde die Teilnahme und die Nachsorge des Studienteilnehmers an der klinischen Studie verfälschen.
3. Vorgeschichte klinisch signifikanter Medikamente, Nahrungsmittelallergien, Hautallergien oder Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten der gleichen Klasse (z. B. 5-Aminosalicylsäure, Sulfasalazin und Salicylate) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen YJ001 oder einen seiner Bestandteile.
4. Geschichte des Asthmas. Erwachsene mit gutartigem (abgeheiltem) Asthma im Kindesalter in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden.
5. Konsumiert mehr als 28 Einheiten Ethanol pro Woche zu irgendeinem Zeitpunkt in den 6 Monaten vor der Dosierung (1 Einheit Ethanol entspricht 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen Spirituosen) oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb die 6 Monate oder Beweise für einen solchen Missbrauch, wie durch Anfragen, Anamnese oder die während des Screenings durchgeführten Labortests angegeben.
6. Positives Screening oder Check-in-Screening auf Alkohol/Mißbrauchsdrogen/Cotinin.
7. Positive Testergebnisse für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Screening. SARS-CoV-2-Tests werden entweder NP- oder Nasenabstrich-PCR sein, die an Tag -4 durchgeführt werden, und in Übereinstimmung mit den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), der FDA und den lokalen Gesundheitsbehörden zum Zeitpunkt der Registrierung für diese Studie. Teilnehmer, die nicht bereit sind, die COVID-19-Richtlinie von Pharmaron einzuhalten.
8. Weibliche Freiwillige, die schwanger sind oder stillen.
9. Systemische oder topische Anwendung von Aspirin- oder Salicylsäure-haltigen Produkten oder Sulfasalazin-/Salicylsäure-Derivaten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Verwendung anderer verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva, kombinierten Östrogen- und Gestagen-haltigen hormonellen Verhütungsmitteln und hormonellen Verhütungsmitteln, die nur Gestagen enthalten), einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel, NSAIDs (z. B. Ibuprofen), Blutverdünner oder Sucralfat oder pflanzliche Präparate innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung des Studienmedikaments oder Verwendung von rezeptfreien Medikamenten, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Lebertran) innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments .
11. Jeder Proband, der bekannte hepatische oder renale Clearance (CLr)-verändernde Mittel (z. B. Erythromycin, Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazine oder pflanzliche/pflanzliche Präparate wie Johanniskraut usw.) für einen Zeitraum von 30 Tagen erhalten hat vor der Dosis der Studienmedikation.
12. Positiver Screen auf Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) zum Zeitpunkt der Screening-Auswertungen.
13. Nicht bereit, für die erforderliche Dauer gemäß Protokoll in der klinischen Einheit zu bleiben oder die gemäß Protokoll bereitzustellende Standardmahlzeit zu sich zu nehmen.
14. Vorgeschichte einer Blutspende von mehr als 500 ml in den letzten 2 Monaten vor dem Screening.
15. Verzehr von xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (wie Tee, Kaffee, Schokolade oder Cola-Getränke) 24 Stunden vor der Einnahme.
16. Jeder Proband, der innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mehr als 5 Zigaretten pro Tag konsumiert oder der während der Dauer der Studie nicht aufhören kann, tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu verwenden.
17. Anamnese oder Hinweise auf schlechten venösen Zugang.
18. Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen.
19. Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, vollständig an der Studie teilzunehmen, ein Problem für die Einhaltung der Studie darstellen würde oder ein Sicherheitsproblem für den Probanden darstellen würde.
20. Vorhandensein von Hauterkrankungen, Tätowierungen oder anderen Hauterkrankungen an beiden Füßen, die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten (gemäß Bewertung durch den Prüfarzt).
21. Verwendung jeglicher Art von topischen Lotionen auf den Füßen für 72 Stunden vor der Studie, die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten (gemäß Bewertung durch den Prüfarzt).
22. Ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder ein Sponsor oder ein Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums.
23. Innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine signifikante akute Krankheit haben oder innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine schwere Krankheit oder einen Krankenhausaufenthalt hatten.
24. Jeder Proband, der erwägt oder geplant ist, sich einem chirurgischen Eingriff vom Screening bis zum Follow-up-Besuch zu unterziehen.