Исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики YJ001 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 55 лет на момент скрининга включительно.
2. Субъекты добровольно дали согласие на участие в исследовании и подписали документ об информированном согласии. Субъекты должны понимать устный и/или письменный английский или любой другой язык, на который доступен заверенный перевод информированного согласия.
3. Масса тела самца и самки должна быть ≥ 50,0 и ≥ 45,0 кг соответственно; иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 32,0 кг/м2 (оба включительно) на скрининге, рассчитанный как вес (кг)/рост2 (м2). Субъекты должны иметь две ноги. Каждая стопа должна иметь пять цифр. Каждая стопа должна иметь общую площадь поверхности не менее 450 см2, измеренную от лодыжки до пальцев ног, включая тыльную и подошвенную области.
4. Медицинский анамнез без какой-либо клинически значимой патологии/операции за последние 6 месяцев.
5. Артериальное давление в положении лежа на спине 90-140 (систолическое)/60-90 (диастолическое) мм рт.ст., частота пульса в покое 45-100 ударов в минуту при скрининге.
6. Расчетный клиренс креатинина должен быть в пределах нормы с использованием уравнения, основанного на креатинине1, созданного Коллаборацией по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
7. Компьютеризированная запись ЭКГ в 12 отведениях без признаков клинически значимой патологии или без клинически значимого отклонения, по оценке исследователя при скрининге и до введения дозы.
8. Субъекты с С-реактивным белком до 3,0 мг/л или гемоглобином A1C до 5,9%.
9. Мужчины не должны сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и должны быть готовы использовать презерватив во время гетеросексуальной активности в течение 90 дней после применения исследуемого препарата.

10. Женщины должны находиться в постменопаузе не менее 1 года, хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб [включая зажим, методы прижигания и спираль), двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия, и должен быть подтвержден уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 МЕ/л) , или детородного возраста, либо практикующие истинное воздержание, либо практикующие 2 эффективных средства контрацепции в течение 3 недель до приема исследуемого препарата и до 28 дней после приема исследуемого препарата:

    1. Внутриматочная спираль (ВМС) или гормон-высвобождающая система ВМС.
    2. Комбинированные эстроген- и прогестагенсодержащие гормональные контрацептивы (пероральные, интравагинальные или трансдермальные), связанные с ингибированием овуляции.
    3. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон (пероральная, инъекционная, имплантируемая), связанная с ингибированием овуляции.
    4. Внутриматочная гормоно-рилизинговая система.
    5. Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидом).
11. Все показатели гематологии и биохимии крови и мочи находятся в пределах допустимой нормы или не являются клинически значимыми по оценке исследователя.
12. Умение и желание выполнять все требования к обучению.

Критерий исключения:

1. Текущее участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы.
2. Анамнез/данные о клинически значимой патологии, связанной с сердечно-сосудистой системой (ССС), центральной нервной системой (ЦНС), дыхательными путями, желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), эндокринологией, иммунологией, гематологией или любым другим системным заболеванием/большими хирургическими вмешательствами в течение последних 6 месяцев, которые в мнение исследователя исказило бы участие субъекта и последующее наблюдение в клиническом испытании.
3. История клинически значимой лекарственной, пищевой аллергии, кожной аллергии или чувствительности к препаратам того же класса (например, 5-аминосалициловой кислоты, сульфасалазина и салицилатов) или известной гиперчувствительности к YJ001 или любому из его компонентов.
4. История астмы. Могут быть включены взрослые с доброкачественной (разрешившейся) астмой в детстве.
5. Потребление более 28 единиц этанола в неделю в любое время в течение 6 месяцев до введения дозы (1 единица этанола эквивалентна 12 унциям пива, 5 унциям вина или 1,5 унциям спиртных напитков) или злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев или доказательства такого злоупотребления, как указано в опросе, истории болезни или лабораторных анализах, проведенных во время скрининга.
6. Положительный скрининг или проверка на алкоголь/наркотики/котинин.
7. Положительные результаты теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге. Тестирование на SARS-CoV-2 будет проводиться либо на НП, либо на ПЦР мазка из носа, проводимой в День -4 и в соответствии с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), FDA и местными органами здравоохранения на момент регистрации в этом исследовании. Участники не желают соблюдать политику Pharmaron в отношении COVID 19.
8. Беременные или кормящие женщины-добровольцы.
9. Системное или местное применение продуктов, содержащих аспирин или салициловую кислоту, или производных сульфасалазина/салициловой кислоты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.
10. Использование других рецептурных и безрецептурных препаратов (за исключением оральных контрацептивов, комбинированных эстроген- и прогестогенсодержащих гормональных контрацептивов и гормональных контрацептивов, содержащих только прогестаген), включая нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП (например, ибупрофен), антикоагулянты или сукральфат или растительные препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата или использование безрецептурных препаратов, витаминов или добавок (включая рыбий жир) в течение 14 дней до приема исследуемого препарата .
11. Любой субъект, который получал какие-либо известные агенты, изменяющие печеночный или почечный клиренс (CLr) (например, эритромицин, циметидин, барбитураты, фенотиазины или препараты растительного/растительного происхождения, такие как зверобой и т. д.) в течение 30 дней. до дозы исследуемого препарата.
12. Положительный результат скрининга на гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининговых оценок.
13. Нежелание оставаться в клиническом отделении в течение необходимого времени в соответствии с протоколом или принимать стандартную еду, которая должна быть предоставлена ​​​​в соответствии с протоколом.
14. История донорства крови более 500 мл за последние 2 месяца до скрининга.
15. Употребление продуктов или напитков, содержащих ксантин (таких как чай, кофе, шоколад или напитки с колой) за 24 часа до приема.
16. Любой субъект, который выкуривает более 5 сигарет в день в течение 30 дней до приема исследуемого препарата или не может прекратить употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение всего периода исследования.
17. История или свидетельство плохого венозного доступа.
18. История нарушений свертываемости крови.
19. Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет субъекту в полной мере участвовать в исследовании, представляет собой проблему соблюдения режима исследования или представляет угрозу безопасности субъекта.
20. Наличие кожных заболеваний, татуировок или других кожных заболеваний на любой ноге, которые могут помешать достижению целей исследования (согласно оценке исследователя).
21. Использование любых лосьонов для местного применения на ногах в течение 72 часов до исследования, что может помешать достижению целей исследования (согласно оценке исследователя).
22. Сотрудник учебного центра или Спонсор или член семьи сотрудника учебного центра.
23. Иметь серьезное острое заболевание в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или иметь серьезное заболевание или госпитализацию в течение 1 месяца до введения исследуемого препарата.
24. Любой субъект, рассматривающий или запланированный для проведения какой-либо хирургической процедуры от скрининга до последующего визита.